Ёсесоюзнля na!i:hiho-texi;ir:tiab

 

367I02

О П И СА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлсио 02.V1.1970 (№ 1444938г23-4) М. Кл. С 07d 93/14

С 07d 51(70 с присоединением заявки №

Приоритет

Оп1 бликоваио 23.1.1973. Б1оллстспь № 8

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.861.3 859.2 07 (088.8) Дата опубликования описания 19.111.1973

Авторы

11з о о р с т t и и я

В. В. Закусов, А. П. Сколдииов, К. С. Раевский

А. M. Лихошерстов и Л. С, Назарова

Институт фармакологии АМН СССР

3 з1 яв и тел ь

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

10 -(у-N-(1,4-ДИАЗАБИ ЦИ КЛО-(4, т, О)-АЛ КАН ИЛ)-П РО П ИЛ)ФЕНОТИАЗИ НОВ

О

СНтСИг Нз-)

Изобретение относится к области, получения иовых производных феитиазипов, ооладающих фармакологической активиостьго, превосходящей актиьч1ость из вестных аиа lогичгпых соедииептгй.

Известеи способ получения 10-(у - (4 - оксиалкилпиперазипо) — пропил) — фептиазипа путем взаимодействия 1,3 - хлорбромпропапа с Х-оксиалкилпиперазииом в присутствии акцептора хлористого водорода. Полученный при этом N - (2 — оксиэтил) - Х - (3 - хлорпропил) - пигперазин подвергают взаимодействию с фентиазином в присутствии акцептора хлористого водорода.

Процесс ведут в среде инертного органи 1еского растворителя. Продукты выделягот известиым способом.

Описывается, основанный на извсстиых рсакциях спосоо получения 10 (y - N - (1,4 диазабицикло — (4, т, О) — алкапил) - ггропил) - феитиазинов общей формулы где ггг = 3 — 5.

X — атом галогеиа, трифторметильиая группа.

Способ заклпочается в том, что 1,4-диазабицикло-(4, ггг, О) - алкан подвергают взаимодействию с 1,3-хлорбромпропаном в присутствгги акцсптора бромистого водорода. Полученный при этом М-(у-хлорпропил) — 1,4 - диазаош1икло - (4, ггг, О) - алкан подвергают

10 взаимодействию с соответствующим фсптиазипом в присутствии алкцсптора хлористого водорода. Процесс желательно вести в среде инертного оргаиичсского растворителя, при температуре 150--160 С.

15 Продукты Выделя!от извести ым спосооом в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. Дихлоргидрат 10 -(у - (1,4диазабицикло- (4, 3, 0) - иоианггл - 4) - пропил) - 2 - трифторметилфеитиазииа.

К раствору 2,52 г 1,4 - диазабицикло (4,3, 0) - ионана и 4,04 г триэтизамииа в

20 лг.г сухого толуоза прибавлягот по каплям прп кипении толуола раствор 3,45 г 1,3-хлорбромпропаиа в 10 л.г сухого толуола; смесь кипятят 5 час, фильтруют, толуо I отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают

2,35 г (58%) 1-хлорпропил — Х - 1,4 -,1иазабицикло - (4,3, 0) - иоиапа с т. кип. 87 — 90" С (1 11.11 рт. ст.), и-,",1,4979.

367102

Предмет изобретения

S

I /

Составитель С. Полякова

Редактор Л. Герасимова Тскрсд Л. Грачева Корректоры: Е. Давыдкина и В. Петрова

Заказ 492/10 Изд. № 1138 Тираж 523 Подписное

IIHHHHH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 425

Сапунова, 2

Типография, пр.

Найдено, %: С 59,45; Н 9,51.

С > ðÍ >g C I Ng F.

Вычислено, %: С 59,24; Н 9,45.

Смесь 2,08 г у-хлорпропил-N-1,4 - диазабицикло - (4, 3, О) - нонана, 2,67 г 2 - трифторметилфентиазина, 1,6 г растертого в порошок едкого патра и 60 мл сухого толуола кипятят при перемешивании 12 час п ри 150 — 160 С с водоотделителем, После охлаждения реакционную массу фильтруют, подкисляют 15 ил

8%-ного раствора соляной кислоты, водный слой отделяют, обрабатывают 5 ил 40%-ного раствора едкого натра и продукт .экстрагируют толуолом. Толуольный раствор сушат сульфатом магния, фильтруют, толуол отгоняют, остаток растворяют в 10 лл абсолютного эфира и обрабатывают эфиром, насыщенным хлористым водородом. Получают

4,29 г (84,7% ) дихлоргидрата 10 -(у- (1,4диазабицикло - (4,3,0) - нонанил-4) - пропил) - 2 - трифторметилфентиазина; т. пл.

220 — 222 С (из д иоксана).

Найдено, %: С 54,81; Н 5,78; Cl 14,31.

CzaHgsCIgFgNaS.

Вычислено,, %: С 54,53; Н 5,57; Cl 14,00.

Пример 2. Дихлоргидрат 10 - (у-(-,4диазабицикло - (4,3,0) - нонанил - 4) - пропил) - 2 - хлорфентиазина.

К раствору 2,52 г 1,4-диазабицикло (4, 3, О) - нонана в 20 .ил сухого толуола прибавляют 1,6 г тонкорастертого едкого натра, напревают смесь до кипения и прибавляют по каплям в течение 1 час раствор 3,46 г 1,3хлорбромпропана в 10 мл сухого толуола. Реакционную массу кипятят 3 час, после охлаждения фильтруют, толуол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 1,9 г (47%)

y - хлорпропил - N - 1,4 - диазабицикло (4, 3, О) - нонана.

Смесь 1,1 г у - хлорпропил - N - 1,4 - диазабнцикло — (4, 3, 0) - нонана; 1,17 г 2-хлорфентиазина; 0,8 г растертого едкого патра и 50 л>л сухого толуола перемешивают в течение

12 час при 150 — 160 С и после охлаждения обрабатывают, как описано в примере 1. Получают 1,5 г (63,5%) дихлоргидрата 10 -(у-(1,4 - диазабицикло - (4,4,0) — нонанил-4)пропил пропил) - 2 - хлорфентиазина с т. пл.

183 — 185 С (из диоксана).

Найдено, %: N 8,57; S 6,67; С1 21,95.

CggHogCIgNgS.

Вычислено, %. N 8,88; S 6,78; Cl 22,49.

Пример 3. Дихлоргидрат 10 - (у - (1,4диазабицикло - (4,5,0) - ундеканил - 4) - пропп I) - 2 - трифторметилфентиазина.

К раствору 4,62 г 1,4 - диазабицикло(4,5, 0) - ундекана в 40 л>л сухого толуола прибавляют 2,4 г растертого едкого патра и при кипении толуола в течение 1 час прибавляют по каплям раствора 5,2 г 1,3-хлорбромпропана в 20 мл сухого толуола.

Смесь кипятят 3 час, .после охлаждения фильтруют, отгоняют толуол и перегоняют остаток в вакууме.

Получают 2,7 г (40%) у-хлорпропил-N-1,4диазабицикло - (4, 5, О) - ундекана с т. кип.

110 — 112 С (1 мм рт. ст.); nD 1,5054.

Найдено, %: N 12,18; Cl 14,04.

С > Н2зС1 4.

Вычислено, %: N 12,14; CI 15,37.

Из 2,3 г у - хлорпро пил - N - 1,4 - диазабицикло - (4,5,0) - ундекана, 2,67 г 2 - трифтормет илфентиазина и 1,6 г едкого патра по способу, описанному в примере 1, получают

2,89 г (55 %) дихлоргидрата 10 -(у - (1,4 диазабицикло - (4,5, 0) - ундеканил — 4) - пропил) - 2 - трифторметилфептиазина, т. llë.

209 — 211 С (из диоксана).

Найдено, %: N 7,81; S 6,12; Cl 12,96.

CggHggCIgNgSFg.

Вычислено, %: N 7,86; S 5,99; Сl 13,36.

Способ получения 10 - (у - N - (1,4 - диазабицикло - (4, т, О) - алканил) - пропил) - фенотиазинов общей формулы где m=3 — 5, Х вЂ” водород, атом галогена, трифторметильная груп па, отличающийся тем, что 1,4диазабицикло - (4, т, О) - алкан подвергают взаимодействию с 1,3 - хлорбромпропа ном в .присутствии акцептора бромистого водорода, с последующей обработкой полученного при этом N - (у - хлорпропил) - 1,4 - диазабицикло - (4, т, О) - алкана соответствующим .производным фенотиазина в присутствии акцептора хлористого водорода и выделением продуктов известным способом в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтс процесс ведут в среде инертного органического растворителя.

3. Способ по п. I,,отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 150 — 160 С.