Способ получения 2-аминозамещенных циклогексен-1-она-з

Авторы патента:

C07C225/20 - аминогруппы, связанные с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, углеродного скелета

333160

ОПИСАНИЕМ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союа Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 19.VI I.1968 (№ 1259323/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 21.111.1972. Бюллетень № 11

М. Кл. С 07с 49/48

С 07с 97/06

Комитет по делам иэобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.284.6 547. .384(088.8) Дата опубликования описания З.V.1972

Авторы изобретения

H С. Козлов, В. Н. Ковалева и H. П. Емельянов

Институт физико-органической химии АН Белорусской CCP

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ

ЦИКЛ ОГЕКСЕН-1-ОНА-3

Изобретение относится к способу получения

2-аминозамещенных циклогексен-1-она-3, которые могут применяться в качестве физиологически активных веществ.

Используя известные в органической химии приемы, заявители получают новые соединения общей формулы где R2 вЂ” симметричный, несимметричный диалкил- (СНз) ъ - (СеН ) 2, циклан, гетероциклан, например 2-диметиламинциклогексен1-она-3, путем взаимодействия а,Р-эпоксициклогексанона с вторичными аминами, например диметиламином в присутствии воды, при температуре 70 вЂ” 90 С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Синтез 2-диметиламинциклогексен-1-она-3.

К 2 г помещенного в круглодонную колбу эпоксициклогексанона медленно по каплям прибавляют 3 г 33%-ного водного раствора диметиламина, Происходит сильное разогревание реакционной массы с повышением тем2 пературы до 80 вЂ” 85 С, реакционная масса окрашивается при этом в оранжевый цвет. На следующий день содержимое колбы запаивали в ампулу и нагревали на водяной бане при 65 вЂ” 70 С в течение 1 час. Затем ампулу вскрывали, реакционную массу насыщали поташом, экстрагировали эфиром. Эфирные вытяжки сушили поташом. После удаления эфира вакуумной разгонкой получено 1,28 г

1р (51,6о о) аминокетона в виде светло-желтой жидкости с константами: т. кип. 58 вЂ” 60 С; дч 1,0084; п р 1,5125; МКр найдено 41,43»

MRp вычислено 41,67.

15 Найдено, %: С 68,88; 68,93; Н 9,23; 9,441

N 9,80; 9,96.

Вычислено, %: С 69,06; Н 9,35; N 10,07.

Пример 2. Синтез 2-диэтиламинциклогексен-1-она-3.

К 4 г эпоксикетона добавили 3,4 г диэтиламина, 3,4 г воды. Через 24 час реакционную смесь нагревали при 85 вЂ” 90 С в течение 1 час в запаянной ампуле. Содержимое ампулы насыщали поташом, экстрагировали эфиром и вытяжки сушили поташом. В результате вакуумной разгонки получено 3,07 г (выход

50,3%) аминокетона с константами: т. кип.

89 вЂ” 90 С/2 мм рт. ст,; d4 0,9720; пр 1,4993.

3р МКр найдено 50,20; МКр вычислено 50,91.

333160

Предмет изобретения г0

Составитель В, Бурцева

Техред T. Ускова

Корректоры: А. Николаева и Е. Давыдкина

Редактор А. Бердник

Заказ 1161./9 Изд. № 513 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Найдено, /о. С 71,45; 71,80; Н 9,99; 10,20;

N 7,02; 8,04.

Вычислено, %.. С 71,85; Н 10,18; N 8,88.

Пример 3. Синтез 2-пиперидилциклогексен-1-она-3.

К 4 г эпоксициклогексанона добавили 4 г пиперидина в 4 мл воды. B результате бурно протекающей реакции температура поднималась до 100 С, затем реакция шла спокойнее (температура 80 вЂ” 90 С) . Обр азовалось два слоя. Нижний слой изолировали, а верхний экстрагировали эфиром. Эфирные вытяжки объединяли с нижним слоем. Сушили сульфатом магния. После отгонки растворителя и вакуумной разгонки получено 4,11 г (выход

64,3 /о) пиперидилциклогексен-1-она-3.

Т. кип. 114 вЂ” 115 C/2, .; г14 1,0846; по 1,5247. МКп найдено 53,01; МКв вычислено 53,16.

Найдено, /о, С 73,45; 73,86; Н 9,63; 9,51;

N 7,98; 7,64.

Вычислено, /о. С 73,74; Н 9,49; N 7,82.

Пример 4. Синтез 2-морфолилциклогексен-1-она-3.

К 4 г эпоксициклогексанона добавили 3,4 г морфолина в таком же количестве воды, Раствор оставили при комнатной температуре

20 С, затем нагрели в ампуле в течение 5 час при температуре 65 вЂ” 70 С. Реакционную смесь экстрагировали эфиром, эфирные вытяжки сушили сульфатом магния. После отгонки эфира выпали белые кристаллы. Получено 4,56 г (выход 70,58о/о аминокетона с т. 53,5 вЂ” 54,5 С (из гексанона).

Найдено, /о. С 66,82; 66,45; Н 8,57; 8,48;

N 7,64; 7,58.

Вычислено, /о. С 66,29; H 8,29; N 7,73.

Способ получения 2-аминозамещенных

15 циклогексен-1-она-3, общей формулы где R2 вЂ” симметричный, несимметричный диалкил- (СНз) 2, - (С2Н5) 2, циклан, гетероциклан, например 2-диметиламинциклогексен25 1-она-3, путем взаимодействия сфэпоксициклогексанона с вторичными аминами, например диметиламином, в присутствии воды, при температуре 70 вЂ” 90 С с последующим выделением целевого продукта известными

30 приемами.

Способ получения 2-аминозамещенных циклогексен-1-она-з

Способ получения з-амино-2-ацетилциклогексен-2-онов-1 // 253044

Способ получения 2-алкиламино- -2-арилиндапоп-3-олов-1 // 246531

Способ получения 2-метиламино-2- •этилиндандиона-1,3 // 237868

Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2- этилиидандиона- 1,3 // 218873

Замещенные в кольце 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3-аминохроманы // 2105756

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Замещенные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3- аминохроманы // 2060245

8-замещенные-2-аминотетралиновые производные и способы из получения // 2093507

Изобретение относится к новым 8-карбониларилзамещенным 2-аминотетралинам, их энантиомерам и солям, способам их получения, лекарственным препаратам на их основе и использованию указанных соединений в терапии

// 369793

1-/(5,5-диметил-3-оксоциклогексен-1-ил)амино/-3-пропен-2- илоксипропанол-2 в качестве модификатора древесных опилок для очистки сточных вод от меди // 1768583

Производные арилциклоалкиламинов, нейропротектор (варианты), вещество, обладающее сочетанным нейропротекторным, анальгетическим и антидепрессивным действием, фармацевтические композиции на его основе // 2637928

Изобретение относится к новым арилциклоалкиламинам общей формулы (I), обладающим нейропротективным, анальгетическим и антидепрессивным действием. Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, боли и депрессии. Такими заболеваниями могут быть болезнь Паркинсона, деменция, инсульт, болезнь Альцгеймера, эпилепсия, шизофрения, депрессия. В общей формуле (I) R1, R2 означают Н, линейный или разветвленный алкил (C1-C4), линейный или разветвленный алкокси (C1-C4), галоген; Y оначает -СН2-O-СН2-, -(СН2)n-, где n: 1-3; X означает -CO-NH-(CH2)6-, -CO-(CH2)k-, -CH2-NH-(CH2)6-, -CH(CH3)-NH-(CH2)6-, -(CO)p-(CHR5)m, где p, m-: 0, 1, k: 2, 4-7, R5: H, линейный алкил C1-C5; R3, R4 представляют собой H, линейный алкил C1-C4, -CH2-C≡CH, -(CH2)2-O-(CH2)2-NH2, циклопропил, циклопропилметил; 4-пиридинил, аминокислотный остаток протеионогенной ациклической или ароматической α-аминокислоты, γ-аминомасляной кислоты, ε-аминокапроновой кислоты, β-аланина; -CHR6-CH2-O-R7, где R6: Н или линейный или разветвленный алкил C1-C4, бензил, R7: Н, линейный алкил С1-С4, или R3, R4 вместе с азотом, к которому присоединены, образуют пирролидиновый, 2-(гидроксиметил) пиролидиновый, 4-аминопиридиниевый цикл; G представляет собой (С1-С4)карбоновую кислоту, метансульфоновую кислоту или минеральную кислоту или воду. В качестве остатка ациклической или ароматической α-аминокислоты они содержат остаток протеиногенной α-аминокислоты. В качестве (С1-С4)карбоновой кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей уксусную, фумаровую, янтарную, винную, яблочную и малеиновую кислоты. В качестве минеральной кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей соляную, фосфорную, серную кислоты. Предпочтительными соединениями являются производные арилциклоалкиламинов общей формулы (II), где Y: -СН2-O-СН2-, -(СН2)2-. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая может представлять собой комбинацию производных арилциклоалкиламинов и, по крайней мере, одного вещества из группы, в которую входят леводопа, пальмитоилэтаноламид, N-(2-аминоэтил)пальмитамид гидрохлорид, расагилин, рисперидон, толоксатон, кветиапин, гамма-аминомасляная кислота, натрия вальпроат, амитриптилин, кломепрамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, фенилэфрин, дексаметазон, преднизолон. Композиция может быть выполнена в виде таблетки, капсулы, пеллеты, порошка для приготовления раствора для энтерального введения, раствора для парентерального введения, порошка для приготовления раствора для парентерального введения. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 табл., 96 пр.