Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2- этилиидандиона- 1,3

 

238873

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

K АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сойа Советских социалистических

Респтолик

Зависимое от авт, свидетельства ЛЬ

Кл. 12 о, 10

Заявлено 02.111.1967 (№ 1137602/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 30.V.1968, Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 5.1Х.1968

МПК С 07с

УДК 547.447.07(088.8) Комитет по делам ивооретеиий и открытий при Совете Мииистрав

СССР

Авторы изобретения

A. K. Арен, Г. Я. Ванаг, Я.-B. Я. Озол и С. К. Германе

Институт органического синтеза АН Латвийской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГ11ДРАТА 2-METHJIAMHHO-2ЭТИЛ ИНДАНДИОНА-1,3

Изобретение относится к области получения аминопроизводных 2-этилиндандиона-1,3, которые могут найти применение в медицинской практике.

Предлагаемый способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 состоит в том, что 3-пропилиденфталид изомеризуют метилатом натрия в метанольном растворе и на полученную при этом натриевую соль

2-этилиндандиона последовательно воздействуют бромом и метиламином при температуре не выше 5 — 10 С с последующей обработкой полученного продукта газообразным хлористым водородом при температуре 10-С.

Пример. 88 г и-пропилиденфталида с т. кип. 145 — 154 С при давлении б — 7,цл рт. ст. растворяют в 80 лл абсолютного метанола и при нагревании на водяной бане в течение

1 час прибавляют раствор метилата натрия в метаноле, приготовленный из 11,6 г натрия и

205 мл абсолютного метанола. Полученный красный метанольный раствор натриевой соли используют дальше для бромирования. Подкислением разбавленного водой раствора и охлаждением образующегося масла получают

77,6 г (88,1% от теории) натриевой соли

2-этилиндандиона-1,3 с т. пл. 41 — 44 С. После перекристаллизации из бензола при 0 С т. пл.

53 — 55 С.

К полученному метанольному раствору натриевой соли 2-этилиндандиона-1,3 при механическом перемешивании и охлаждении холодной водой добавляют из капельной ворон5 ки бром с такой скоростью, чтобы температура в колбе не превышала 30 С. Бром прибавляют до резкого обесцвечивания красного раствора. Для бромирования данного количества натриевой соли расходуют 65 г (20,7»тл)

10 брома (необходпмое количество брома рассчитывают по количеству исходного и-пропилиденфталида) .

Реакционную смесь выливают в 650 мл воды, извлекают 600» л бензола, бензольный

15 экстракт промывают 400»тл воды и сушат

4 — 6 час над 50 г безводного хлористого кальция. Полученный бензольный раствор бромида используют дальше для аминирования.

После отгонки растворителя, перегонки бро20 мида при 148 — 154 С под давлением 4—

5,u»t рт. ст. и охлаждения его до — 10 "С получают 78 г (61,6% от теории, считая на пропилиденфталид) "poìèäà с т. пл. 29 — 32 С, после его кристаллизации из эфира с добавле25 нием петролейного эфира прп охлаждении до — 60=С получают бесцветный бромид с т. пл.

41 — 43 С. Вещество при непродолжительном хранении буреет из-за разложения, Найдено, %: С 52,19; Н 3,77; Br 31,92.

30 СттHgOвBг.

218873

Предмет изобретения

Составитель 11. Пивницкая

Техред Л. Я. Левина Корректор С. А. Башлыкова

Редактор А. Петрова

Заказ 2138;9 Тираж 530 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Вычислено, а/p. С 52,22; Н 3,59; Br 31,58.

Полученный на предыдущей стадии синтеза безводный раствор бромида после отделения хлористого кальция насыщают 25 г сухого мегиламина при температуре не выше, 5 — 10 С (необходимое количество метиламина рассчитывают по расходу брома при бромировании, считая, что на 1 моль бромида (253 г) необходимо ввести в реакцию 2 моль (62 г) метиламина). Реакционная смесь окрашивается в оранжево-красный цвет и гидрогенбромид ме тиламина выпадает в осадок. Колбу закрывают и выдерживают при комнатной температуре. Через день реакционную смесь промывают

2 раза по 500 мл воды и насыщают сухим хлористым водородом до прекращения выделения НС1-соли. В процессе пропускания хлористого водорода колбу охлаждают до 10 С.

Через 6 — 9 час жидкость сливают со смолистого осадка, осадок растворяют в смеси 60мл воды и 6 мл концентрированной соляной кислоты, отфильтровывают от нерастворившейся части и отделяют слой растворителя. К водному слою медленно добавляют водный аммиак до рН 8 — 9 по универсальному индикатору при охлаждении колбы до 5 С.

Выпавший осадок, технический 2-метиламино-2-этилиндандион-1,3 после охлаждения 3—

4 час в холодильнике при 0 С фильтруют и промывают водой. Вес технического продукта 24 г (23,5% от теории, считая на и-пропилиденфталид); его кристаллизуют из 24 мл этанола, добавляя 11 мл воды, выдерживают при О С 24 час, фильтруют, сушат при 60 С

1 час; вес 10 — 14 г (9,75 — 13,7o/в от теории считая на н-пропилиденфталид), т. пл. 102—

104 С, цвет вещества желтый.

Найдено, /o N 6,78.

Са2Н з02.

Вычислено, о/p.. N 6,89.

Хлоргидрат 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3.

10 г полученного продукта растворяют в смеси 80 мл бензола и 80 мл эфира и желтый раствор насыщают сухим хлористым водородом до прекращения выделения соли. ВыпавТр шее белое вещество фильтруют и кристаллизуют из 50 мл абсолютного этанола, после охлаждения прибавляют 100 мл эфира. Через

1 час отфильтровывают хлоргидрат 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3 промывают 10 мл

15 эфира, сушат 1 час при 100 — 120 С. Выход

10,4 г (89 /о), т. разл. 225 — 227 C.

Найдено, o/p. С 60,33; Н 55,99; N 5,94;

Cl 15,00.

СтзНт40аКС1.

2Р Вычислено, o/p . С 60,13; Н 5,88; N 5,84, Cl 14,80, Максимум поглощения твердого образца хлоргидрата 2-метиламино-2-этилиндандиона1,3 в ИК-области vc=p 1711(90) и

1750(73) см т, ус = с ароматическая 1589 см

Способ получения хлоргидрата 2-метиламино-2-этилиндандиона-1,3, отличающийся тем, что 3-пропилиденфталид изомеризуют метилатом натрия в метанольном растворе и на полученную при этом натриевую соль 2-этилиндандиона последовательно действуют бромом и метиламином при температуре не выше 5—

10 С с последующей обработкой полученного продукта газообразным хлористым водородом при температуре 10 С.