Способ получения -/2-ацетил-4-хлор-феноксиэтил- , диметил- - бензиламмоний -хлорбензолсульфоната

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11) 4ОП39

Со:оз Советских

Социалистических

Реслублик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 20.10.70 (21) 1485502, 23-4 (51) М. Кл. С 07с 93/00 с присоединением заявки %в

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и BTKpblTHN (32) Приоритет—

i 53) УД К 547.582.4.07 (088.8) Опубликовано 05.07.75. Бюллетень . о 25

Дата опубликования описания 24.03.76 (72) Авторы изобретения

М. Б. Брауде, Р. Л. Половинчик, Л. А. Болотина, А. Ф. Бехли, A. И. Кротов, Б. А. Астафьев, В. Ф. Гладких, М. Н. Лебедева, 3. В. Сазонова, Н. Д. Лычко, Н. H. Озерецковская и A. М. Бронштейн (71) Заявитель

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины (54) СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ Л -(2-АЦЕТИЛ-4-ХЛОР)ФЕНОКСИЭТИЛ- Y,N-ДИ МЕТИЛ-Т-БЕНЗИЛАММО НИ Й и-ХЛОРБЕНЗОЛ СУЛЬФО НАТА

1 2

Изобретение относится к способу получения новых четвертичных солей р-арилоксиэтиларалкиламмония, которые проявляют высокую фармакологическую активность и могут найти применение в медицине.

В литературе описан способ получения NP-феноксиэтил- V,N-диметил-Ю- (2 — окси-3-ацетил-5-хлор) -бензиламмонийоксинафтоата, заключающийся во взаимодействии Р-феноксиэтилдиметиламина с 2-окси-3-хлорметил-5хлорацетофеноном при кипячении в присутствии бензола с последующей обработкой полученного продукта натриевой солью р-оксинафтойной кислоты.

Предлагают способ получения N- (2-ацетил-4-хлор) -феноксиэтил-N,N-диметил- V — бензиламмоний и-хлорбензолсульфоната. заключающийся во взаимодействии 2-ацетил-4-хлорфеноксиэтилдпметиламина с хлористым бензилом при кипячении в присутствии ацетона или бензола с последующей обработкой полученного хлористого N- (2-ацетил-4-хлор) -феноксиэтил-N,N-диметил-N - бензиламмония натриевой солью fl-хлорбензолсульфокислоты в водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Выход целевого продукта 78,5",о.

Полученные соединения обладают фармакологической активностью.

Пример. 2-Ацетпл-4-хлорфеноксиэтилдиметпла т1тн.

156 г (1.08»оль) хлорптдрата Р-диметилампноэтплхлорида растворяют в 120 лт,г ьоды, смешивают с 400 лт г бензола и постепенно при перемешивании прибавляют раствор

43,5 г (1,08 «о.гь) едкого патра в 90 «.г воды.

Отделяют бензольный слой. водный слой изглекают бензолом еще два раза по 50 лт,т.

Объединенный бензольный раствор Р-диметиламнноэтплхлорида прибавляют к смеси

102,3 г (0,6»o,è) 2-оксп-5-хлорацетофенона и 24 г (0,6,ттоль) едкого патра (в порошке).

Кипятят при размешивании 9 час. По охлаждении реакционной массы прибавляют 250 лл воды, отделяют водный слой и его экстрагируют два раза бснзо1ом. Бензольные растворы объединяют и промывают сначала 5 оным раствором едкого натра (четыре раза по

50 лтл), затем водой. ОтгопяloT бензол, крцсталлическпй остаток (т. пл. 38 — 39 С) перегоняют в вакууме; т. кип. 151 C/1 лт.«рт. ст; т. пл. 43 — -14 С; выход 103,9 г (72, 0 в расчете на взятый в реакцшо 2-оксп-5-хлорацетофено.. . .Светло-кремового цвета порошок; спиртовый раствор не дает окрашнвання с водным раствором FeC1a- (отлпчпе от 2-окси-5хлорацетофенона) .

Найдено, сз: С1 15,06; 15,13; 5,78.

30 С H.в тасс!, 40)139 кислоты 104 г (0,445,ноль) в 470 мл воды при 20 С. Смесь размешивают в течение

30 .иин и оставляют до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия хлора в промывных водах (проба с раствором азотнокислого серебра). Сушат при 80 С.

:Выход 169 г (91%).

Белый порошок с кремовым оттенком; !

О т. пл. 168 — 168,5 С.

После кристаллизации из 680 мл этанола получают бесцветный порошок; т. пл. 172—

172,5 С. ,Выход 146 г (78 5 ю/о ) .

Найдено, 0!g С 57,37; 57,29; Н 5,41; 5,40;

Х 2,62; 2,95; С1 13,52, 13,85; S 6,22; 6,32.

С25Н27 05С !2$.

Вычислено, в/о. .С 57,25; Н 5,19; N 2,68;

CI 13,5; S 6,12.

Способ получения Л -(2-ацетил-4-хлор)феноксиэтил-Лг,N-диметил-N - бензиламмоний п-хлорбензолсульфоната, отличающийся тем, что 2-ацетил-4 - хлорфеноксиэтилдиметиламин подвергают взаимодействию с хлористым бензилом при кипячении в присутствии ацетона или бензола с последующей обработкой по3о лученного хлористого N-(2-ацетил-4-хлор)феноксиэтил-Л,Л -диметил-N - бензиламмония натриевой солью 72-хлорбензолсульфокислоты в водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Составитель Н. Нагорных

Техред T. Курилко

Корректор Л. Котова

Редактор Т. Никольская

Заказ ГП4!1856 Изд. N 871

ЦНИИПИ Государственного ко; итета по делам изобретений и

Москва, Ж-35, Раушская

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»,Вычислено, в о. Cl 14,7; N 5,78.

В спиртовом растворе (1: 1) со спиртом

НСI образует хлоргидрат; т. пл. 177,5 — 178 С.

Найдено, о/о. CI 12,58; 12,8.

С12Н15ХО-Cl . НСI.

Вычислено, /о. Сl 12,75.

Воднощелочные промывные воды подкисляют 10 /о -HQH co tlHHQÉ кислотой, осадок QTфильтровывают и промывают водой, сушат. Получают 15,1 г (14,7%) непрореагировавшего 2-окси-5-хлорацетофенона, который можно использовать в последующих загрузках.

Хлористый N- (2-ацетил-4-хлор) - феноксиэтил-Л7,N-диметил-N-бензил аммоний.

Раствор 120,9 г (0,5 моль) 2-ацетил-4хлорфеноксиэтилдиметиламина и 69,5 г (0,55 мо ть) хлористого бензила в 600 яя ацетона нагревают при кипении и размешивании 8 час. По охлаждении реакционной массы отфильтровывают осадок и промывают ацетоном. Сушат при 80 С. Выход 130,8 г (71 !0)

Белый порошок; т. пл. 161 — 162,5 С; хорошо растворим в воде.

Найдено,,1о, Cl 9,47; 9,56.

С12Н2зМ02С12.

Вычислено, о/о. .CI 9,65. и-Хлорбензолсульфонат N — (2 - ацетнл-4хлор) - феноксиэтил-N,N-диметил-N - бензиламмония.

Раствор 130,8 г (0,355 моль) хлористой соли в 650 мл воды медленно приливают к раствору натриевой соли и-хлорбензолсульфоПредмет изобретения

Тираж 529 Подписное

Совета Министров СССР открытий наб., д. 4/5