Способ получения производных 5-нитрофурана или 5- нитротиофена

 

(н1 42И89

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 5,30

С 07с1 63 12 (22) Заявлено 16.06.71 (21) 1671036/

/1 724409/23-4 (32) Приоритет 19.06.70 (31) P 20.30.218.5 (33) ФРГ

Опубликовано 25.03.74. Бюллетень ¹ 11

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547.722.5.732. .07 (088.8) Дата опубликования описания 11.09.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Херберт Бергер, Руди Галл, Хартмут Мердес (ФРГ) Курт Штах (Австрия) Винфриде Зауер и Вольфганг Фемель (ФРГ) Иностранная фирма

«Берингер Маннхайм ГмбХ» (ФР1 ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-НИТРОФУРАНА ИЛИ 5-НИТРОТИОФЕНА

Изобретение относится к области получения,новых гетероциклических производных

5-нитрофурана или 5-нитротиофена, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Новые соединения проявляют улучшенные свойства по сравнению с ближайшими аналогами.

Известен способ получения производных

5-нитрофурана или 5-нитротиофена путем конденсации соответствующих произ водных 5-нитрофурана или 5-нитротиофена с аминами.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных 5-нитрофурана или 5-нитротиофена общей формулы 1

0 N +, -В-Het-(N) -N=C-N-R

2 m

Х R (1) где Het — ароматический остаток, который может быть замещен,низшим алкилом, алкоксилом, ал килмеркаптогруппой или алкиламиногруппой, галоидом, окси-, азидо- или циангруппой или пятичленное кольцо с двумя или тремя гетероатомами и с нс менее чем одним атомом азота, шестичленное кольцо с 1—

3 атомами азота плн бициклнчсское соединение, в котором два указанных кольца сконден5 сированы та, что имею" один общий атом азота, при этом В связан с атомом углерода, находящимся в а-положении к атому азота в кольце, а правая часть молекулы присоединена к другому замещенному атому углерода

1о части Het; I — атом кислорода илн серы;

m = 0,1; Х вЂ” атом водорода, низшая алкпльная .или .низшая ацильпая группа;  — связь, при этом, если ш=1, то В может также быть ,винильной группой; R — атом водорода или

15 HH3III3II 3;II

Сущность способа заключается,в том, что соедин ние общей формулы II

0 N +; -3-Bet-(N) — N=C-О=В

X R„(11) где У, В, let, Х и m имеют указанные значения, R3 — низ|шая ал кильная гру ппа, К4 — атом водорода или низшая алкильная группа, или его соль конденсируют с соединением общей формулы III

R„

HN (Ш)

) где Ri u Rz имеют указанные значения.

Соединения общей формулы 11 реагируют с аминами в спиртовом растворе при нагревании. В большинстве случаев реакционноспособпость,соединений общей формулы II можно усилить, если их,вводить в реакцию IB виде соответствующих солей, минеральных кислот, например в;виде гидрохлоридов.

Исходные соединения общей формулы 11 получают путем взаимодействия амино|производных 5-нитрофурана или тиофена с соответствующими ортоэфирами или по реакции соответствующих низших карбонильных производных (например lU-ацетальных производных) с триалкоксонийфторборатами.

Фармацевтически применимые соли соеди,нения общей формулы 1 получают, например,,нейтрализацией свободных аминогрупп соединений общей формулы 1 нетоксичными неорганическими или органическими кислотами, на пример соляной,,серной фосфорной, бромистоводородной, уксусной, молочной, лимонной, щавелевой, яблочной, салициловой, малоновой, малеиновой, янтарной кислотами или ал килсульфокислотами.

Пример 1. 2- (5-Нитро-2-фурил) -4- (2-диметиламинометилен) - гидразинопиримидин.

0,1 г 2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - (2 - этоксиметилен) - гидразинопиримидина (т.,пл. 208—

213 С), полученного из 2-(5-нитро-2-фурил)4-гидразинопиримидина путем .нагревания с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты и кристаллизацией сырого продукта из дио|ксана, суспендируют с 0,03 r диметиламмоний хлорида в 3 мм спирта и,перемешивают с обратным холодильником перегонкой. После пропускания сухого газообразного диметиламина получают ipacmop, в котором через 1 час хроматографически не обнаруживают исходное вещество. Полученный таким образом

2- (5-.нитро-2-фурил) -4 - (2 - диметиламинометилен) - гидразинопиримидин разлагается при

215 С.

П р им е р 2. 3-(5-.нитро-2-фурил)-6 - (диметиламинометиленамино) - S - триазол (4,3-6) -ниридазин.

15 го

25 зо

Растворяют в 7 мл диоксана 0,3 г 3-(5-ни1ро-2-фурил)-6-этоксиметиленамино - S - триазол - (2,3-b)-.ïèðèäàçèíà. Рас11вор обрабатывают при 50 С при перемешивании 0,23 мл

40% -пым,водны м раствором диметиламина, перемешивают еще 15 мин, выпавший продукт отфильтровывают, промывают диоксаном и кристаллизуют из 3 мл диметилформамида, при этом получают 0,22 г целевого продукта с т. пл. 291 — 296 С.

Исходный 3-(5-,нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметиламино - S - триазол - (4,3-b) - пиридазин получают следующим образом.

20 г 3- (5-нитро-2-фурил) — 6 - амино - Sтриазол - (4,3-b) - пиридазина нагревают с

400 мл этилового эфира ортомуравьиной кислоты и 60 мл уксусного ангидрида в течение

1,5 час с обратной перегонкой, разбавляют после охлаждения 600 мл бензола, добавляют еще 400 — 600 мл эфира, обрабатывают активированным углем, перемешивают некоторое время, фильтруют, промывают бензолом, фильтрат упаривают в вакууме до объема около 250 мл, отфильтровывают .вы павшие кристаллы, их промывают изопропиловым спиртом и эфиром, поток сушат в вакууме при

80 С. Таким образом получают 12,3 г 3- (5нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметиленамино - Sтриазол - (4,3-b) - пиридазина, т. пл. 190—

192 С (вещество следует обрабатывать без допуска воздуха). После перекристаллизации из смеси 70 бензола,н 30% дпоксана температура плавления продукта 193 — 195 С.

П р и м с р 3. 3- (5-иитро-2-фурил) - 6(аминометиленамино) - S - триазол - (4,3-Ь)пиридазин.

0,9 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметиленамино - S - триазол - (4,3-b) - пиридазина растворяют в 20 мл абсолютного диоксана, пропускают через раствор при 50 С в течение

5 мин газообразный аммиак, перемешивают

15 мин при этой тем пературе, после охлаждения отфильтровьивают, промывают диоксаном и получают таким образом 0,77 г 3-(5-нитро-2фурил) - 6 - (аминометиленамино) - S - триазол - (4,3-b) - пиридазин, который после перекристаллизации из 35 мл диметилформамида выпадает в виде интенсивно желтого порошка, т, пл. 269 — 272 С (вспепивание) .

Пример 4. 3- (5-нитро-2-фурил) - 6 - (метиламинометилен) - амино - S - триазол (4,3-b) -пиридазин.

0,6 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметиленамино - S — триазол - (4,3-b) - пиридазина ,растворяют в 14 мл диоксана, обрабатывают при 50 С 0,54 мл 35 /о-ного водного раствора метиламина, перемешивают при этой температуре еще 15 мин, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают диоксаном и кристаллизуют из 12 мл диметилформамида, при этом получают 0,4 r 3-(5-нитро-2-фурил) - 6(метиламинометилен) - амино - S - триазол(4,3-b)-ni prnaav> a с т. пл. 289 С (вспенивание) .

421189

З0

5

П р и и е р 5. 3- (5-нитро-2-фурил) - G (4-метил — 1 -,пиперазинилметиленамино) - Sтриазол - (4,3-b) — пиридазин.

0,9 г 3-(5-нитро-2-фурил) — 6 — (этоксиметиленамин) - S — триазол — (4,3-6) - пиридазина растворяют в 20 мл горячего диоксана и при перемешивании обрабатывают 0,6 г N-метилпиперазина при 50 С.

Через 15 мин выпавшие кристаллы отфильтровывают и кристаллизуют из 15 мл смеси 70О/о-.ного диоксана и 30 мл диметилформамида, при этом получают 0,77 г 3-(5.нитро-2-фурил)-6-(4-метил - 1 - пиперазипилметиленамино) — S - триазол - (4,3-b) - пиридази.на с т. пл. 247 — 248 С.

Пример 6. 3- (5-нитро-2-фурил) -5- (метиламинометилен) -амино-!,2,4-тиадиазол.

0,54 г сырого 3- (5- нехитро-2-фурил) 5-этоксиметиленамипо - 1,2,4 - тиадиазола растворяют в

10 мл горячей смеси диоксан-бензол 1: 1 и обрабатывают при 10 С при перемешивапии

0,55 мл 18О/р-ного метанольного раствора мстиламина, при этой тем пературе перемешивают еще 15 мин, нерастворившуюся часть отфильтровывают, промывают диоксаном и эфиром,:получают 0,37 г 3-(5-нитро-2-фурил)-5(метиламинометилен) — амино - 1, 2, 4 — тиадиазола с т. пл. 196 — 198 С.

Исходный 3- (5-нитро-2-фурил) -5-этоксиметиленамино-1, 2, 4 - тиадиазол получают следующим образом.

6,5 r 3-(5-нитро-2-фурил) - амино - 1,2,4тиадиазола кипятят с 80 мл этилового эфира о-муравьиной кислоты в течение 1,5 час с обратным холодильником, затем разоавляют

100 мл бензола, добавляют активировапный уголь, кипятят, фильтруют и выпаривают фильтрат в,вакууме; остаток растирают с

25 мл изопропилового спирта, фильтруют, промывают эфиром и получают 5,4 г продукта в виде сырого вещеспва, т. пл. 126 — 140 С.

Аналогично получают из 0,54 г 3-(5-,нитро-2фурил) - 5 - этоксиметиленамин - 1, 2, 4 - тиадиазола:в 15 мл смеси диоксанбензол 1: 1 после пропускания газообразного аммиака в течение 10 мин при 10 С и 15 мин перемешивания при этой температуре 0,3 г 3-(5-нитро-2фурил) — 5 - (аминометилен) - амино — 1,2,4тиадиазола с т. пл. 204 — 208 С (вспенивание).

Пример 7. 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (2метил - 5 - пиримидиниламинодиметилен) амино - S - триазол - (4,3-b) - пиридазин.

0,9 г 3- (5-нитро-2-фурил) -: 6 - (этоксиметилен ) - амино - S — триазол - (4,3-b) - пиридазип растворяют в 18 мл диоксана, затем обрабатывают при перемешивании при температуре 50 — 60 С 0,48 г 2-метил-5-аминопиримилина, перемешивают еще 15 мип, выпавший продукт отфильтровывают,,промывают диоксаном и кристаллизуют из 20 мл диметилформамида. Получают 0,55 r 3-(5-нитро-2-фурил)6 - (2 - .метил — 5 - пиримидиниламинометил)амино - S - триазол - (4,3-b) -:пи ридазина с т. дл. 292 — 294 С.

Аналогично из 0,6 г 3- (5-нитро-2-фурил) -6(этоксиметнлен)-амино - S - триазол - (4,3-b)пиридазипа в 12 мл абсолютного диоксана н спиртового раствора гидроксилами на (полученного нз 0,6 г гндрохлорида гидроксиламина в 15 мл абсолютного этилового спирта добавлением 0,14 г металлического натрия, растворенного в 5 мл абсолютного этилового спирта, и отделением выпавших солей) получают при

50 — 60 С через 15 мин длительности реакции и охлаждении 0,55 г 3- (5-нитро-2-фурил) -6(гидроксиламипометилен) - амино - S - триазол - (4,3-b) - ппридазина с т. пл. 251 †2 С (вспенивание).

П р и» е р 8. 3-(5-нитро-2-фурил)-6-((Щоксиэтил-N-метнламин) - метилен) - àMHHоS - триазол — (4,3-b)- пиридазин.

0,9 r сырого 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - этоксиметилепамино - S - триазол - (4,3-b) - пиридазина растворяют в 20 мл диоксана, обрабатывают при 50 С при перемешивании

0,45 мл K-метил-N-Р-оксиэтиламипа, перемешивают еще 15 мин при 50 С, выпавший продукт отфильтровывают, после охлаждения промывают диоксаном и кристаллизуют из

13 мл смеси 80,/О диоксана и 20О/О диметичформамила, при этом получают 0,52 г 3-(5нитро-2-фурил)-6-((Х-р-оксиэтил - N - метиламино) - метилен) - амино - S - триазол (4,3-b)-пиридазина с т. пл. 205 — 208 С.

Аналогично из 0,9 r 3- (5-нитро-2-фурил) -6этоксиметиленамино - S - триазол - (4,3-b) пиридазина и 0,65 мл N N-ди-13-оксиэтнламина получают 1,02 г сырого продукта, а из него перекристаллизацией — 0,75 r 3-(5-нитро-2-фурил) -6- ((N,Х-ди-р-оксиэтиламино) - метилен)амино-S-триазол- (4,3-b)-пиридазина с т. пл.

175 — 177 С (разложение).

Аналогично из 0,6 г 3- (5-нитро-2-фурил) -6этоксиметиленамин-S-триазол-(4,3-6) - пиридазина и N,N-диметилгидразина в 14 мл диоксана получают 0.53 г сырого продукта, а из него после перекристаллизации из 11 мл диметилформампда -- 0,41 г 3-(5-нитро-2-фурил)6- ((2-N,N-диметилгидразин) - метилен)-амино - S — триазол - (4,3-b) - пирпдазина с т. пл.

265 267 С (вспенивание).

Аналогично из 1,5 г 3-(5-нитро-2-фурил)

6-этоксиметиленамино - S - триазол - (4,3-b)пиридазина в 25 мл диоксана лолучают по реакции с 1,2 мл N-метиланилина в течение

30 мин при 50 — 60 С 0,57 г 3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (М - метил - N - фепиламинометилен) - ампно - S - триазол - (4,3-b)-пиридазина с т. пл. 233 †23 (около 225 С изменение).

Аналоглчно нз 0,6 г 3-(5-нитро-2-фурил) — 6этоксимеппенамнно-S-триазол - (4,3-b) - пиридазина в 12 мл диоксана и 0,28 r n-аминофенола,при 50 — 80 С в течение 12 мин получают 0,44 г 3-(5-нитро-2-фурил)-6-(N-и-оксифениламинометилен) - амино - S - триазол(4,3-b)-пиридазипа с т, пл. 266 — 268 С (вспснивание).

421189

Аналогично из 0,9 г 3- (5-нитро-2-фурил) -6-.гоксиметиленамино-S-триазол - (4,3-b) - пиридазипа в 18 мл диоксапа и 0,75 г и-метокси.нилина при 50 — 60 С в течение 15 мип полу,ают 0,86 r сырого продукта, из которого пе.рекристаллизацией из диметилформамида получают 0,7 г 3- (5-нитро-2-фурил) - б - (М-иметоксифениламинометилен) -амино - S — триазол-(4,3-b)-пиридазина с т.,пл. 263 — 266 С.

Аналогичным образом получают:

3-(5-нитро-2-фурил) - 6 - (диметиламипо.метиленамино) - S - триазол - (4,3-b)-пиридази,н, т. пл. 290 — 292 С; N-(3-(5-нитро-2-фурил) - б - (S-триазол (4,3-Ь) - пиридазинил)) - N,N - диметилацетамидиц, т. пл. 278 — 280 С;

3- (5 -,нитро - 2 - фурил) - 6 - ((1-пиперидинилметил) - метиленамино) — S - триазол(4,3-bj - пиридазин, т. пл. 207 — 209 С;

3- (5-,нитро-3-фурил) - 5 — (диметиламинометилена мино) - 1, 2, 4 - тиадиазол, т. пл. 211—

213 С;

1-метил-2- (3- (5-нитро - 2 - фурил) -6- (S-триазол - (4,3-b) - пи ридази нил)) -,иминопирролидин, т.,пл. 269 — 270 С;

N- (3- (5-нитро-2-фурил) -7-мепил - 5 - (S триазол — (4,3-c)-ниримидинил) ) — Х,Х вЂ” диметилформамидин, т. пл. 205 — 207 С;

N -(2-(5-нитро-2-фурил) — 4 - метил - 6 - пиримидинил) - N,N - диметилформамидин, т. пл. 165 — 168 С;

2- (5-нитро-2-фурил) -4- (2 - диметиламинометилен - 1 - метил)-гидразинопиримидип, т. пл.

218 С;

5-циано-б-диметиламинометиленамино - 2 метил-4-(5-нитро-2-фурил)-,пиримидин, т. пл.

202 †2 С;

3- (5-нитро-2-фурил) -6 - (диметиламинометиленгидразино) - S-триазол- (4,3-b) -пиридазип, т. пл. 278 — 279 С;

5- (5-нитро-2-фурил) - 3 - (диметиламинометиленамино) — 1, 2, 4 - триазол, т. пл. 239—

24,1 С;

1-метил-2- (2- (5-нитро-2-фурил) - 4 - пиримидинил) - гидразоно пирролидин, т. пл. 175—

177 С;

2- (5-нитро-2-фурил) - 4 — (2 - диметиламинометил - (метилен) ) - гидразинопиримидин, т. пл. 214 — 217 С;

2- (5-нитро-2-фурил) - 4 - (2- (диметиламипометоксиметил) - метилен) - гидразипопиримиди, т. пл. 132 — 135 С;

2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - хлор — 5 - метилб - (2 - диметиламинометилеп) - гидразинопиримидин, т. пл. 220 С;

2-(5-нитро-2-фурил)-4-азидо - 6 - (2 - диметиламинометилен) - гидразинопиримидин, т. пл. 196 — 198 С;

2- (2- (5-нитро-2-фурил) -винил) - 5 - (2 — диметиламинометилен) - гидразино - 1,3,4 - тиадиазол, т. пл. 205 — 206 С;

3- (5-нитро - 2 - тиенил) - б - (2 - диметиламишометилен) - гидразино - S — ч риазо,ч (4,3-b)-пиридазин, т. пл. 266- — 268=С:

2- (5 - нитро - 2 - фурил) - 4 - (2-диэтиламинометил) - (метилен) - гидразинопиримидин, т. пл. 180 — 182 С;

3-(5-нитро - 2 - тиепил) - 6 — 1 - формил-2. (димстиламинометилеп) - гидразино - S - три. азол - (4,3-6)-пиридазин, т. пл. 222 — 224 С;

2- (5-нитро-2-фурил) — 4 - (2- (морфолицометил) -метилен) - гидразинопиримидин, т. пл.

194 †1 С;

3- (5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (диметиламинометиленамино) - S - триазол - (4,3-а)-.пиридин, т. пл. 175 — 178 С;

3- (5-нитро-2-фурил) - б - (морфолинометилен) - амино - S - триазол - (4,3-b) — tèðèäазин, т. пл. 234 — 236 С;

М-3-(5-питро - 2 - фурил) - б - (S-триазол(4,3-6) -пиридазинил) - N,N - диэтилацетамидин, т. пл. 146 —,147 С;

3- (5-нитро-2-фурил) - 6 - (1- (1-пирролидипил) -этилиден)-амино-S-триазол - (4,3-о)-пиридазин, т. пл. 209 — 211 С;

3- (5-нитро-2-фурил) - 6 - (1 - (морфолино)этилиден) - амино - S - триазол - (4,3-b)-пиридазин, т. пл. 237 — 246 С;

3-(5-нитро-2- фурил) - 6 - (пиперидинометилепамино) -S-триазол - (4,3-bj - пиридазин, т. пл. 202 — 250 С;

3- (5-нитро-2-фурил) -6 - метил - 7 - (или5-)-(диметиламинометилен) - амипо - S - триазол - (4,3-а) - пиримидин, т. пл. 292 — 294 С;

3- (5-нитро-2-фурил) -б - (1 — диметиламино— этилиден) - гидразино - S - триазол - (4,3-b)пиридазин, т. пл. 269 — 270 С;

1-метил-2- (3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (Sтриазол — (4,3-Ь) - пиридазинил) ) - гидразонопирролидин, т. пл. 247 — 248 С;

2-(3-(5-нитро - 2 - фурил) - 6 - (S - триазол(4,3-6) - пиридазинил) ) - гидразонопиперидин, т. пл. 236 — 238 С;

1-метил-2-(3-(5-нитро - 2 - фурил) - 5 - (1, 2,4 - тиадиазолин)) - иминопирролидин, т. пл.

193 †1 С;

3- (5-нитро-2-фурил) -5- (1-диметиламиноэтилиден) - амино - 1,2,4 - тиадназол, т. пл.

168 †1 С;

3- (5-нитро-2-фурил) - 5 - (морфолинометилен ) — амино - 1,2,4 - тиадиазол, т. пл. 204—

205 С;

4-(5-питро-2-фурил) - 2 - (диметиламинометилен) - аминотиазол, т. пл. 178 †1 С;

1-метил-2-(4-(5-нитро-2-фурил) - 2 - тиазолил) - аминопиперидип, т. пл. 142 †1 С;

3-(5-питро-2-фурил) - 5 - (диаметилами нометиле н) — амино - 1,2,4 - оксадиазол, т. пл.

208 †2 С;

1-метил-2-(3-(5 - нитро - 2 - фурил) - 5(1, 2, 4 - тиадиазолил) ) -гидразонопирролидин, т. пл. 200 С;

2- (5-нитро-2-фурил) - 4 - метилмеркапто-6(диметиламинометилен) - амино - S - триазин, т. пл. 179 — 181 С;

5-(5-нитро-2-фурил) - 3 - (диметиламинометилен) - амино-S-триазол - (4,3-д) - тиадиазол- (1,2,4), т. пл. 248 — 250 С;

421189

5

5-(5-нитро-2-фурил) - 3 - (диметиламинометилен) - амино - S - триазол — (3,4-b)-тиазол, т. пл. 270 — 272 С;

1-,метил-2-(6-(5 - нитро - 2 - фурил) - 3(S - триазол - (3,4-b) - 1, 3, 4 - тиадиазолил) ),иминопирролидин, т.,пл. 222 — 225 С;

2- (5-нитро-2-фурил) - 4 - (морфолинометилен) - гидразинопиримидин, т. пл. 229 С;

2-(5-нитро-2-фурил) - 4 — (1-(1-пирролидинил)-этилиден) - гидразинопиримидин, т. пл.

232 †2 С;

2-(5-,нитро-2-фурил) — 4 - (диметиламинометилен) - аминопиримидин, т. пл. 194 †1 С (из диоксана);

2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - (диэтиламинометилен) - аминопиридин, т. пл. 135 — 138 С (из метанола);

2- (5-нитро-2-фурил) - 4 - метил — 6 - (диметиламинометилен) -гидразинопиримидин, т. пл.

218 †2 С;

1-метил-2- (2- (5-нитро-2-фурил) — 4 - метил6-пиримидинил) -гидразоно пиперидин, т. пл.

170 †1 С;

2-(5-,нитро-2-фурил) — 4 - метил - 6-(диэтиламинометилен) - гидрази нопиримидин, т. пл.

209 †2 С;

2- (5-нитро-2-фурил) -4-метил — 6 - (1- (морфолино) - этилиден) — гидразинопиримидин, т. пл. 168 — 170 С;

2-(диметиламинометилен) - àMHHQ - 4 - (5нитро - 2 — фурил)-6 - этоксипиримидин, т. пл.

171 †1 С;

3-(5-,нитро-2-фурил) — 6 — (диметиламинометилен) - аминопиридазин, т. пл. 222 †2 С;

5- (диметиламинометилен) -avrrrino-2- (5 - нитро-фурил - 2) - пиримидин, т. пл. 209 — 212 С;

5-(1-диметиламиноэтилиден) - амино - 2 (5 -,н итрофурил - 2) — пиримидин, т. пл. 173—

176 С;

5- (1-диэтиламиноэтилиден) - амино - 2 - (5.нитрофурил-2) -пиримидин, т. пл. 165 — 168 С;

5- (диэтиламинометилен) - амино - 2 - (5,нитрофурил-2) - пиримидин, т. пл. 153 — 156 С;

5- (морфолинометилен) -амино - 2 - (5-нитрофурил-2) - пиримидин, т. пл. 216 — 218 С;

5- (1-морфолиноэтилиден) — амино — 2 - (5нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 207—

211 С;

1-метил-2-(2-(5-,нитрофурил -2) - пиримидинил - 5) - иминопирролидин, т. пл. 197—

199 С;

1-метил-2- (2- (5-,нитрофурил-2) - пиримидинил - 5) - иминопиперидин, т. пл. 158 — 160 С;

6- (диметиламинометилен) - амино - 2 - »етил - 4 - (5 — нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 207 — 210 С;

6- (диэтиламинометиле н) — амино-2-метил-4(5 - нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 128—

130 С;

1-,метил-2-(2-метил-4) - 5 - .нитрофур,ил - 2(пиримиди нил-6) -иминомирролидин, т. пл.

215 †2 С;

2-(диметиламинометилен) — амино - 6-хлор4- (5-нитрофурил-2) -пир имидин, т. пл. 204—

206 С;

6-метил-2- (морфолинометилен) - амино - 4(5 -,нитрофурил - 2) - пиримидин, т. лл. 199—

203 С;

6-(диметиламинометилен) - гидразин - 2метил - 4 — (5 - нитрофурил-2)-пиримидин, т. пл. 180 — 181 С;

6-(1-диметиламиноэтилиден) - гидразин - 2мет ил - 4 - (5 - нитрофурил — 2) - пиримидин, т. пл. 182 — 184 С;

6-(1-(диэтиламиноэтилиден)) - гидразин - 2метил — 4 - (5 — нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 134 — 136 С;

6- (диэтиламинометилен) — гидразин — 2 - метил - 4 - (5 - нитрофурил - 2) — пиримидин, т. пл. 168 — 170 С;

1-метил-2- (2-метил-4) - 5 — нитрофурил — 2(пиримидинил - 6) - гидразинопирролидин, т. пл. 188 — 190 С;

1-метил-2-(2-метил-4) - 5 - нитрофурил - 2(пиримидинил - 6) - гидразонопиперидин, т. пл. 181 — 183 С;

2-метил-6-(морфолинометилен) - гидразин4 - (5 - нитрофурил - 2) - пиримидин, т. лл.

186 †1 С;

2-метил-6- (1-морфолиноэтилиден) - гидразин - 4 - (5 -,нитрофурил - 2) - пиримидин, т. пл. 170 172 С;

5-метил-3- (морфолинометилен) — амино - 7(5 - нитрофурил — 2) - S - триазол-(4,3-с)-пиримидин, т. пл. 240 — 242 С;

1-метил-2-(5-метил-7-(5 - нитрофурил - 2)

4 - $ - триазол — (4,3-с) - (пиримидинил) - 3иминопирролиди н), т. пл. 222 — 224 С;

2,8 - диметил - 5 - (диметиламинометилен)амино - 7 - (5 - нитрофурил — 2) — S — триазол(2,3-с)-.пиримидин, т. пл. 237 — 238 С;

2,8-диметил - 5 - (морфолинометилен) — амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) — S - триазол(2,3-с) - пиримидин, т. пл. 258 — 260 С;

2,8-диметил - 5-(диэтиламинометилен)-ами но - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол(2,3-с) - пиримидин, т. пл. 213 С:

1-метил - 2 - (2,8 - диметил - 7) - 5 - нитрофурил - 2 — (S-триазол)-(2,3-cJ — (пиримидинил-5) - иминопиперидин, т. пл. 238 — 240 С:

1-метил-2-(2,8 - диметил - 7) - 5 - нитрофурил — 2 - (S — триазол) - (2,3-с) - (пиримидинил-5) - аминопирролидин, т. пл. 244 †2 С;

1-метил - 2 — (3,8 - диметил — 7) - 5 - нитрофурил - 2 - (S — триазол - (4,3-c) - пиримидинил - 5) - имипопиперидин, т. пл. 258 — 260 С;

3,8-диметил - 5 - (диметиламинометилен) амино - 7 — (5 - нитрофурил-2) - S - триазол (4,3-с)-пиримидин, т. пл. 300 — 304 С:

3,8-диметил - 5 - (морфолинометилен) - амино - 7 - (5 - нитрофурил - 2) - S - триазол(4,3-с)-пиримидин. т. пл. 280 — 291 С;

3,8-диметил - 5 - (диэтиламинометилен) амино - 7 — (5 — нитрофурил - 2) - S - триазол(4,3-cJ-пиримидин, т. пл. 225 С;

6- (5-нитро-2-фурил) — 2 - (диметиламинометилен) - аминоимидазол - (2,1-b) - 1, 3, 4 тиадиазол, т. пл. 257 — 258 С;

421189

Предмет изобретен ия

О,11  — Het-ОЦ -N=C-N-R !

1 т

Х R (11

Составитель Т. Архипова

Техрсд 3. Тараненко

Корректор А. Васильева

Редактор T. Загребельная

Заказ 2026/10 Изд. ¹ 618 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делага изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

2-(5-нитро-2-фурил) - 4 - фурфуриламинометилен - гидрази нопиримидин, т. пл. 174 —17б С;

3-(диметиламинометилен) - амино - б - (5,нитро - 2 - фурил) - S - триазол - (4,3-b) - пиридази, т. пл. 249 — 252 С;

Способ получения производных 5-нитрофурана .ил и 5-нитротиофена общей формулы 1 где Het — ароматический остаток, кото рый .может быть замещен низшим алкилом, алкоксилом, алкилмеркаптогруппой или алкиламиногруппой, галоидом, окси-, азидо- или циангру ппой, .или пятичленное кольцо с двумя,или тремя гетероатомами и с не менее чем одним атомом азота; шестичленное кольцо с 1 — 3 атомами азота или бицикличеокое соединение, в котором два указанных кольца сконденсированы так, что .имеют один общий атом азота, при этом В связан с атомом углерода, .находящимся в а-положении к атому азота в кольце, а правая часть молекулы присоединена к другому замещенному атому углерода части Het;

Y — атом кислорода или серы; т=0,1;

Х вЂ” атом водорода, низшая алкильная или низшая ацильная группа;

B — связь, при этом, если т= — I,В может та кже быть винильной группой;

R — атом водорода или низшая алкил-, алкокси- или алкилмеркаптогруппа;

5 Ri и R — каждый означает атом .водорода или низшую алкил-, алкокси-, алкилмеркапто-, окси-, низшую омсиалкил-, низшую моноалкиламино-, или низшую диалкиламиногруппу,или соответственно замещенный арил- или

10 аралкильный остаток, при этом два из остатко в R, R или Rq вместе с атомом азота могут образовывать также алифатическое пятиили .шестичленное кольцо, которое может разрываться одним или двумя гетероатомами, на15 пример кислородом, азотом,или серой; .или,их солей, отличающийся тем, что соединения общей формулы II где I, В, Het, Х и m имеют указанные значения, R3 — низшая алкильная группа;

R4 — атом водорода или низшая алкильная группа; ил и его соль конденсируют с соединением общей формулы III

К, НЫ

Ra

35 где К,и R2 .имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его .соли.