Способ получения производных хиноксалин-1,4-диоксида

 

— — р Г;

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 51/78

Заявлено 25.Ч11.1969 (№ 1352868/23-4) Приоритет 25.VII.1968, № P 17709750, ФРГ

Комитет ао делам иаобретеиий и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 05.Ч.1972. Бюллетень № 15

УДК 547,863.1.07(088.8) Дата опубликования описания 2.VI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Вальтер Дюркхаймер и Эльмар бриннер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОКСАЛИН-1,4-ДИОКСИДА

ы

"г ! I

"з " )- СОИ 11."1. 12

0

8 " -11

8 -. - С00 N

0 где К вЂ” низший алкил;

Изобретение касается получения новых соединений, производных хиноксалин-1,4-диоксида, которые могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов.

Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия 2-метокснкарбоннлхиноксалин-1,4-диоксида с гидр азингидр атом.

Предлагается способ получения производных хиноксалин-1,4-диоксида общей формулы (i где RI — низший алкил, предпочтительно метил;

R2и Кв — атом водорода, алкил, алкоксигруппа с минимальным числом углеродных атомов, заключающийся в том, что соединение общей формулы

RI) Rg u Ra имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с избыточным количеством гидразингидрата при 20 — 60 С, предпочтительно при комнатной температуре. Целевой продукт выделяют обычными методами.

Пример 1. 2-Гидразинокарбонил-3-метилхиноксалин-1,4-диоксид.

24,8 г (0,1 »толь) 2-этоксикарбонил-3-метилхиноксалин-1,4-диоксида и 100 мл 80%-ного

10 гидразингидрата перемешивают в 500 мл этилового спирта в течение 2 час при комнатной температуре. В результате перемешивания из реакционной смеси быстро выпадает 2-гидразинокарбонил - З-метилхиноксалин-1,4-диоксид

15 в виде тонких иголочек желтоватого цвета.

Выпавший осадок отделяют, затем тщательно промывают его этиловым спиртом и диэтиловым эфиром и высушивают в вакууме над концентрированной серной кислотой. Выход ко00 нечного продукта взаимодействия 15,6 г (65,6% от теоретического). Температура разложения полученного продукта 212 †2 С, Маточный раствор, остающийся после проведения реакции, содержит смесь 2-гидразино25 карбонил-3- метилхиноксалин - 1,4 - диоксида, 2-гидразинокарбонил - 3- метилхиноксалинмонооксида и смесь исходных материалов.

Найдено, %: С 50,6; Н 43; Х 24,0.

СтоН IIIN IOa (234,2)

30 Вычислено, %: С 51,28; Н 4,30; N 23,92, 337990

45

l г г з СООТГ

60

Пример 2. 2-Гидразинокарбонил-3-метилхиноксалин-1,4-диоксид.

24,8 г 2-этоксикарбонил-3-метилхиноксалин1,4-диоксида и 83 мл 80%-ного гидразингидрата перемешивают в 500 мл этилового спирта при комнатной температуре, Процесс химического взаимодействия этих компонентов прерывают через 1, 2, 3 и 5 час с момента начала реакции. Образовавшийся кристаллический осадок отделяют от жидкости, тщательно промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром и высушивают в вакууме над концентрированной серной кислотой. В результате получают 17,4 г (74,3% от теоретического) 2-гидразинокар бонил-3-метилхиноксалин — 1,4-диоксида, температура разложения которого составляет 212 С. Найдено, %: С 50,9; Н 4,2; N 23,9.

CgpH>pN40g (234,2).

Вычислено, %: С 51,28; Н 4,30; N 23,92.

Пример 3. 2-Гидразинокарбонил-3-метил7-метоксихиноксалин-1,4-диоксид.

27,8 г (0,1 моль) 2-этоксикарбонил-3-метил7-метоксихиноксалин-1,4-диоксида и 100 мл

80%-ного гидр азингидрата перемешивают B

1,2 л этилового спирта в течение 6 час при комнатной температуре. По истечении указанного промежутка времени образовавшийся осадок отделяют. Для отделения примесей непрореагировавших исходных соединений осадок дважды перемешивают с 400 мл этилового эфира уксусной кислоты. В результате перемешивания выделяют 8 г исходных непрореагировавших соединений. Остаток, вес которого составляет 9 г (47,7% от теоретического), состоит из чистого 2-гидразинокарбонил-3-метил-7-метоксихиноксалин-1,4-диоксида, температура разложения которого 160 С.

Найдено, %: С 49,7; Н 4,7; N 20,9.

С Н зХ40з (264,25) .

Вычислено, %: С 5О,ОО; Н 4,48; N 21,20.

П р и м ер 4. 2-Гидразинокарбонил-3-метил7-этоксихиноксалин-1,4-диоксид.

14,6 г (0,05 моль) 2-этоксикарбонил-3-метил7-этоксихиноксалин-1,4-диоксида и 44 мл 80% ного гидразингидрата перемешивают в 440 мл этилового спирта при 38 — 40 С в течение 8 час.

По истечении указанного промежутка времени образовавшийся осадок отделяют, а в маточный раствор после отделения осадка добавляют такое количество диэтилового эфира, ко орое вызывает помутнение ее, раствор после этого охлаждают. Осадок, выделенный сразу же после реакции, и осадок, выделенный из маточного раствора в результате приливания эфира и охлаждения, объединяют и перемешивают с небольшим количеством этилового спирта. Нерастворившуюся часть отделяют и высушивают в вакууме над концентрированной серной кислотой. В результате получают

4,7 г (34% от теоретического) 2-гидразинокарбонил-3-метил-7 - этоксихиноксалин-1,4-диоксида, температура разложения которого составляет 227 С.

Найдено, %: С 51,6; Н 5,0; N 19,9.

C>gH>4N404 (278,3).

Вычислено, %: С 51,80; Н 5,07; N 20,14.

П р и мер 5. 2-Гидразинокарбонил-3,6(7)диметилхиноксалин-1,4-диоксид.

13,1 г (0,05 моль) 2-этоксикарбонил-3,6(7)диметилхиноксалин-1,4-диоксида и 50.мл 80%ного гидразингидрата перемешивают в 360 мл этилового спирта при комнатной температуре в течение 6 час. По истечении указанного промежутка времени образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром. В результате получают 3,9 г (31,5% от теоретического) 2-гидразинокарбонил-2,6(7) -диметилхиноксалин-1,4-диоксида, температура разложения которого составляет 198 С.

Найдено, %: С 53 2; Н 4,9; N 22,5.

С НдХ40з (248,2).

Вычислено, %: С 53,21; Н 4,88; N 22,57.

Пример 6. 2-Гидразинокарбонил-2,6,7-триметилхиноксалин-1,4-диоксид.

27,6 г (0,1 моль) 2-этоксикарбонил-3,6,7-триметилхиноксалин-1,4-диоксида растворяют в

500 мл этилового спирта при температуре около 55 С, добавляют 100 мл 80%-ного гидразингидрата и оставляют полученный раствор медленно охлаждаться при перемешивании, Примерно через 1 час после начала реакции наблюдают выпадание осадка, который отделяют от жидкой фазы через 3 час и после отделения тщательно промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, В результате получают 16г (61% от теоретического) 2-гидразинокарбонил3,6,7-триметилхиноксалин-1,4-диоксида, температура разложения которого составляет 230 С, Найдено, %: С 55,2; Н 5,6; N 21,0.

С 2Н14И40з (262,3) .

Вычислено, %; С 54,95; Н 5,38; N 21,36.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных хиноксалин-1,4-диоксида общей формулы

О ж

R r R

11; ) - СЯН Нг

0 где R — низший алкил; R2 и R3 — атом водорода, алкил, алкокси групп а с минимальным числом углеродных атомов, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Я вЂ” низший алкил; Кь Кг и Кз имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с избыточным количеством гидразингидрата с

337990

Составитель T. Архипова

Редактор О. Кузнецова Техред Л. Богданова Корректор В. )Колудева

Заказ 1632/10 Изд. № 694 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при комнатной температуре,