Способ получения n-арилиденовых производных эритромициламина1изобретение относится к способу получения новых n-арилиденовы.х производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.полученные новые производные эритромиииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.r'

Авторы патента:


 

и у

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Секта Советских

Социалистических

Республик

За|внсимый от патента №вЂ”

Заявлено 18.Х1.1970 (№ 1493530/23-4) М.Кл. С 07d 7/00

Приоритет 21.XI.1969 № 878935, 30.1Х.1970, ¹ 77049, СШЛ

Комитат па делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 12 Н!.1973, Бюллетень № 14

Дата опубликования описания 24.VIII.1973

УДК 547.9.07 (0888) Иностр а нец

Эдди Герман Мэсси (Соединенные Штаты Лмерики) Лвтор изобретения

Иностранная фирма

«Эли Лилли Энд Компани» (Соединенные Штаты Лмерики) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АРИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ЭРИТРОМИЦИЛАМИНА

Изобретение относится к способу получения новых N-арилиденовых производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Полученные новые производные эритромициламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.

Описывают способ получения N-арилиденовых производных эритромициламина общей формулы I или 11

Нз CHÔ з о

l хзО

В

Сн

НзС II СНз СН

N Нз СНЗ 1/ где R — атом водорода нли гидроксил;

R — пезамещенные или замещенные феиил, нафтил или пиридил, у которых замести20 телями могут оыть один или оолее членов группы, состоящей из алкил- или алкилоксигруппы с 1 — 3 атомами углерода, низшего алканоила, фенила, трифторметила, окси-, карбокси-, нитрогруппы или атома галогена, за25 ключающийся в том, что соответствующни альдегид общей формулы III

;,О

R - С" III

Н0

0 к

Н з

ОН

373939

1х - (3-оксп- 1- л(ето! си- 2- Iti(pHäH,:(ìi. TI(,1e(()-эпиэритромицил (1() амин; ()5

3 где R имеет приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с эритромициламином, эритромицил(В)амином или их эпиизомерами, Целевой продукт выделяют известными приемами. Формула 1 представляет нормальные эритромициламиновые или эритромицил(В) аминовые производные, а формула

11 — соответствующие эпипроизводные.

В вышеприведенных формулах, когда R— атом годорода, соединения представляют собой производные эритромицина В, а когда

К вЂ” гидроксил, они являются производными эритромицина (также иногда обозначаемого как эритромицин А).

На протяжении данного описания общий термин «N-арилиденэритромициламины:> используется для обозначения производных и нормальных и эпиаминов, происходящих из эритромицина В.

Типичными соединениями, входящими в сферу данного изобретения являются следующие:

N- (4-этилбензилпден) -эппэритромициламин;

N-(2-бромбензилидеп)-эритромициламин;

N-(4-изопропокси-1-на)-эритромициламин;

Ы-(5-фтор-2-пиридилметилен) — эритромицил (В)амин;

N-(3-метил- 2- пиридилметилен) - эпиэритромицил(В)амин;

N- (3-трифторметил-4-пиридилметилен) -эпиэритромициламин;

N- (5-этил- 3- пирпдилметилен) — эритромициламин;

N- (4-метокси-2-пиридилметилен) - эритромицил(В)амин;

N- (3- н- пропоксибепзилиден) - эпиэритромициламин;

N- (2- изопропилбензилиден) - эпиэритромицил(В) амин;

N- (2-йодбензилиден) - эритромицил (В) амин;

N- (1-этокси- 2- нафтилметилен) - эритромицил (В) амин;

N-(5-хлор- 1- нафтилметилен)- эпиэритромициламин;

N- (2,6-диметил- 1- нафтилметилен) - эпиэритромициламин;

N- (2-фенилбензилиден) -эритромициламин:

N- (8-окси-1-нафтилметилен) - эритромициламин;

N-(2-метил- 4- метокси- 1- нафтилметплеи)-эритромицил(В)амин;

К- (2,5-диметоксибеизилиден) -эритромициламин;

N- (3,4- дихлороензилидеи) - эпиэритромицил(В)амин;

N- (2-хлор- 4- метилбензилиден) - эритромицил (В) амин;

N- (3-метил-5-хлор- 2- ииридилметилен) - эпиэритромициламин; (2- иитробепзилидеи)- эпиэритромициламии;

:)О

:15)

l0

-15 ,)О

5)5

N- (3- трифторметилбензилиден) - эритромициламин;

N- (4-ацетилбензилиден) -э(ритромициламин;

N- (4-трифторметил-1-нафтилметилен) -эритромициламин;

N- (5-нитро- 2- пафтилметилен) - эритромициламин;

N- (5-трифторметил- 3- хлор- 2- пиридилметилеп) -эпиэритромициламин;

N- (5-нитро-2-пиридилметилен) -эритромициламин.

Зритромициламин и эритромицил (В) амин и соответствующие эпиамины получают каталитическпм гидрированием эритромициноксима, эритромицин (В) оксима или их эпиизомеров или аналогичных производных, например эритромицингидразина.

Пример 1. Nбензилиденэритром пцп л а мин.

1,5 г бензальдегида добавляют к горячему раствору 10,0 г эритромициламина в 50 лы изопропа пола. Реакционную смесь нагревают до кипения в течение около 1,5 час, затем добавляют воду до тех пор, пока не начнется кристаллизация N-бензилиденэритромициламина. Реакционную смесь охлаждают и фильтрованием отделяют N-бензилиденэритромициламин с т. пл. 142 — 146 С.

По реакции соответствующего альдегида с эритромипиламином получены следующие соЕДИНЕ((ПЯ:

Т. пл. С

N1-cалицилидепэритромициламин 124 — 126

N-4-мстилбензилиденэритромициламин 141 †1

Х-4-карбоксибензилиденэритромициламин 212 †2

N-4-;метоксибензилиденэритромициламин аморфный

N- (3-пиридилметилен) -эритромициламив аморфный

N-4-хлорбеизилиденэрптромициламин аморфный

Х-3-окси-4-метоксибензилиденэритромициламин 114 — 146

М-4-фенилбензилиденэритромициламин аморфный

N-4-бромбензилиденэритромицилам (I(142 †1

N-4-нитробензилидепэритромициламин 151 — 162

М-4-формилбензилиденэритромипиламин " а м о р ф н ь(Й

М-2, 4, 6-триметоксибензилидепэритромициламин 202, 5--204

N-2,4,6-триметнлоензилиденэритромициламин 136, 5 — 140

N-2-метоксибензилиденэритромициламин 134 †1

Х-2,4-д((метоксибензилиденэрптромпцпламин аморфный

Х-(2-пиридилметилеп)-эритромициламии 146- — 156

М- (4-пиридилметилеи) -эритромиi(it (амин 160 †1

373939

НЗС СН3 .г но

1О

Предмет изобретения

СН СН б

Н

Сн

Н,C ll СН, CH

N сн

Н

ОН

Сосзввнcc,.l > Г. Коннова

Техред Л. Грачева

Рcäà êòîð Л. Н овож и лова

Корректор М. Гарцевич

;-1аказ 2514 Изд. Х» 1296 ираж 523 Подпн,".пое

UHHHHH Комитета по делам изобретений и счкрьггий при Совете М ишс ров СССР

Иосиза, Ж-Ж, Раушсяая ыаб, д. 4, 5

Оба. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли

" При получении данного производного процедура указанного выше примера предпочтительно видоизменяется и применяется эквимолярное количество амина и альдегида.

Пример 2. N-(1-наф ти л м етилен)-эритромициламин.

Аналогично примеру 1 N-нафтилальдегид и эритромициламин подвергают взаимодействию и изопропанольном растворе. Целевой продукт отделяют разбавлением реакционной смеси водой и экстрагированием водного раствора метиленхлоридом. Упаривание отдельных метиленхлоридных экстрактов дает в виде остатка

N- (1-нафтилметилен) -эритромициламин. Соединение кристаллизуют из смеси метанол/вода при т. пл. 140 — 146 С.

Способ получения N-арилидеьовых производных эритромициламина общей формулы I или II где R — атом водорода или гидроксил;

R — незамещенные или замещенные фенил, нафтил, пиридил, у которых заместителями могут быть один или более членов группы, состоящей из алкил- или алкилоксигруппы с

1 — 3 атомами углерода, низшего алканоила, фенила, трифторметила, окси-, карбокси-, нитрогруппы или атома галогена, отлачающий сл тем, что соответствующий альдегид общей форм :лы 111 о

К вЂ” С III Н где Г имеет приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с эритромициламином, эритромицил(В)амином, эпиэритромициламином или эпиэритромицил(В) амином, с последующим ияделением целевого продукта известными приемами.

Приоритет от 21.XI.1969 г., заявка № 878935, СШЛ, по признаку

R — водород или гидроксил;

R — незамещепный или замещенный фенил, нафтил, пирпдил, у которых заместителями могут быть один или более членов группы, состоящей из Ci-3- алкил-, С1-з-алкилокси-, галоид-, окси- или трифторметилрадикала:

1о Приоритет от 30.IX.1970 г., заявка ¹ 77049, США, по признаку

R — незамещенный или замещенный фенил, пафтил, пиридил, у которых заместителями могут быть один или более членов группы, состоящей из низшего алканоил-, фепил-, карбокси- или нитрорадпкала.

Способ получения n-арилиденовых производных эритромициламина1изобретение относится к способу получения новых n-арилиденовы.х производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.полученные новые производные эритромиииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.r Способ получения n-арилиденовых производных эритромициламина1изобретение относится к способу получения новых n-арилиденовы.х производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.полученные новые производные эритромиииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.r Способ получения n-арилиденовых производных эритромициламина1изобретение относится к способу получения новых n-арилиденовы.х производных эритромициламина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.полученные новые производные эритромиииламина обладают лучшей антибиотической активностью и менее токсичны, чем сам эритромициламин и другие известные производные эритромицина.r 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), где R1 - водород или фрагмент сложного эфира, Е - водород или гидрокси, три из Х1-Х4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает C(Rd) или N, где Ra-Rd - водород, алкенил, алкинил, алкенилокси, алкокси, алкиламино, алкоксиалкокси, алкоксиалкиламиноалкил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларилалкокси, алкоксикарбонилалкилкарбоксамидо, алкил, алкоксикарбонилкарбоксамидо, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилуреидо, алкилтиоуреидо, алкилсульфониламиноалкокси, алкилсульфониламино, аминоалкокси, арилалкенил, арилалкокси, арилалкил, арилалкилкарбоксамидо, арилкарбонилалкокси, арилкарбоксамидо, арилокси, арилоксиалкокси, арилсульфониламино, арилсульфониламиноалкокси, карбокси, карбоксиалкил, замещенный алкил, замещенный амино, галоген, замещенный галоген, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гидрокси, замещенный гидрокси, гетероцикл, замещенный гетероцикл, или две смежные группы из Ra-Rd вместе образуют фрагмент сконденсированного ди- или монооксанового кольца или арильного кольца

Изобретение относится к производным N-(4-карбамимидофенил) глицинамида формулы (I), где Е обозначает водород или ОН, Q обозначает водород или алкил, R обозначает арил, циклоалкил или алкил, замещенный радикалами R1, R2, R3, R1 обозначает водород, СООН, СОО-алкил или арил, R2 обозначает водород, арил, циклоалкил или гетероарил, R3 обозначает водород, арил или ОН (в положении, отличном от -положения по отношению к атому азота, к которому присоединена алкильная группа R), или необязательно замещенную аминогруппу, три из радикалов X1-X4 обозначают группу C(Ra), C(Rb) или C(Rc), а четвертый обозначает С(Rd), Ra-Rd обозначают Н, ОН, NO2, диалкиламиногруппу, галоген, алкил, алкокси, арилокси, аралкилокси, гетероарилалкилокси, гетероциклилалкилоксигруппу, СООН, СОО-алкил, NH-SO2-алкил, NH-SO2-арил, две соседние группы Ra-Rb обозначают алкилендиоксигруппу, G1 и G2 обозначают водород, ОН, также изобретение относится к промежуточным соединениям формулы (IV), (V), (VI), которые используются в способах получения соединений формулы (I), и заключаются во взаимодействии альдегида формулы (II) с изонитрилом формулы R1NC и аминобензамидином формулы (III), а также цианогруппу CN, в нитриле формулы (IV) превращают в амидиногруппу C(N-G1)NH-G2

Изобретение относится к новым соединениям, выбранным из группы 3-(2-моно- или диметиламинометилциклогексил)фенола, выбранным из группы, включающей моно-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, моно-(1R,2R)-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенил]эфир серной кислоты, 3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-метиламинометилциклогексил)фенол, N-оксид 3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, N-оксид (1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенола, 6-[3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 6-[(1R,2R)-3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенокси]-3,4,5-тригидрокситетрагидропиран-2-карбоновую кислоту, 4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, (1R,2R)-4-(2-диметиламинометилциклогексил)катехол, 3-(2-аминометилциклогексил)фенол, (1R,2R)-3-(2-аминометилциклогексил)фенол, С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, (1R,2R)-С-[2-(3-метоксифенил)циклогексил]метиламин, [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]метиламин, N-оксид [2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, и N-оксид (1R,2R)-[2-(3-метоксифенил)циклогексилметил]диметиламина, а также применению соединений для приготовления лекарственного средства для лечения депрессий которая может быть соченанной с болью, прежде всего острой висцеральной хронической или нефропатической болью и болью, обусловленной раком

 // 401664

Изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным бензофурилпирона

Изобретение относится к производным капурамицина и их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы

Изобретение относится к производным бензимидазола формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где R представляет собой группу формулы -(алк)q-R1 , где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой группу формулы -CO2R2, где R2 представляет собой гидроксиалкил, алкоксиалкил или тиоалкоксиалкил, R представляет собой группу формулы где о равен 0 или 1, n равен 0, 1 или 2, Х представляет собой N или СН, Y представляет собой О, NR11 или CHR 11, где R11 представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил, или ацил, или группу формулы -(алкил)р-CN, -(алкил)р-арил, -(алкил)р-О-арил, -(алкил)р-О-аралкил, -(алкил)р-"гетероцикл", -(алкил)р -CO2-"гетероцикл" или -(алкил-CO2 )s-(алкил)t-COR5, причем в этих формулах р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой 5-членную моноциклическую гетероциклическую группу, которая содержит в своей структуре один или более чем один гетероатом, представляющий собой азот, кислород или серу, и которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила и оксо, R 5 представляет собой гидрокси, алкокси, гидрокси-С 1-8-алкокси, C1-8-алкоксиалкокси, тиоалкоксиалкокси, арил, или аралкил, или группу формулы -NR6R7 или -О-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо один от другого представляют собой водород или алкил, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксил или ацил; либо где R' представляет собой группу формулы -(алк)q-R1, где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой фуранильную группу; и R представляет собой -(алкил)m-СО2R8 , где m равен 0 или 1, R8 представляет собой группу формулы -(алкил)р-NR9R10 , где р равен 0 или 1, и R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, возможно замещенную ацилом

Изобретение относится к новым замещенным пирролам формулы I где R1 и R1' независимо означают Н или (низш.)алкил, незамещенный или замещенный (низш.)алкокси; R2 означает Н, NO2, CN, галоген, (низш.)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, или (низш.)алкокси; R 2' означает тиазолил, тиофенил, изотиазолил, фуранил, пиразолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, пиримидинил, незамещенный морфолинил, незамещенный пирролидинил, имидазолил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, незамещенный пиперидинил или пиперазинил, который незамещен или замещен (низш.)алкилом, или этокси, замещенный имидазолилом, или его фармацевтически приемлемая соль

Изобретение относится к новым изохинолинкарбоксамиды формулы и к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 означает водород, гидрокси или NHR2, R2 означает алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, циклоалкил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, гетероциклилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, арилалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и кислорода, алкилоксикарбонил, арилалкилоксикарбонил, гетероциклилалкилоксикарбонил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота, гетероциклил, который содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из азота и серы, алкилсульфонил, арилсульфонил или группу формулы R3, R4 означают независимо друг от друга алкил, R5 означает алкил, или R4 и R5 образуют вместе с атомом углерода и серы, с которыми они связаны, гетероцикл, и R6 означает алкил, арилалкил, и R13 означает водород или группу и R15 означает арил при условии, что если R 3, R4 и R5 означают метил, R 6 означает трет-бутил, R13 означает водород, и если R15 означает фенил, R2 не означает бензилоксикарбонил и не означает 2-хинолинкарбонил (остальные значения радикалов указаны в п.1 формулы изобретения)
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-24T08:26:20
Наверх