Йсесоюзная1svi!t-«n ••''vn'5''^'^l'j3!i; j v i»! jttu-1 i- aiiii •.t:',;hafi библиотека

 

О П И С А Н И Е 362538

ИЗОБРЕТЕНИЯ

CoIos Соеотомиа

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 070 31/42

Заявлено 28.V.1970 (№ 1443587/23-4)

Приоритет ЗО.VI.1969, № 6922016, Франция

Комитет по делает иаооротоиий и открмтий при Саеето Миеиетрое еар

Опубликовано 13.XII.1972. Бюллетень ¹ 2 за 1973

УДК 547.822.7.07(088.8) Дата опубликования описания 01.111.1973

Авторы изо бретения

Иностранцы

Поль Авирон-Виоле и Андрэ Блен (Франция) Иностранная фирма

«Рон-Пуленк С.А.» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОПИРИДИНА

0т1

Ь M KHR

Изобретение относится к области получения

2-аминопиридинов, представляющего большой промышленный интерес как сырье для синтеза физиологически активных веществ.

Известен способ получения 2-аминопиридина взаимодействием пиридина с амидом натрия в N,N-диметиланилине при 120 — 150 С.

Однако проведение дорогостоящего процесса амидирования с использованием щелочного или щелочно-земельного металла представляет определенные трудности.

Предлагается более простой способ получения 2-аминопиридиноB общей формулы: где R> — одинаковые или разные и представляют каждый атом водорода или радикалы алкила, циклоалкила или аралкила, причем два соседние значения R> могут образовать двухвалентный радикал, насыщенный или ненасыщенный, который с атомами углерода пиридинового ядра образует цикл.

R — имеет значения RI или представляет одновалентный р адикал, производный гетероцикла с азотом ароматического характера.

5 Способ заключается в том, что 2-оксипиридин общей формулы: где К вЂ” имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком или амином общей формулы:

НоХ вЂ” R, где R — имеет вышеуказанные значения.

20 Реакцию ведут при 200 — 500 С, преимуще ственно при 250 — 400 С, в присутствии растворителя или без него, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Количество реактивов рассчитывается так, 25 чтобы одна молекула амина приходилась на одну молекулу оксипиридина.

Значения — К, одинаковые или разные и представляют атом водорода или радикал алкила, прямой или с боковой цепью, содержа30 щий 1 — 6 атомов углерода, радикал циклоал362538 кила, содержащий 5 — 6 атомов углерода, радикал алкилфенила, алкил которого содержит

1 — 6 атомов углерода, или радикал фенилалкила, алкил которого содержит 1 — 6 атомов углерода и ядро фенила замещается одним или несколькими радикалами алкилов, содержащими 1 — 6 атомов углерода, или два значения

R>. Соседними атомами углерода образуют двухвалентный радикал, насыщенный или ненасыщенный, содержащий 3 или 4 атома углерода. R — идентичен Ri или представляет одновалентный радикал, производный гетероцикла с азотом ароматического характера.

В качестве 2-оксипиридинов с общей формулой (11) могут быть: 2-гидроксипиридин, З-метил-2-гидроксипиридин, 4-бутил-2-гидроксипиридин, 4-циклогексан-2-гидроксипиридин, 4-фенил-2-гидроксипиридин, 3,5 - диметил-2гидроксипиридин, 2-гидроксинолин или 1-гидрокси-изоксинолин.

Аминами могут быть: аммиак, метиламин, пропиламин, циклогексиламин, анилин, 2-аминопиридин и 4-аминопиридин.

П р и M е р 1. В автоклав емкостью 125 си помещают 2,23 г 2-оксипиридина и 6 г газообразного аммиака и доводят в течение 3 час

30 яин температуру в автоклаве до 300 С. Давление в автоклаве поддерживается примерно равным 100 бар. После охлаждения твердая масса экстрагируется с помощью метанола.

После концентрации экстрактов получают остаток 2,155 г, содержащий 65,9% 2-аминопиридина и 31,6% 2-гидроксипиридина (определено хроматографией паровой фазы раствора с 50ным содержанием метанола). Путем перегонки при сниженном давлении выделяют фракцию

Eb p=105 Ñ весом 1,1 г соответствующую

2-аминопиридину; последний опознается методом инфракрасной спектроскопии и массспектрометром.

Пример 2. В автоклав емкостью 125 см помещают 7,8 г 2-оксипиридина и 32 г газообразного аммиака. Во время повышения температуры до 350 С отбирают регулярно аммиак с тем, чтобы поддерживать давление порядка 150 бар. Затем в течение трех часов сохраняют температуру 350 С. После охлаждения экстрации с использованием метанола и концентрации экстрактов получают 7,9 г твердого вещества, содержащего 91% 2-аминопиридина (определено хроматографией паровой фазы) .

Твердое вещество растворяют в 80 см водного раствора поташа, содержащего 20 г поташа на 100 см раствора. После экстракции с использованием эфира и последующей концентрации экстрактов получают 2-аминопиридин.

Пример 3. Производят те же операции, и в примере 2 на протяжении трех часов при

250 С, но отбирая аммиак таким обр азом, чтобы давление в автоклаве было равно

50 бар. Получают остаток 7,9 г, содержащий

70% 2-аминопиридина (определено хроматографией на паровой фазе).

Пример 4. В автоклав емкостью 123 слз помещают 2,56 г 2-окси-6-метил-пиридина и

6 г газообразного аммиака. В течение 3 час

30 мин содержимое автоклава доводится до

300 С, тогда как давление устанавливается порядка 100 бар. После охлаждения, экстракции с использованием метанола и удаления рас. творителя получают остаток 2,57 г, из которо. го выделяют перегонкой при сниженном давлении 0,77 г 2-амино-6-метилпиридина.

Пример 5. В автоклав емкостью 125 см помещают 5 г 2-окси-2-пиридина и 5 г анилина. За пять часов доводят температуру содержимого автоклава до 350 С. После охлаждения реактивная масса отделяется с помощью метанола. Путем концентрации экстрактов получают остаток 9,2 г, содержащий 30,3% фениламино-2- пиридина (определено хроматографией на паровой фазе) .

2о Пример 6. В автоклав емкостью 125 см помещают 5 г 2-оксипиридина и 5 г 2-аминопиридина и за пять часов доводят температуру содержимого автоклава до 350 С, После охлаждения, экстракции метанолом и концентрации экстрактов получают остаток 9,33 г. содержащий 41,5% дипиридиламина (определено хроматографией на паровой фазе).

Кроме того, констатируют, что 2-оксипиридин исчез. Остаток находится во взвешенном

30 состоянии в 200 сл воды. В четыре приема экстрагируют 50 см" эфира, концентрируют экстракты и вновь кристаллизуют остаток, полученный в 500 см смеси вода — этанол в объемах 50/50. Таким образом, получают дипири35 диламин, с т. пл. 94 — 95 С.

Предмет изобретения

Способ получения 2-аминопиридина общей формулы:

40 F °

В.. H hHR

46 где Ri — одинаковые или разные и представляют каждый атом водорода или радикал алкила, циклоалкила или аралкила, причем два соседних значения R могут образовать двухвалентный радикал, насыщенный или ненасыщенный, который с атомами углерода пиридинового ядра образует цикл;

R — имеет значение R> или представляет одновалентный радикал, производный гетероцикла с азотом ароматического характера, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 2-оксипиридин общей формулы:

Р., R„

362538

Составитель И. Бочарова

Техред Т. Ускова

Редактор Н. Воликова

Корректор Е. Михеева

Заказ 397/6 Изд. № 1028 Тираж 404 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где R, — имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком или амином общей формулы;

Н2N — R, где R — имеет вышеуказанные значения при

200 — 500 С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.