Способ получения гидрохлорида 2-метиламино-2-этилиндандиона- 1,31* \' • - j'v ; . \ :.-"i.;i;«-v>&,'^';,j : / • ^. .f<>&: •>& .m,>&'f%ilv.:,li;, .^i» -(-'•..^•-сг.'--^л/^ j

Авторы патента:

C07C225/20 - аминогруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, углеродного скелета

32П!1

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 31.XI1.1968 (№ 1293446/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 23.Х.1972. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 19 1.1973

М. Кл, С 07с 97/00

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.447.2 (088.8) Авторы изобретения Я-В. Я. Озол и А. К. Арен

Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени Институт органического синтеза

АН Латвийской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА

2-METHËÀMH НО-2-ЭТИЛ И НДАНДИОНА-1,3

Изобретение относится к области получения

2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3, который находит применение в фармацевтической промышленности.

Известный способ получения гидрохлорида

2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 состоит во взаимодействии 2-бром-2-этилиндандиона-1,3 с метиламином и последующей обработки получаемого при этом 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 газообразным хлористым водородом, аммиаком и очисткой полученного целевого продукта кристаллизацией из эта нольного раствора. Выход продукта 5% от теории, С целью улучшения качества целевого продукта и повышения его выхода предлагается

2-бром-2-этилиндандион-1,3 подвергать взаимодействию с метиламином с последующей обработкои получаемого при этом 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 спиртовым раствором щавелевой кислоты, водным раствором аммиака и выделением его в виде гидрохлорида обработкой хлористым водородом. Выход продукта 7,5% от теории.

Пример. Гидрохлорид 2-метиламино-2этилиндандиона-1,3.

Бензольный раствор 2-бром-2-этилиндандиона-1,3 насыщают сухим метиламином при температуре в колбе не выше 10 С. При этом необходимое количество метиламина рассчитывают по расходу брома при бромировании, считая, что на 1 моль (253 г) бромида нужно ввести в реакцию 2 люль (2,31 г) метиламима. Реакционная смесь окрашивается в оранжево-красный цвет, и выпадает гидробромид

5 метиламина. Колбу закрывают и оставляют при комнатной температуре. Через день отделяют гидробромид метиламина, фильтрат тщательно промывают водой, сушат безводным хлористым кальцием и обрабатывают раство10 ром 30 г щавелевой кислоты в 150 игл абсолютного этанола. Постепенно выпадает бесцветный оксал ат 2- метил а мино-2-этил инда ндиона-1,3. Колбу оставляют при температуре 0вЂ”

5 С на 8 вЂ” 10 час, отделяют оксалат и промы15 вают 30 мл бензола. Вес продукта 35 вЂ” 50 г.

Его растворяют в 300 мл воды при нагревании до 50 вЂ” 60 С, отфильтровывают от нерастворимых примесей и прибавлением водного аммиака до рН 8 осаждают желтое основание

20 2-метилампно-2-эгилиндандиона-1,3 вместе с некоторым количеством белого оксалата аммония. Осадок отфильтровывают через 2вЂ”

3 час и промывают теплой водой. Выход после

1 час сушки при 40 вЂ” 45 С 17 вЂ” 23 г. Осадок

25 растворяют в 230 л бензола, отделяют от нерастворимого оксалата аммония, и в раствор пропускают газообразный хлористый водород до окончания образования соли, которую отделяют и кристаллизуют из 80 ил абсолютно30 го этанола. После охлаждения добавляют

321111

Составитель В. Бурцева

Техред 3. Тараненко

Редактор Л. Ильина

Корректор Л. Чуркина

Заказ 4423/10 Изд. № 1646 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская. наб., д. 4)5

Типография, пр. Сапунова, 2

110 мл эфира. Через 1 час отфильтровывают гидрохлорид 2-метиламино-2- этилиндандиона-1,3 с выходом сколо 18 г (7,5о/о от теории), считая на фталевый ангидрид. Это белое кристаллическое вещество с т. разл. 225 вЂ” 227 С.

Найдено, % . .С 59,88; Н 5,48; N 5,88; С 15,08.

Вычислено, /о. .С 60,13; Н 5,88; N 5,84;

С 14,80.

Предмет изобретения

Способ получения гидрохлорида-2-метиламино-2-эгилиндандиона-1,3 взаимодействием

2-бром-2-этилиндандиона-1,3 с метиламином и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью улучшения качества и увеличения выхода целевого продукта, выпав5 шпй в процессе осадок гидробромида метиламина отделяют, фильтр ат обрабатывают спиртовым раствором щавелевой кислоты, и получающийся при этом оксалат 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 обрабатывают после10 довательно водным раствором аммиака и газообразным хлористым водородом.

$Способ получения гидрохлорида 2-метиламино-2-этилиндандиона- 1,31* \ • - jv ; . \ :.-i.;i;«-v>&,^;,j : / • ^. .f<>&: •>& .m,>&f%ilv.:,li;, .^i» -(-•..^•-сг.--^л/^ j$ $Способ получения гидрохлорида 2-метиламино-2-этилиндандиона- 1,31* \ • - jv ; . \ :.-i.;i;«-v>&,^;,j : / • ^. .f<>&: •>& .m,>&f%ilv.:,li;, .^i» -(-•..^•-сг.--^л/^ j$

Способ получения 2-алкиламино- -2-арилиндапоп-3-олов-1 // 246531

Способ получения 2-метиламино-2- •этилиндандиона-1,3 // 237868

Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2- этилиидандиона- 1,3 // 218873

Замещенные в кольце 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3-аминохроманы // 2105756

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Замещенные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3- аминохроманы // 2060245

8-замещенные-2-аминотетралиновые производные и способы из получения // 2093507

Изобретение относится к новым 8-карбониларилзамещенным 2-аминотетралинам, их энантиомерам и солям, способам их получения, лекарственным препаратам на их основе и использованию указанных соединений в терапии

Способ получения 2-аминозамещенных циклогексен-1-она-з // 333160

// 369793

1-/(5,5-диметил-3-оксоциклогексен-1-ил)амино/-3-пропен-2- илоксипропанол-2 в качестве модификатора древесных опилок для очистки сточных вод от меди // 1768583

Производные арилциклоалкиламинов, нейропротектор (варианты), вещество, обладающее сочетанным нейропротекторным, анальгетическим и антидепрессивным действием, фармацевтические композиции на его основе // 2637928

Изобретение относится к новым арилциклоалкиламинам общей формулы (I), обладающим нейропротективным, анальгетическим и антидепрессивным действием. Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, боли и депрессии. Такими заболеваниями могут быть болезнь Паркинсона, деменция, инсульт, болезнь Альцгеймера, эпилепсия, шизофрения, депрессия. В общей формуле (I) R1, R2 означают Н, линейный или разветвленный алкил (C1-C4), линейный или разветвленный алкокси (C1-C4), галоген; Y оначает -СН2-O-СН2-, -(СН2)n-, где n: 1-3; X означает -CO-NH-(CH2)6-, -CO-(CH2)k-, -CH2-NH-(CH2)6-, -CH(CH3)-NH-(CH2)6-, -(CO)p-(CHR5)m, где p, m-: 0, 1, k: 2, 4-7, R5: H, линейный алкил C1-C5; R3, R4 представляют собой H, линейный алкил C1-C4, -CH2-C≡CH, -(CH2)2-O-(CH2)2-NH2, циклопропил, циклопропилметил; 4-пиридинил, аминокислотный остаток протеионогенной ациклической или ароматической α-аминокислоты, γ-аминомасляной кислоты, ε-аминокапроновой кислоты, β-аланина; -CHR6-CH2-O-R7, где R6: Н или линейный или разветвленный алкил C1-C4, бензил, R7: Н, линейный алкил С1-С4, или R3, R4 вместе с азотом, к которому присоединены, образуют пирролидиновый, 2-(гидроксиметил) пиролидиновый, 4-аминопиридиниевый цикл; G представляет собой (С1-С4)карбоновую кислоту, метансульфоновую кислоту или минеральную кислоту или воду. В качестве остатка ациклической или ароматической α-аминокислоты они содержат остаток протеиногенной α-аминокислоты. В качестве (С1-С4)карбоновой кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей уксусную, фумаровую, янтарную, винную, яблочную и малеиновую кислоты. В качестве минеральной кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей соляную, фосфорную, серную кислоты. Предпочтительными соединениями являются производные арилциклоалкиламинов общей формулы (II), где Y: -СН2-O-СН2-, -(СН2)2-. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая может представлять собой комбинацию производных арилциклоалкиламинов и, по крайней мере, одного вещества из группы, в которую входят леводопа, пальмитоилэтаноламид, N-(2-аминоэтил)пальмитамид гидрохлорид, расагилин, рисперидон, толоксатон, кветиапин, гамма-аминомасляная кислота, натрия вальпроат, амитриптилин, кломепрамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, фенилэфрин, дексаметазон, преднизолон. Композиция может быть выполнена в виде таблетки, капсулы, пеллеты, порошка для приготовления раствора для энтерального введения, раствора для парентерального введения, порошка для приготовления раствора для парентерального введения. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 табл., 96 пр.