Способ получения сложных эфиров

 

и с ;;А - -:Й: Й

O ll, .Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ ьоюа Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13.Vill.1970 (№ 1474900/23-4) М. Кл. С 07d 31 34 с присоединением заявок ¹ 1474700f23-4 и № 1496610/23-4

Приоритет

Котвитвт по делам каобрвтоиий и открытий при Совете ГЛииистров

СССР

Опубликовано 21 1Х,1972. Бюллетень М 28

Дата опубликования описания 6.Х.1972

УДК 547,826.1.07(088.8) Авторы изобретения

И. Н. Азербаев, К. Б. Ержанов и У. Ф. Касымханова

Институт химических наук АН Казахской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

НИКОТИHOBOA КИСЛОТЫ

Изобретение относится к получению новых соединений пиридинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения эфиров никотиновой кислоты взаимодействием хлорангидрида никотиновой кислоты и 1,3-аминоспиртов в присутствии щелочей или третичных аминовых оснований.

Предлагаемый способ получения сложных эфиров никотиновой кислоты заключается в нагревании хлоргидрата никотинил-хлорида с ацетиленовыми гликолями в присутствии третичных аминовых оснований с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Реакция, проводимая при 105 †1 С, заканчивается быстро и не сопровождается образованием побочных продуктов.

В ИК-спектре обнаружены полосы поглоО

1 щения, характерные для групп — С = О, †С=С и — С=СН (1730, 2110, 3230 см- ) и отсутствуют полосы поглощения, характерные для групп ОН.

Наличие в молекуле сложных эфиров никотиновой кислоты, ацетиленовых группировок способствует повышению физиологической активности соединений.

П р и M е р 1. Никотиновый эфир диметилэтинилкарбинола.

7,12 г (0,2 люль) iëîðãèäðàòà никотинплхлорида и 4,2 г (0,025 моль) ацетиленового спирта в 30 лил абсолютного пиридина нагревают 3 час при 105 — 110 С. По окончании реакции пиридин отгоняют, разбавляют остаток водой, добавляют аммиак до рН 9, экстрагируют эфиром, сушат экстракт поташом, отгоняют эфир и перекристаллпзовывают целевой продукт из петролейного эфи а (т. кип. 50 — 70 С), Т. пл. 54 — 55 С.

Найдено, %: С 70,46; Н 6,24; N 6,90.

С„Н„ХО,.

Вычислено, %: С 69,83; Н 5,84; N 7,40, Аналогичным образом получают никотиновый эфир метилэтинилкарбинола, но выделяют его в виде гидрохлорида, так как продукт реакции получают в виде некристаллпзующегося вязкого масла. Т. пл. гидрохлорида 137 ——

138 С (спирт).

Найдено, %: С 59,96; Н 5,63; N 5,77;

Cl 14,64.

С12Н1,ХО.». Н С1.

Вычислено, %. С 60,12; Н 5,85; N 5,85;

Cl 14,82.

Пример 2. Никотиновый эфир этинилциклогексанола.

7,12 г (0,2 лоль) хлоргидрата никотинил30 хлорида и 4,76 г (0,25 люль) ацетиленового

351849

Составитель И. Бочарова

Текред А, Кагаышникова Корректор С. Сатагулова

Редактор T. Иарганова

Заказ 3460/11 Изд. № 1396 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4i5

Типография, пр. Сапунова, 2 спирта в 30 мл абсолютного пиридина нагревают 3 час при 105 — 110 С. Затем процесс проводят, как в примере 1, и получаюг целевой продукт, т. пл. 67 — 68 С (пстролсйпый эфир с т, кип. 50 — 70 С).

Найдено, /о. С 72,85; Н 7,03; N 6,51.

С 4Н зКОа.

Вычислено, /о. С 73,36; Н 6,66; N 6,11.

Пример 3. Диэфир никотиновой кислоты

2,7-диметилоктадиин-3,5-диола-2,7.

7,12 г (0,4 моль) хлоргидрата никотипилхлорид и 4,25 г (0,025 моль) диацетиленового гликоля в 30 мл абсолютного пиридина нагревают 7 — 8 час при 120 — 130 С и проводят обработку, как в примере 1, используя 25о/оный аммиак. Получают целевой продукт с т. пл. 114 — 115 С (петролейный эфир с т. кип. 50 — 70 С).

Найдено, о/о.. С 70,36; Н 5,49; N 7,01.

С22Н20Х204, Вычислено, /о. С 70,20; Н 5,31; N 7,44.

Пример 4. Диэфир никотиновой кислоты

3,8-диметилдекадиин-4,6-диола-3,8.

7,12 г (0,4 моль) хлоргидрата никотинилхлорида и 4,85 г (0,025 моль) диацетиленового гликоля нагревают 7 — 8 час при 120—

130 С. По окончании реакции обрабатывают смесь, как в примере 3, и получают некристаллизующееся вязкое масло, Хлоргидрат имеет вид кристаллов, т. пл. 145 — 146 С.

Найдено, /о. С 60,34; Н 5,53; N 5,65;

С1 14,63.

С в1Н2оМа04С!з.

Вычислено, % . .С 60,38; Н 5,45; N 5,87;

Cl 14,89.

Элементарный анализ полученных никоти5 патов в среде абсо;потного пиридина полностью соответствует вычисленным для них даняым.

Пример 5. Диэфир никотиновой кислоты

2,5-диметилгексадиин-3,5-диола-2,5.

10 7,12 г (0,4 моль) хлоргидрата никотинилхлорида и 3,55 г (0,025 моль) ацетиленового гликоля нагревают 7 — 8 час при 120 — 130 С.

После обработки реакционной смеси, как в примере 1, и перекристаллизации из петро15 лейного эфира с т. кип. 40 — 70 С получают целевой продукт, т. пл. 11 — 12 С.

Найдено, : С 69,60; Н 5,72; N 8,57.

Вычислено, /о. .С 68,18; Н 5,68; N 7,95.

Элементарный анализ никотинов, получен2О ных в примерах 2, 4 и 5, в среде абсолютного пиридина полностью соответствует вычисленным для них данным.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров никотиновой кислоты, отличающийся тем, что хлоргидрат никотинил-хлорида обрабатывают ацетиленовыми гликолями в присутствии третич30 ных аминовых оснований при нагревании, с последующим выделением целевого продукта известным способом.