Способ получения производных дибензимидазо-
опиСА
И306РЕТЕН ИЯ
3859
Союз Советских.
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 16.Ч11.1971 (№ 1681635/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Приоритет
Опубликовано 14.VI.1973. Бюллетень № 26
Дата опубликования описания 5.1.1974
М, Кл. С 07d 99/06
С 074 49, 38
С 076 93/28
Государственный комитет
Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий
УДК 547.785.5.07(088.8) Авторы изобретения
Заявитель
П. М. Кочергин, А. Н. Красовский и А. Б. Роман
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИБЕНЗИМИДАЗО(1,2,2,1 -b,f) (1,3,6)ТИАДИАЗЕП И НА
В (1) ), ии
Йзобрстение относится к способу получений новых соединений (неописанных в литературе) гетероцнклической системы дибензимидазо (1,2,2, 1 -b,f) (1,3,6) тиадиазепина, которые могут найти применение, например, в медицине в качестве физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ основан на известных в органической химии реакциях, например замыкании цикла с помощью тиомочевины.
Применение их позволяет получить новую гетероциклическую систему тиадиазепина.
Описывается способ получения дибензимидазо (1,2,2,1 -b,f) (1,3,6) тиадиазепина или
его производных общей формулы 1 где R — атом водорода, низший алкил, путем взаимодействия 2-галогенбензимидазола общей формулы II
Нйе 7б где R — атом водорода, низший алкил, R — атом галогена, с 1,2-дигалогеналканом, например с 1,2-дибромэтаном, в среде органического растворителя, например этанола, в присутствии щелочного агента, например этилата натрия, с последующей циклизацией полученного при этом 1,2-ди- (2-галогенбензим идазолил-1 ) -этана под действием тиолпрующего средства, например тиомочевины, при нагре10 ванин в среде органического растворителя, I например в диметилформамиде или его смеси с этанолом. Промежуточные и конечные продукты выделяют известными способами.
Пример 1. 1,2-Ди-(2 -хлорбензимидазо15 лил-1 ) -этан.
К раствору этилата натрия, приготовленному из 2,76 г (0,12 г ат) металлического натрия и 100 мл этанола, прибавляют 18,3 г (0,12 моль) 2-хлорбензимидазола и 18,8 г
20 (0,1 моль) 1,2-дибромэтана. Смесь нагреваюп
8 час при 60 — 65 С, охлаждают, выливают в
400 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают водой. Получают 18,4 г (93%) технического вещества, т. пл. 185 — 187 С. Бес25 цветные призмы т. пл. 227 — 228 С (пз смеси этанол: вода 2: 1), растворимые в большинстве органических растворителей, нерастворимые в воде.
Найдено, %: С 57,9; Н 3,4; С! 21,2; N 16,6
30 С,„Н„С1еМ,.
25
СН2 2 38 д
Вычислено, %: С 58,0; Н 3,6; С! 21,4; N 16,9.
Пример 2. 1,2-Ди-(5,6 -диметил-2 -хлорбензимидазолил-1 ) -этана. К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,46 г (0,02 г ат) металлического натрия и 50 ил этанола, прибавляют 3,6 г (0,02 моль) 5,6-диметил-2-хлорбензимидазола и 1,9 г (0,01 лоль) 1,2-дибромэтана. Смесь кипятят 8 час, после чего обрабатывают, как описано в примере 1, получают 3,2 г (83%) технического вещества с т. пл. 285 — 287 С. Бссцветные призмы с т. пл.
285 — 287 С. Бесцветные призмы с т. пл. 315—
316 С (из диметилформамида), труднорастворимы в большинстве органических растворителей.
Найдено, %: С 62,0; Н 5,2; Сl 18,4; N 14,4. 20H20 I2N 1 °
Вычислено 0/0. С 62,0; Н 5,2; С! 18,3; N 14,5.
П р и м ер 3. Дибензимидазо-(1,2,2,,1 -b,f) (1,3,6) тиадиазспип, I(раствору 4 г (0,012,ноль) 1,2-ди- (2 хлорбснзимидазолил-1 ) -этапа в смеси 70 мл этанола и 40 мл диметилформамида прибавляют 1,8 г (0,024 моль) тиомочевины. Смесь кипятят 2 час, охлахкдают, выливают в воду, нейтрализуют содой, осадок отфильтровывают, промывают водой. Получают 3,5 г (99%) технического вещества с т. пл. 330 — 333 С.
Бссцветныс призмы с т. пл. 348 — 350 С (пз димстплформамида) трудно растворимые и большинстве органических растворителей.
Найдено, %: С 65,7; Н 4,1; N 19,4; S 10,8.
С10Н 2МОЯ.
Вычислено, %; С 65,7; Н 4,1; N 19,2; S 10,9.
Пример 4. 4,5,12,13-Тетраметилбензимидазо (1,2,2,1 -b,f) (1,3,6)-тиадиазепип.
I(1,95 г (0,005 люль) 1,2-ди-(5,6 -димстил2 -хлорбензимидазолил-1 )-этапа в 50 ил диметилформамида прибавляют 0,76 г (0,01 моль) тиомочевины, смесь кипятят 1 час и обрабатывают, как описано в примере 2.
Получают 1,2 г (69%) технического вещества. Бссцветныс иглы из диметилформамида, не плавящиеся при 360 С, трудно раствориPPP
59.70
= ЯВ,, 4 мыс в большинстве органических растворитеч и
Найдено, %: С 69,2; Н 6,0; Х 15,7; S 9,1.
С201 120 а
5 Вычислено, %: С 68,9; Н 5,8; N 16,1; S 9,2.
Предмет изобретения
Способ получения производных дибензимидазо (1,2,2,1 -b,f) (1,3,6) тиадиазепина общей
10 формулы I где R — атом водорода, низший алкил, отли чающийсн тем, что 2-галогенбензимпдазол об20 гней Формулы II где R — атом водорода, низший алкил, атом галогсна, подвергают взаимодействию с
l,2-дигалогсналканом в средс органического растворителя в присутствии щелочного агснта с последующей циклизацией полученного при этом 1,2-дп- (2 -галогенбензимидазолпл1 )-этапа общей формулы III
40 где R, R имеют указанные выше значения, при действии тнолирующсго средства и выделением целевого продукта известными приемами.
Составитель T. Архипова
Редактор Л. Новожилова Техред T. Курилко Корректор Е. Михеева
Заказ 3463/8 Изд. № 1854 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, iK-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2