Способ получения триметилсилилового эфира 17а-окси прогестерон а

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 15.11.1972 (№ 1748955/23-4) .Ч. Кл. С 07с 167/30

С 071 7/04 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий

11риоритет

Опубликовано ОЗ.Х,1973. Бюллетень ¹ 39

Дата опубликования описания 16.13, .1974

УДК 547.689.07(088.8) Авторы изобретения

Л, Е. Голубовская и К. К. Пивницкий

Заявитель

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов Академии медицинских наук СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИМЕТИЛСИЛИЛОВОГО ЭФИРА

17а-О КСИ П РО ГЕСТ ЕРО НА

Изобретение относится к области получения новых эфиров стероидных спиртов, в частности триметилсилиловых эфиров, в которых гидроксильная группа стерически затруднена, являющихся потенциально биологически активными соединениями. Одной из самых трудных задач является селективное силилирование стерически затрудненных гидроксильных групп в присутствии легко енолизирующнхся кетогрунп, как это имеет место в 17а-окснпрогестероне. Большое значение для проведения такой реакции имеет правильный вы00р соотношения количеств силилирующего агента и катализатора, выбор растворителя и температуры.

Известен способ получения триметилсилиловых эфиров стерондных спиртов, заключающийся в том, что раствор стероидного спирта в пиридине обрабатывают бис-триметилсилилацетамидом в присутствии триметилхлорсилана.

Однако известш.ш способ не позволяет снлилировать стернчсски затрудненные гидроксильные группы в присутствии легко etioлпзирующихся кстогрунп соответствующих стероидов.

Предлагаемый способ заключается в том, что раствор 17а-окснпрогестерона в пиридипе подвергают действию бис-триметилсилилацетамида (В5А) в присутствии катализатора трнмстнлхлорснлана, предпочтительно прн

60 С, после 1его ьч1деляют целевой продукт нзвсстнымн прнел1ами.

Для снлнлировання используют объеMIIoe

5 сooTIIOIltetttte 1)eitl OIITOB В А-.х, !Орснл11!1-11 tl ()tt;Iнн 6: 1,2: 7,5, причем употребляют 6,5 эквнвалснпгов В А на стеронд, н реакцию ведут в Te ietttle 6 час.

Г1 р н м е р. К раствору 1,5 r 17а-оксипроI eñTeð0IIà (455 ммоль) в 75 мл сухого nttрндilllil добавляют 6 мл (29,5 ммо Ih) бистрIDIeòï.tñèëèëëöe гll мида н 1,2 мл трнметнлхлорснлана, и смесь нагревают прн 60 С 6 час, после чего 13eat itttoitttpto смесь упарнвают дод суха прн 40" С в вакууме (15 мм), ацетамнд возгоняют прн 60 С (0,04 мм). Остаток растворяют в 50 мл хлористого метнлена, профнльтровывгнот через 70 г окиси алюлншня (II степени активности).

Э, 110IIT л 1«tp tilt iloT досуха, tlo,ti3 lttloT 1,75 светлого масла, крнсталлнзующегося прн p, 1сTII13att»tt под гексаном Кристаллы отделяют, масло прн стоянии с гексаном кристаллизуется вновь. В течение 3 суток в ооще11 слохкности полу гают 1,-4 г кристаллов. ПерскрисТ Iллнзацней нз гсксана получают 1,2 г (выхо;I - 70% ) трнметнлснлнлового эфира 17аокснпрогестерона в виде белы., кристаллов

30 с т. пл. 168 — 170 С, (а) о +89 С (с= 1,19, 399505

Предмет изобретен ия

Составстсль В. Пастухова

Тсхрсд Т. Усковa

Pe;,à«Tîð Д. Пинчук

Корректор Л. Орлова

3 а к аз 22379 Изд. ¹ 57 Тирах« 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственно:о комитета Совета Мии! отрав СССР по делам ивобрстсиий и открытий

Москва, Я(-35, РауЕпская иаб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 диоксан), хро !атографически индивидуального при ."роматографированнн в тонком слое сн",èêàãåëÿ (бензол — эфир, 7: 3, т(1=- 0,36) !! и:»! гексаи

Газо-Ж!!ДКОСтпой! ХРОМ атОГРафпн: Х. мах в!ои кв

231,5 ммк (1g е 4,19), Х.,1ах 241 ммк; ъ „,„ ! 710 (С = 0), 1670, 1620 (С = СС =- 0), 1260, 1! 04, 842 (OSiNeq) см- .

Л11ализ. 11айдено, %. С 7149; Н 952; Si

6,66.

Се<1-1авОа е

Вычислено, %; С 71,60 Е! 9 46 Si 6 96

1. Способ получения триметилсилилового эфира 17я-оксинрогес1ерона, о т л и ч а ю щ и й5 ся тем, что раствор 17п-оксипрогестерона в пиридине подвергают действию бис-триметилсилилацетамида в присутствии триметилхлорсплана, и целевой продукт выделяют известными приемами.

lO 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 50 — 60 С.