Способ получения производных 9,10-дигидро-4я- бензо-[5,6-] циклогепта-[1,2-с?]-тиазол-4-она

 

33470l

OllNCAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соеетоких

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 01,XI.1967 (№ 1193950/1277603/23-4)

Приоритет 23.1.1967, № 610780, Швейцария

Опубликовано 30.111.1972. Бюллетень № 12

М. Кл. С 07cj 91/42

Комитет по делам изобретений и открытий при Сосете Цинистрое

СССР

УДК 547.789.6.07(088.8) Дата опубликования описания 2.VI.1972

Автор изобретения

Иностранец

Юджин Галанте (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 9,10-ДИГИДРО-4НБЕНЗО-(5,6-) ЦИ КЛОГЕПТА- (1,2-d)-ТИАЗОЛ-4-ОНА

К

)R, О

Изобретение касается получения новых производных тиазола, обладающих специфическим фармакологическим действием. Известные производные тиазола, близкие по структуре к предлагаемым, используют в качестве фотографических красителей, т. е. полученные соединения обладают неожиданными, не присущими тиазолам такого типа свойствами.

Известен способ получен ия производных тиазола путем обработки производных оксазола агентом, вводящим серу в гетероциклическое кольцо, например гидросульфидом натрия.

Предлагается способ получения производных

9,10- дигидро - 4H- бензо- (5,6) -циклогепта(1,2-d) òèàçîë-4-она- обшей формулы где Кт — водород, фенил;

R> — алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода;

X — водород, атом галогена, основанньш на извес ой реакции.

Способ заключается в том, что соответствующее производное 9,10-дигидро-4И-бензо- (5,6)циклогепта-(1,2-d)-оксазол-4-она обрабатывают агентом, вводящим серу в гетероциклическое кольцо, например гидросульфидом щелочного или щелочноземельного металла или пятисерн истым фосфором. Процесс проводят в инертном полярном растворителе, например диметилформамиде, диэтилацетате, хииолине или сульфолане, предпочтительно при температуре окружающей среды. Продукты выделяют известным способом.

Пр имер 1. 2-Метил-9,10-дигидро-4Н-бензо(5,6) -циклогепта- (1,2-d) -тиазол-4-он.

15 Через суспензию 30 г третичного бутоксида калия в 300 мл безводного диметилформамида пропускают газообразный сероводород, при этом образуется гидросульфид калия.

Продолжая пропускать газообразный серо20 водород, охлаждают смесь до 5 С и прибавляют 15 г 2-метил-9,10-дипидро-48-бензо- (5,6)циклогепта- (1,24) -оксазол-4-она. Полученную смесь размешивают 30 мин при 25 С и затем выливают ее на 400 г льда. После осторожно25 го подкисления до рН4 при помощи концентрированной соляной кислоты смесь фильтруют и экстрагируют 2 раза, используя по 150 мл бензола. Соединенные экстракты бензо.ча промывают 60 мл воды, сушат над сульфатом

30 магния и выпаривают. Остаток прилива|от к

3.34701

35

40

Коррекгор Л. Царькова

Подписное

Ускова

Текред Т.

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1409/15

Изд. № 601

Тираж 473

Сапунова, 2

Типография, пр, 30 мл диэтилового эфира и отфильтровывают осаждающийся продукт, получают 2-метил9,10- дигидро- 4Н- бензо -(5,6)- циклогепта(1,2-d)-тиазол-4-он с т. пл. 138 — 141 С.

Получение используемого в примере 1 2-метил-9,10-дигидро -4Н- бензо- (5,6) -циклогепта(1,2-d)-оксазол-4-она можно вести двумя путями.

A. 6-Изонитрозо- 6,7,8,9-тетрагидро-5Н- бензоциклогептен-5-он.

К раствору 50 г 6,7,8,9-тетрапидро-5Н-бензоциклогептен-5-она в 210 мл 0,35 н. абсолютной эфирной соляной кислоты добавляют в течение 15 мин 32,2 г н-бутилнитрила, поддерживая температуру реакционной смеси охлаждением извне 15 — 20 С. После начала кристаллизации прибавляют петролейный эфир, отфильтровывают осаждающийся кристаллический остаток и промывают его петролейным эфиром.

Полученный б-изонитрозо-6,7,8,9-тетрагидро5Н-бензоциклогептен-5-он плавится при 139—

141 С

2-Метил-9,10-дигидро-4Н-бецзо-(5,6)- циклогепта-(1,2-d)-оксазол-4-он.

Через смесь 45 лал ледяной уксусной кислоты и 7,8 мл ангидрида уксуснои кислоты в течение 15 мин пропускают хлористый водород, причем поддерживают температуру смеси около 100 С. Затем к смеси прибавляют сразу

2,997 г б-изонитрозо-6,7,8,9-тетрапидро-5Н-бензоциклогептен-5-она при пропускании хлористого водорода. После этого выдерживают реакционную смесь при температуре около

100 С еще 15 мин. Выливают полученную смесь на лед, содержащий 45 г карбоната натрия.

Осаждающееся при этом соединение отфильтровывают, промывают остаток на фильтре сначала водой, а затем небольшими количествамн этилацетата и сушат. Полученный

2-метил- 9,10-дигидро- 4Н- бензо-(5,6)- циклогепта-(1,2-d)-оксазол-4-он плавится при 174—

177 С.

Б. 6-Ацетоксимино -6,7,8,9- теграгидро -5Hбензоц иклогептен-5-он.

К смеси, содержащей 160 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл ангидрида уксусной кислоты, добавляют 15 г б-изонитрозо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-5-она, поддерживая температуру реакционной смеси около

110 С. Через 15 мин выливают смесь на лед, отфильтровывают полученный осадок, промывают водой и сушат при комнатной температуре. 6-Ацетоксимино-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-5-он плавится при 93 — 95 С.

2-Метил-9,10-дигидро-4Н- бензо- (5,6) -циклогепта- (1,2-d) -оксазол-4-он.

Через смесь 160 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл ангидрида уксусной кислоты пропускают в течение 15 мин хлористый водород, поддерживая температуру смеси около 100 С.

Затем к смеси сразу добавляют 13,2 г б-ацстоксимино-6,7,8,9- тетрагидро -5Н-бензоциклогептен-5-она при пропускании хлористого водорода и после этого еще 15 мин поддерживают реакционную температуру около 100 С. Выливают полученную смесь на лед, содержащий

100 г карбоната натрия, отфильтровывают осаждающееся при этом вещество, промывают его сначала водой, затем небольшими количествами этилацетата и сушат. Полученный 2-метил-9,10-дигидро -4Н-бензо (5,6)- цпклогептан (1,2;d)-оксазол-4-он плавится при 174 — 177 С.

Пример 2. 2-Метил-9,10-дигидро-4Н-бензо(5.6) -циклогепта- (1,24) -ти азол-4-он.

К раствору 15 г 2-метил-9,10-дигидро 4Н бензо(5,6)-циклогепта- (1,2-а ) -оксазол-4-она в 300 мл пиридина медленно прибавляют при минус 5 С и перемеш иван ии 25 г пятисернистого фосфора. Полученную смесь размешивают 30 мин при 25 С и затем выливают ее на 400 г льда.

После осторожного подкисления до рН 4 концентрированной соляной кислотой смесь отфильтровывают и экстрагируют 2 раза, используя по 150 мл бензола. Промывают соединенные экстракты бензола 60 мл воды, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток пр ибавляют к 30 мл диэтилового эфира и отфильтровывают осаждающийся осадок, причем получают 2-метил-9,10-дигидро-4Н-бензо- (5,6)циклогепта- (1,2-d) -тиазол-4-он, т. пл. 138—

141 С

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 9,10-дигидро- 4Н-бензо-(5,6)-циклогепта-(1,2- d)- тиазол-она общей Формулы где R,— водород, фенил;

R2 — алкил, содержащий 1 — 4 атома углерода;

Х вЂ” водород, атом галогена, отличающийся тем, что соответствующее производное 9,10-дигидро-4Н-бензо- (5,6)-циклогепта-(1,2-d)-оксазол-4-она подвергают обработке агентом, вводящим серу в гетероциклическое кольцо, таким как пидросульфидщелочного или щелочноземельного металла, пятисернистый фосфор, в среде инертного полярного растворителя, например в диметилформамиде, диэтилацетамиде, хинолине или сульфолане, с последующим выделением продуктов известным способом. ,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре окружающей среды.