Способ получения производных 2(ш)-хиназолинона

 

359818

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Саветских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 11.Х1.1969 (№ 1376601/1615148/23-4)

Приоритет 12.XI.1968, № 775201, США

Опубликовано 21.Х1.1972. Бюллетень № 35

Дата опубликования описания 5.1.!973

М. Кл. С 074 51/48

Комитет ло делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.856.1.07(088.8) Автор изобретения

Иностранец

Ханс Отт (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель :. -"ItI "";:3-1ИЮЕН4.

Б1 1ЬЛИСТЕКА

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2(1Н)-ХИНАЗОЛ И НОНА о

R<

R1 !

ЖН

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Известен способ получения производных

2(1Н)-хиназолинона общей формулы 1 где R — ни про- или N-диал килзм(ивогру ппа, где алкил обозначает алкильную группу с 1—

4 атомами углерода, или N-морфолиногруппа;

R — атом .водорода, хлора, фтора или брома, алкил с 1 — 5 атомами углерода или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода, причем, если R1 — нитрогруппа, то R не означает атома водорода;

R> — алкилрадикал с 1 — 5 атомами углерода, за исключением третичного алкилрадикала, атом углерода которого непосредственно связан с кольцевым атомом азота, аллил или пропаргилрадикал;

R" — фенил- или группа общей формулы где Y — атом фтора, хлора, брома, алкил радикал с 1 — 4 атомами углерода, алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода или трифторметилрадикал;

Ъ вЂ” атом водорода, фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода или их солей.

15 IHo предлагаемому способу соединение общей формулы II

C 0

Ц где Ri, R, R> и R" имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с алкилкарбаматом, где алкил имеет 1 — 5 атомов

359818

15

30.0

55

65 углерода в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

Целесообразно проводить процесс при температуре 160 †2 С в течении 0,5 — 4 час в инертном органическом растворителе, например о-дихлорбензола, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, например хлористого цинка, Инертный органический растворитель при этом можно заменить избытком карбамата.

Полученные согласно изобретению соединения общей структурной формулы 1 выделяют общеизвестным способом, например путем фильтрования, экстракции, выпаривания соответствующих растворов, солеобразования замещенных основными группами соединений общей структурной формулы 1 и т. д. В соответствующем случае после этого очищают общеизвестным способом, например перекристаллиз ацией.

Из полученных солей можно освободить путем воздействия водными растворами гидроокисей щелочных металлов соединения общей структурной формулы I, Полученные согласно изобретению замещенные основными группами соединения общей структурной формулы 1 затем в соответствующем случае можно путем введения в реакцию с соответствующими кислотами перевести в их кислотно-аддитивные соли. Использованные в качестве исходных соединения общей структурной формулы П можно получить общеизвестным способом.

П,р и м е р 1. 1-Изопропил-7-метил-6-нитро-4фенил-2(1Н) -хиназолинон.

2-И з оп ропилакино-4-мет(ил-5-я ибро - бенз офенон.

Смесь 15 г 2-хлор-4-метил-5-нитробензофенона, 700 мг порошка меди, 700 мг хлорида меди, 15 мл этанола и 15 мл жидкого изопропиламина кипятят 20 час. Затем прибавляют

200 мл метиленхлорида, отфильтровывают неорганический остаток и фильтрат промывают

100 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, фильтруют и испаряют в вакууме досуха, причем как остаток получают

2-изопропиламино-4-метил-5-нитро-бензофенон.

1-Изопропил-7-метил-6-нитро-4-фенил-2 (1Н)хиназолинон.

Смесь 37 г 2-изопропиламино-4-метил-5-нитро-бензофенона, 45 г уретана и 1,7 г хлористого цинка нагревают 4 час на масляной ванне до 180 — 200 С. После этого охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 220 мл метиленхлорида. Полученную смесь фильтруют и фильтрат промывают дважды по 110 мл воды. Затем сушат органическую фазу над сульфатом натрия, фильтруют и испаряют в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата, получают 1-изопропил7-метил-6-нитро-4-фенил-2- (1Н) -хиназолинон с точкой плавления 192 †1 С.

Пример 2. Аналогичным примеру 1 способом при применении соответствующих исходных продуктов получают следующие соединения;

7-ди метил а ми но-1-изопропил-4-фенил-2 (1Н) хиназолинон, т. пл. 181 — 183 С;

6-диметиламино-1-изопропил-7-метил - 4-фенил-2(1Н)-хиназолинон, т. пл. 184 †1 С;

6-диметиламино-1-изопропил-4-фенил-2 (1Н)хиназолинон, т. пл. 167 — 168С;

6-ди изопро пила м иво-1-,из снпр опил-4 - фе нил2(1Н) -IxlHíàâîëè íîí, т. па. 225 С;

6- (N-этил-N-изопропил) -амино -1-изопропил4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон, т. пл. 165 С;

1-изопропил-6-морфолино-4-фенил-2 (1Н) -хиназолинон, т. пл. 172 — 175 С;

1-изопропил-7-метил-6-морфолино - 4-фенил2(1Н)-хи наволи но н, т. пл. 218 — 221 С;

7-хлор-6-диметиламино-1 -изопропил 4-фенил-2(1Н)-хиназолинон, т. пл. 160 †1 С;

1-изопропил-7-морфолино -4 - фенил - 2(1Н)хиназолинон, т, пл. 175 — 176 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 2(1Н)-хи наа оли но на общей формулы 1. где RI — нитро- или N-диалкиламиногруппа, где алкил обозначает алкильную группу с 1—

4 атомами углерода, или N-морфолиногруппа;

R — атом водорода, хлора, фтора или брома, алкил с 1 — 5 атомами углерода или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода, причем, если

RI — нитрогруппа, то R не означает атома водорода;

RI — алкилрадикал с 1 — 5 атомами углерода за исключением третичного алкилрадикала, атом углерода которого непосредственно свя зали с кольцав ьвм атомюм азота, аллил- или пропаргилр адикал;

R" — фенил или группа общей формулы где Y — атом фтора, хлора, брома, алкил радикал с 1 — 4 атомами углерода, алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода или трифторметилрадикал;

Y — атом водорода, фтора, хлора, брома, алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1 — 4 атомами углерода или

359818

R.1

1 1 Н

С=0

R, Составитель Г. Коннова

Техред Т. Миронова

Редактор Т. Горячева

Корректоры: Л. Чуркина и А. Степанова

Заказ 4122/14 Изд. № 1736 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий нри Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II, где К1, R, R> и R" имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с алкнлкарбаматом, где алкил имеет 1 — 5 атомов углерода, в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

2. Способ .по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют при температуре 160—

200 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты Льюиса применяют хлористый цинк.