Способ получения производных р-тиенила

 

4QQ!! G!I

Сс11г(3 СОВотских

Социалистичес((1(т(Респ76л11н .

М. 1(л. С 07Л 63/12

Заявлено 22.1V.1970 (¹ 143470:1/1692027/23-4) Приоритет 19.VI.1969, № Л 5860/69, Лвст13ия

Государотвенный комитет

Сонета Министров СССР но делам изобретений и отк((ь!тий

УД1(547.732.07(088.8) Опубликовано 03.Х.1973. Бюллетень № 39

Дата опубликования описания 17.VI.1974

Л вторы изобретения

Иностр аицы

Курт Тиле и 1(ляус Пессельl (Федеративиал Рсспубл!(ка Германии) Иностряниа» фирма

«Дегусса» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПО ОЬ ПО,)1Ут1Е11ИЯ ПР014ЗВОДНЫХ

Р-тИИ1ИЛЛ

1(! E(J

Зависимый от патента №

Изобретение относится к способу получ I!!i» производных (- -(и»пиля общей формулы (1) где тиенильный остаток может быгь ззмещеи одним или несколькими низшими алкильными радикалами;

Pit — К1 — а!ом водорода или низший алкпльный радикал;

Р5 — атом водорода илп оксигруппа;

PiI; и рт од(шаковые или различные, обозначают атом водорода, галоген, оксигруппу, низа ий алкил, низший галоидалкил или низшую алкоксигруппу; 20

R8 и К(3 — одинаковые или различные, обззначают атом водорода, оксигруппу, ш(зш((й алкил или низшую алкоксигруппу, или их солей, обладающих ценными фармяКО(!ОГИ (ЕСКИМИ СВО!1СЗ ВЯМИ. 25

Предлагаемые соединения яв IsltoTc» новы:3(и и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

11.вест»и allo»un получения соедиш !(!!(1

iii,»iI фор .;(у. ((.i (111 а11;; — — II»11:i .3i:,отi,. I»ill((3» 11 l и 1«(з!3» 13.1» i(l1я, 1 !1асыlц!. н!(;1(1 !. кllлеl!ов:1» Грs п(тя с !1(с 1 . .i

1;!о 1; т!11 е — прям l,1 или разве(од»пиал 1(ясыщс(н;! Ялl !I. i»i!013:1;! Р tlil;1, c!3»»ii к:!ill 1. 1, Ilо меньшей м»р», 2 углеродных;(томя B l!»I(!i. п1)10(ем 0..(litt и 3, гавро !1(ьlх а i омов мо:i;! г быль зам»(ц»н оксигру!ш 3(1;

1 1 — а ОМ (30 IGp013 или ииз(13ач я, IIII,láltз .1 группа;

4001(!1

МК;

NRI

МК2

I(> и R> — одинаковые пли различи(,1(, обозна !ают ятом водорода, гялоген, окснгруппу илн ялкокснгруппу, обрабоп(ои соединений оо!Ией формулы где аllмь Рi(, Rg и Г4 имеют указянны(",íà÷åния> дегидрятирующим средством, которые предстявл!Иот сооон (II(III>>(я коло! и lсски (п(тинные

С О СД II I I C I I I I è, и Р ИМ СН !1 IОЩ(I(C;(В М(,i!I I II I I I C.

Однако в л и! ср 1!Туре Отсутс l ву!От све;(еllll!1 о cl(oc00c получения указанных выше сос lèпений общен формулы I, обладающих I(eI(ными фармакологическими свойствами.

Описывается способ получения неописанных в литературе соединений общей формулы I, заключающийся в том, чт0 соединения общей формулы II где тпенпльный остаток может быть замещен низшими алкильными радикалачи, а остальные радикалы имеют указанные значения, обрабатывают дел!дратирующим средс(вом, например галондводородной кислотой, с Iioследующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

Отщепленпе воды предпочтительно проводят при повышенных температурах, например, в интервале температур мехкду 20 н 150 C.

B качестве растворителя используют л< дяную уксусную кислоту, бензол, дноксан и т. д.

В качестве дегидратиру(ощего средства можно употреблчть, например, неорганические кислоты, такие, как серная пли галоидводородные кислоты; органические кислоты, такие, как щавелевая и м 0(!вьнн(!я, хлорист!.1!1 цинк, хлористое олово, трехфтористый бор, кислыи сульфат кали!1> хлОристь!1(ялlОм!(ни(1, пятпокись фосфора, окись алюминия, хлорянгидриды кислот, красный фосфор и иод в присутствии воды, 5

4

Те соединения, которые содержат асимметричный атом углерода и, как правило, встречаются в форме рацематов, могут прн отщсплении воды оыть переведены известнычи методами, например, при помощи оптически активной кислоты, в оптически активные изомеры.

В зависимости от условий способа конечные продукты получают в свободной форме илн в форме солей. Получе(шые свободные основания могут быть переведены в соли обычным образом, например, при помоши обработки кислотой.

Пример 1. t- (1-Тиенил- (3) -1-фенилпропен(! ) -ил- (3) J - (1-фенил-1-оксипропил- (2) J -амин.

В суспснзию 16 г (0,04 моля) гидрохлорпда <- (1-тиеиил- (3) -1-фенил-1-оксипропил- (3) )— (1-фенил-l-оксинропил- (2) ) -амшга I IC1 в

150 мл ледяной уксусш!й кислоты пропускают газообразный хлористый водороч, причем Нсходный продукт сначала переходит в рас!вор, я I!o истечении примерно 20 мни 13 осадок вьп!ядает хлористоводородная соль. Хлорно!Оводородну(0 сОль перекристя;Iлизовыв(((от нз

20 о< о -ного эта нола.

Выход продукта составляет 10 r, т. пл. 228-230=С.

11 р и м е р 2, 1-(1-Тиенил-(3) -1-фенил-2-метилпропен- (1) -ил- (3) ) - (1-феннл — 1 - оксипропил- (2) ) -амин.

4,1 г (0,01 моля) гидрохлорида l-(l-тиенил(3) -l-фенил-1-окси-2-метилпропил - (3) ) - (lфенил-1-оксипропил- (2) ) -амина ICI суспсндиру(от в 30 мл ледяной уксусной кислоты и обрабатывают газообразным хлористым водородом до полного растворения, Растворитель отгонгпот, остаток подщелачивают аммиаком и основание растворяют в эфире, Путем нейтрализации эфирного раствора раствором хлористого водорода в изопронаноле получают хлорнстоводородную соль, которую перекристаллизовывают из изопропанола. Т. пл. составляет 215 — 216 С. Выход равен 3 r.

Пример 3, 1-(1-Тиенил-(3)-1-(4-изопрогшлфенил) -пропев- (1) -ил- (3) ) - (1-фенил - 1-окгипропил- (2) ) -ам!ш.

4,4 г (0,01 моля) гидрохлорида 1-(1-тиенил(3) -1-и-изопропилфенил-1 - оксипропил - (3 J(1-фенил-1-оксипропил- (2) ) -амина HCI суспондируют в 30 мл ледянои уксусной кислоты и ь суспензию в течение 30 мин барботируют газообразный хлористый водород. Растворитель отгоняк!т, а остаток обрабатывают аммиаком. Основание растворяют в эфире и переводят в хлорнстоводородную соль при помо;ци раствора хлористого водорода в изопропаноле.

После этого полученную соль перекристаллизовывают нз этанола. Т. пл. составляет 236—

237 C. Выход равен 2 г.

Пример 4. 1-(1-Тненил-(3) -1-фенилпропен(1)-ил-(3))-(1-фенил-1-оксипропил - (2)) - метилямин.

1- (1-Тиен ил- (3) -1-фенил-1-оксипропил- (3) )(1-фенил-1-оксипропил- (2) ) -метил амин растворяют в эфире и обрабатывают раствором

4uu1ui

Rg (5 II — В /+Ь а6 с- сн,-ы- с — сн 7

В R2 4

0Н

/ <) .,ф с

R с — сн- 4

CH — L ti> N1 I

Rq R

Корректор Г. Филатова

Техред Т, Ускова

Редактор Н. Джарагетти

Заказ 1175;2 Изд. ¹ 473 Тираж 564 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открыгпй

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 415

Типография, пр. Сапунова, 2 хлористого водорода в изопропаноле. Выкристаллнзовывавнгийся продукт перекристаллизовывают из этанола. T. пл. равна 202 — 203 с, Пример 5. t- (1-Тиенил- (3) -1-фепил-1- (3,4диметилфенил) -пропен- (1) -ил- (3) ) - (1-фенил1-оксннропил- (2) ) -амин.

21,6 г (0,05 моля) гидрохлорида 1-(1-тиенил(3) -л1,п-диметилфенил-1 - оксипропил-(3) ) -(1фен11л-1-оксипропил- (2) ) -амина ICI суспендируют в 100 мл ледяной уксусной кислоты II обрабатывают газообразным хлористым водородом до полного растворения. Растворитель где тиенильныи остаток может быть замещен низшими алкильными радикалами;

R> — R< — атом водород» или низший алкильный радикал;

R5 — атом водорода пли оксигруппа; и 87 одинаковые или различные, обозн»чают атом водорода, галоген, оксигруппу, нпзгде тиенильный остаток может оыть замешен низшими алкильными радикалами, а остальные радикалы имеют указанные значения, отгоняют, остаток обрабатывают аммиаком и основание растворяют в эфире и переводят при помощи раствора хлористого водорода в изопропапо»е в хлористоводородную соль, а затем перекристаллизовывают из 50%-ного этанола. Т, пл. составляет 215 — 217 C. Выход равен 7 г.

Предмет изобретения

Способ получения производных Р-тиенила общей формулы I ший алкил, низший галоидалкил или низшу1о алкоксигруппу;

1са «R„— одинаковые или различные, обозначают атом водорода, оксигруппу, низший алкил Ilëè низшую алкоксигруппу, или их солей, отличающийся тем, что соединения общей формулы 11

20 обрабатывают 1егидрирующим средством, например галоидводородной кислотой, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.