Патент ссср 369793

Авторы патента:

C07C225/20 - аминогруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, углеродного скелета

и!:

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ г

i») 369793

Союз Советских

СоциаймстичВских

Рестгубпи1с

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 19.01.71 (21) 1609913/23-4 (51) М. Кл. С 07с 97/10 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15 03 74. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 25.10.74, Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам нзооретеннй н открытий (53) УДК 547.567.3 (088.8) (72) Авторы изобретения

Я. Я. Озол, А. К. Арен и Д. Л. Смекше

Институт органического синтеза АН Латвийской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА-2-МЕТИЛАМИНО2-ЭТ ИЛ И НДА НДИ О НА-1,3

Изобретение получения замещенных индандионов, а именно гидрохлорида-2-метиламино2-этилиндандиона-1,3, который может применяться в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения гидрохлорида-2метиламино-2-этилиндандиона-1,3, заключающийся в том, что 2-бром-2-этилиндандион-1,3 подвергают взаимодействию с метиламином в среде бензола, с выделением целевого продукта из реакционной среды с обработкой соляной кислотой, с последующим осаждением основания водным аммиаком и насыщением сухим хлористым водородом.

Выход целевого продукта очень низкий (7,5% ) .

Предлагаемый способ получения гидрохлорида-2-метиламино-2-этилиндапдиона-1,3 заключается в том, что 2-бром-2-этилиндандион1,3 подвергают взаимодействию с метиламином в среде бензола с добавкой апротонного полярного растворителя, предпочтительно диметилформамида или диметилсульфоксида, с выделением целевого продукта из реакционной среды экстракцией 3 вЂ” 15% соляной кислоты, с последующим осаждением основания

2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 водным аммиаком и превращением в гидрохлорид известным способом. Выход целевого продукта

16%.

Предлагаемый способ позволяет увеличить выход больше, чем в два раза, кроме того, он проще в исполнении, так как прп его использовании нс требуется насыщения реакци5 QHHoli массы хлористым водородом для выделения гидрохлорида или оксалата 2-метиламино-2-этилинданднона-1,3.

П р и M е р 1. Гидрохлорид-2-мстиламино-2этилиндандион-1,3.

К 600 мл бензольного раствора 2-бро":-." этилиндандиона-1,3, который получен из ипропилиденфталида (синтезированного. исходя из 148 г 1 моль фталевого ангидрида), после отделения хлористого кальция добавляют

15 140 вЂ” 200 мл диметилформамида или диметилсульфоксида и потом сразу же насыщают

31,8 г сухого метиламина прн температуре в массе около 10 С по приросту всса. 1-1еобходимое количество метиламина рассчитывают

20 по расходу брома при бромировании, считая, что на 1 моль бромида (253 г) нужно ввести в реакцию 2 моль (62 г) метиламина. Колбу закрывают и оставляют при комнатной температуре (реакционная масса имеет тсмно25 красный цвет), выпадает гидробромид метиламина и содержимое колбы незначительно разогревается. На следующий день обрабатывают по известному способу. Выход 36 г (15,0% от теоретического, считая на фтале30 вый ангидрид) белого кристаллического ве369793

Составитель P. Марголина

Редактор Л. Новожилова Texpeд 3. Тараненко Корректор А. Степанова

Заказ 2045/1 Изд. ¹ !336 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 щсства с т. разл. 226 вЂ” 228 С (нз абсолютного этанола с добавлением эфира или петролсйного =-(оира).

Пример 2. Гидрохлорид-2-метиламино-2этилиндандион-1,3.

Реакцию 2-бром-2-этилиндандиона-1,3 с метиламином проводят так же, как в примере 1.

На следующий день отделяют гидробромид метиламина и фильтрат промывают 2 вЂ” 3 раза по 350 мл воды. Органическую часть экстрагируют 2 раза разбавленной соляной кислотой (i:4), используя всего 350 мл разбавленной соляной кислоты, 1;ислые вытяжки соединяют и медленно доводят до р!-1 =8 вЂ” 9 прибавлением около 65 мл 25",о-ного водного аммиака при охлаждении ледяной водой.

Осадок отделяют через 2 вЂ” 3 час, промывают водой. Выход основания после сушки от 38вЂ”

42 г (желтое вещество с т. пл. 102 вЂ” 104 C).

Вещество растворяют в 350 мл бензола и в раствор пропускают газообразнь|й хлористый

BoJoð0ä до окончания образования 0c2дка, после 1 вЂ” 2 час соль отделяют, выход 37 вЂ” 41 г (15,4 вЂ” 17,1 ",а от -eopcтического, считая на фталевый ангидрид); белое кристаллическое вещество с т. разл. 226 вЂ” 228 C после кристаллизации из аосолютного этанола с добавлением эфира или петролейного эфира.

Найдено, ",,>, С 60,21; Н 5,75; N 5,92; Cl

14,90.

Вычислено, %; С 60,13; Н 5,88; N 5,84: Cl

14,80.

Предмет изобретения

10 1. Способ получения гидрохлорида-2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 путем взаимодействия 2-бром-2-этилиндандиона-1,3 с метиламином в среде бензола, с выделением целевого продукта из реакционной массы экстрам15 цией 3 вЂ” 15о а соляной кислоты, с последующим осаждением основания 2-метиламина-2этилиндандиона-1,3 водным аммиаком и превращением его в гидрохлорид, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью увеличения выхода

20 продукта, процесс ведут с добавкой апротонно полярного растворителя.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве апротонного полярного растворителя используют диметилформамид или ди25 метилсульфоксид.

Способ получения гидрохлорида 2-метиламино-2-этилиндандиона- 1,31* \' • - j'v ; . \ :.-"i.;i;«-v>&,'^';,j : / • ^. .f<>&: •>& .m,>&'f%ilv.:,li;, .^i» -(-'•..^•-сг.'--^л/^ j // 321111

Способ получения з-амино-2-ацетилциклогексен-2-онов-1 // 253044

Способ получения 2-алкиламино- -2-арилиндапоп-3-олов-1 // 246531

Способ получения 2-метиламино-2- •этилиндандиона-1,3 // 237868

Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2- этилиидандиона- 1,3 // 218873

Замещенные в кольце 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3-аминохроманы // 2105756

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Замещенные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3- аминохроманы // 2060245

8-замещенные-2-аминотетралиновые производные и способы из получения // 2093507

Изобретение относится к новым 8-карбониларилзамещенным 2-аминотетралинам, их энантиомерам и солям, способам их получения, лекарственным препаратам на их основе и использованию указанных соединений в терапии

1-/(5,5-диметил-3-оксоциклогексен-1-ил)амино/-3-пропен-2- илоксипропанол-2 в качестве модификатора древесных опилок для очистки сточных вод от меди // 1768583

Производные арилциклоалкиламинов, нейропротектор (варианты), вещество, обладающее сочетанным нейропротекторным, анальгетическим и антидепрессивным действием, фармацевтические композиции на его основе // 2637928

Изобретение относится к новым арилциклоалкиламинам общей формулы (I), обладающим нейропротективным, анальгетическим и антидепрессивным действием. Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, боли и депрессии. Такими заболеваниями могут быть болезнь Паркинсона, деменция, инсульт, болезнь Альцгеймера, эпилепсия, шизофрения, депрессия. В общей формуле (I) R1, R2 означают Н, линейный или разветвленный алкил (C1-C4), линейный или разветвленный алкокси (C1-C4), галоген; Y оначает -СН2-O-СН2-, -(СН2)n-, где n: 1-3; X означает -CO-NH-(CH2)6-, -CO-(CH2)k-, -CH2-NH-(CH2)6-, -CH(CH3)-NH-(CH2)6-, -(CO)p-(CHR5)m, где p, m-: 0, 1, k: 2, 4-7, R5: H, линейный алкил C1-C5; R3, R4 представляют собой H, линейный алкил C1-C4, -CH2-C≡CH, -(CH2)2-O-(CH2)2-NH2, циклопропил, циклопропилметил; 4-пиридинил, аминокислотный остаток протеионогенной ациклической или ароматической α-аминокислоты, γ-аминомасляной кислоты, ε-аминокапроновой кислоты, β-аланина; -CHR6-CH2-O-R7, где R6: Н или линейный или разветвленный алкил C1-C4, бензил, R7: Н, линейный алкил С1-С4, или R3, R4 вместе с азотом, к которому присоединены, образуют пирролидиновый, 2-(гидроксиметил) пиролидиновый, 4-аминопиридиниевый цикл; G представляет собой (С1-С4)карбоновую кислоту, метансульфоновую кислоту или минеральную кислоту или воду. В качестве остатка ациклической или ароматической α-аминокислоты они содержат остаток протеиногенной α-аминокислоты. В качестве (С1-С4)карбоновой кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей уксусную, фумаровую, янтарную, винную, яблочную и малеиновую кислоты. В качестве минеральной кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей соляную, фосфорную, серную кислоты. Предпочтительными соединениями являются производные арилциклоалкиламинов общей формулы (II), где Y: -СН2-O-СН2-, -(СН2)2-. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая может представлять собой комбинацию производных арилциклоалкиламинов и, по крайней мере, одного вещества из группы, в которую входят леводопа, пальмитоилэтаноламид, N-(2-аминоэтил)пальмитамид гидрохлорид, расагилин, рисперидон, толоксатон, кветиапин, гамма-аминомасляная кислота, натрия вальпроат, амитриптилин, кломепрамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, фенилэфрин, дексаметазон, преднизолон. Композиция может быть выполнена в виде таблетки, капсулы, пеллеты, порошка для приготовления раствора для энтерального введения, раствора для парентерального введения, порошка для приготовления раствора для парентерального введения. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 табл., 96 пр.