Способ получения производных n-[5



 

О П И С А Н И Е ЗЭ З4

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сотов Советских

Социалистичесних

Республик

К ПАТЕКТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 18.т/1.1970 (№ 1450086/23-4)

Приоритет 20Х1.1969, № 835246, США

МПК С 07d 49/38

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 28.Х.1971. Бюллетень № 32

УДК 547.785.5.07 (088.8) Дата опубликования описания 2.II.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Джозефус Л. Х. Ван Гельдер, Леопольд Ф и Альфонс Х. М. Раемейкерс (Бельгия) Иностранная фирма

«Янсен Фармасьютика Н. В.» (Бельгия) С. Роевенс

f " -".- 1"В-HNI!1." + ." 14O7e HP

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-(5(6)-АЦИЛ-2-БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ)-КАРБАМИ НОВОЙ КИСЛОТЫ нил, (низший алкоксил) -фенпл, 2-тиенил;

R> — метил или этил, а группа R — СО должна находиться в 5(6) положении кольца, заключающийся в том, что соединение оощей формулы

Изобретение относится к способу получения новой группы бензимидазолкарбаматов, в частности алкильных эфиров 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты с ацильным заместителем в 5(6) положении.

Известен способ получения алкильных эфиров 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты, но без ацильных заместителей в 5(6) положении.

Используя известный способ, основанный на взаимодействии S-метилизотиомочевинокарбоновой кислоты с соответствующим о-фенилендиамином, получают новые производные

N-(5(6)-ацил -2-бензимидазолил) - карбаминовой кислоты, которые по сравнению с известными алкильными эфирами 2-бензимидазолкарбаминовой кислоты обладают улучшенными фармакологическими свойствами.

Описывается способ получения соединений общей формулы

8- СН> !

Н3Ч вЂ” С = 5 — СЮЯ где Кт имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

lI

 — С

20 1И вЂ” СООТГ, где R имеет указанные зна ения, в прпсут25 ствии протонной кислоты и соответствующей

Н соли щелочного металла с последующим выделением целевого продукта известными приемами. где R — низший алкил, циклоалкил, фенил, Пример. 7,8 ч. сульфата S-метилизотиогалоидфенил, (низший алкил)-фе- 30 мочевины перемешивают с 10 ч. воды на ледя319134

Предмет изобретения

15 — WH — 000Ri

Н

35

0!!

К вЂ” С

Составитель Л. Пеняева

Техред Л. Куклина

"едактор Л. Хорина

Корректор Т. Миронова

Заказ 3840/l7 Изд. ¹ 1603 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, 71(-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ной оаНе и приливают 4 5 ч. Метилового эфира хлормуравьиной кислоты. Поддерживая температуру ниже 20 С, приливают по каплям в тсчение 10 мин 17 ч. 25%-ного раствора едкого натра (рН 8), затем 5,6 ч. уксусной кислоты (рН 5) . В эту смесь приливают при

20"С суспен;èþ из 7 ч. гидрохлорида 3,4-диаминобензофенона в 100 ч. воды, затем 2,3 ч. ацетата натрия. Всю смесь немедленно нагревают до 85 С и при этой температуре перемешивают 45 мин. Реакционную смесь охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают.

Промывают последовательно водой и этанолом, сушат и перекристаллизовывают из смеси уксусной кислоты и метанола, получают метиловьш эфир N- (5(6) -бензоил-бензимидазолил-2) - карбаминовой кислоты, т. пл.

288,5 С.

Описанным B HpH51epp способом, гидрохлор 3,4-диаминобензофенона эквивалентным количеством соответствугощего диаминофени уетона и заменив, если нужно, ме- ч иловый эфир хлормуравьиной кислоты эквива11М ь94 количеством соответствующего алкилЬвого эфира хлормуравьиной кислоты, получают следующие карбаматы: метпловый эфир N- (5 (6) -ацетил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. 300 С; метиловый эфир N- (5 (6) -пропионил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл.

279,5 С; метиловый эфир N- (5 (6) -бутирил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. 273 С; метиловый эфир N- (5 (6) -валерил-бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. 265 С; метиловый эфир iU- (5(6) -циклопропилкарбонил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл. 260,5 С; метиловый эфир N- (5(6) -циклобутилкарбонил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл. выше 300=С; метиловый эфир lU (5(6) -циклопентилкарбонил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кисло ы, т. нл. выше 300 С; ме, пловый эфир N- (5 (6) -и-фторбензоилбензнмидазолил-21-карбаминовой кислоты, г. ru. выше 260 С; метпловый эфир N-(5(6) -и-хлорбензоилбенчигиидазолил-2) -карбаминовой кислоты, r. ln. выше 260 С; метпловый эфир N-(5(6)-и-толуил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл.

284,6 С; метиловый эфир N- (5 (6) -n-метоксибензоилбензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, r. пл. 289"-С; метиловый эфир N-(5(6) -2-теноил-бензимидазолил-2) -карбаминовой кислоты, т. пл.

288,7 С; этиловый эфир N- (5 (6) -бензоил-бензимид5 азолил-2)-карбаминовой кислоты, т. пл. выше

300 С.

Способ получения производных N- (5 (6)ацил-2-бензимидазолил) -карбаминовой кислоты общей формулы где R — низший алкил, циклоалкил, фенил, галоидфенил, (низший алкил) -фе25 нил, (низший алкоксил) -фенил, 2-тиенил;

Rr — метил или этил, а группа К вЂ” СО должна находиться в 5(6) положении кольца, 30 от.гичающийгся тем, что соединение общей формулы где R> имеет указанные значения, подвергают

40 взаимодействию с соединением общей формулы

50 где R имеет указанные значения, в присутствии протонной кислоты и соответствующей соли гцелочного металла с последующим выделением целевого продукта известными при55 емами.

Способ получения производных n-[5 Способ получения производных n-[5 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой)

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается снижения числа бактерий в биологической пробе путем контактирования указанной пробы с соединением формулы I, способа лечения бактериальной инфекции с помощью соединений формулы I, соединений формулы I и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы I

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы I где означают:R1 и R5независимо друг от друга F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5циклоалкил с 3-7 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5 OCOR10, NR11R12, COR13, COOH, COOR14, CONR11R12, -(O) n-SOmR15,n 0 или 1m 0, 1 или 2; илиR1 и R5O-фенил,который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, алкил с 1-4 C-атомами, OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, NR16R17, CN или (C1-C4)-алкилсульфонил, который не замещен или частично или полностью фторирован, R16 и R17H или алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, R10H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,R11 и R12независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, которые могут быть частично или полностью фторированы, и любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18 или R11 и R12вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; или R11 и R12COR19 или SO2R20; R18, R19 и R20независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R13 и R14алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором; R15алкил или O-алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, илиR15OH или NR21R22;R21 и R22 независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR23; R23H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;или R21 и R22вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; однако R1 и R5 не могут одновременно быть Cl или CH3 ;R2, R3 и R4H или один из остатков R2, R3 или R4 может означать F;R6, R7, R8 и R9независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, алкил или O-алкил c 1-4 C-атомами, которые не замещены или частично или полностью замещены фтором,или R6, R7, R8 и R9циклоалкил с 3-7 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,или R6, R7, R8 и R9OH, OCOR24 или NR25R26; R24H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R25 и R26независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR25 и R26COR27; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18;R27H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или полностью или частично замещен фтором,а также их фармацевтически приемлемые соли или трифторацетаты

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям и эфирам
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T15:52:26
Наверх