Способ получения диуретанов хиназолона

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ll AlE Н1У

406356

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 11.Х. 1971 (¹ 1705109/23-4)

Приоритет 13.Х.1970, № P 2050092.9, ФРГ

Опубликовано 05.Х1.1973. Бюллетень № 45

Дата опубликования описания 9Л 11.1974.

М. Кл. С 07d 51/48

Государственный комитет

Совета а!нннстров СССР во делам нзвбрвтеннй н открытий

УДК 547.495.1(088.8)

547.856.1 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Ханс-Эгон Кюнцель, Герхард Дитер Вольф, Роберт Бнрлинт, Зигфрид Петерсен, Гюнтер Нишк и Дитер Штейнхофф (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) Q Г)

ФЬ3а,ь1 мйОЙЯ Д1е

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИУРЕТАНОВ ХИНАЗОЛОНА где R — как указано выше;

Z — галоид.

NH — С вЂ” OR !!

l0!

5 где Х вЂ” кислород или сера;

Изобретение относится к способу получения новых диуретанов хиназолона, обладающих биологичеокой активностью.

Известен способ получения N-фенил карбамата общей формулы где R — алкил, содержащий карбоксил, эфирную группу, циан;

Х вЂ” галоид, при взаимодействии амина общей формулы где Х имеет вышеуказанное значение, с соединением общей формулы

Предлагаемый способ получения диурета» нов хиназолона общей формулы

R — алкил, который может быть заме. щен на диалкиламиногрулпу, фурил, тетра гидрофурил, пирролидивил, пи перидил, ген» сагидроазепинил, имидазолил, т риазолил, од. ну или нес колыо гидроксильных грунп, а тая же ци клоалкил, который мажет быть заме» щен на ал кил;

R — алкил или фенил, который может быть замещен на алкил, алкоксигруппу, гало.

406356

H2X— .— С-OR х

R 0 — г — нм !! х

Кн — О.— ОЯ !! .Х ген, заключается в том, что амины общей формулы где R имеет вышеуказанное значение, обрабатывают производными кислоты общей формулы где Х и R — как указано выше;

У вЂ” галоген, предпочтительно хлор

О (! или бром, гру ппа — OCOR, — OR или — S—

СН СООН, в,которой R — алкил, содержащий предпочтительно 1 — 4 атома углерода, п ри необходимости в присутствии а кцептора кислоты, с последующим выделением целевого продукта и звестными приемами. — В указанных выше соединениях R представляет собой разветвленные или неразветвленные CI — C II-, предпочтительно С, вЂ С алкилы, R может содержать один или несколько (пред почтительно 1 — 3) заместителей, например фтор, хлор, бром CI — С4-алкилы, предпочтительно С вЂ” C>-алкил или С вЂ С4алкоксил.

Исходные диамины можно получить известньгми методами, например каталитичес ким гидрированием соответствующих,динитр осоединений, получаемых,из нитроантраниловых кислот и N-замещенных хлористых нитробензимидов в полярном растворителе в присутствии али фатического третичного амина при температуре 0 — 50 С, .или взаимодействием нитроантраниловых 1кислот .с хлористым нитробензоилом с последующей обработкой полученных бензо ксазинонов первичными алифатическими или ароматическими аминами.

В обоих случаях сначала выделяют промежуточные проду1кты, H3 которых получают динитросоединения термической циклизацией в органическом растворителе, например гли|цери.не, при температуре выше 100 С или с помощью дегидратирующих средств.

R представляет собой пред почтительно неразветвленный или разветвленный С,— Сю=, предпочтительно CI — С4-алкил, С вЂ” С7-, пред.почтительно С5-или С -циклоалыил, .которые могут соде ржать один или два из указанных выше заместителей.

В качестве разбавителей, в которых проводят реаицию, можно использовать инертные растворители, 1предпочтительно растворяющие

Зо

65 как,исходные соединения, так н конечные продукты, напри:мер алифатические кетоны, такие, 1как ацетон, ароматические углеводороды, такие, как боязол, толуол или хлорбензол, преимущественно N, N-диалкиламиды низших алифати чеаких карбоновых кислот, такие, как диметилформамид или диметилацетамид, или

N-алкиллактамы, такие, .как N-метилпирролидон.

В качестве аицептора кислоты можно применять третичные органические основания, например карбонаты и гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов, такие, как

ИаОН, К СО, СаСОз, ХаНСОз, триэтиламин или пиридин.

Реакцию проводят при (— 10) †1 С, предпочтительно при 0 — 50 С.

На 1 моль, исходного амина обычно берут не менее 2 моль производного кислоты.

Молярное соотношение между ами ном и производным кислоты составляет =1: 2,1—

1: 3.

Реакцию можно, проводить не только в растворителе, но и в суспензии или в эмульсии, на1пример в воде. Однако в этих случаях рекомендуется применение большого избытка производного кислоты.

iso предлагаемому способу получены перечисленные в табл, 1 соединения общей формулы

Пример 1. 2-(3 -(Метоксикарбониламино) -фенил)-3 — фенил-6 - метоксикарбониламино-4-(3H)-хиназолон. 32,8 вес. ч. 2-(3 -аминофенил) -3-фанил-6 - амино-4- (3H) -хиназолона растворяют в 150 о б, ч. N-метилпирролидона, при 2 — 5 С прикапывают 25 вес. ч, метилового эфира хлормуравьиной кислоты, перемешивают 4 час при комнатной температуре, .выливают в воду, отсасывают осадок, лерекристаллизовывают из этанола с добавкой активированного угля и получают 34 вес. ч. (76;5% ) целевого продукта, т. пл. 248 — 251 С. Темпе ратура плавления зависит от жристалличности продукта. Для аморфного продукта т. пл. 198—

200 С, хотя по данным элементарного анализа и ИК-слектроокапии он не содержит примесей.

Найдено, %: С 64,8; Н 4,6; О 18,4; N 12,6.

C „Hg(IN4O5.

Вычислено, о о: С 64,86; Н 4,54; О 18,0;

N 12,61.

П р и и е р ы 2 — 12. Апалогично примеру 1 из соотве1ствующих диаминов и эфиров хлормуравьиной кислоты получают указанные в табл. 2 (см. после предмета изобретения) бисуретаны хиназолона.

406356

Таблица !

CH

СН3

H0 — CH — CH

СНЗ

С1 13 (С )15

1-13С, iN — СН,— CH

НЗС *

СОН5

С Н-) СНЗ

СаН5

С,Н„

НЗС"

Ы вЂ” СН3 — СН, НЗС

С.НS!

RO — С вЂ” НМ

)I

5H — (0R!

Пример 13. 2-(3 -(13-Оксиэтоксикарбониламино)-фенил)-3-фенил-6-(Ф - оксиэтоксикарбонилоамино)-4-(ЗН)-хиназолоп, 32,8 вес. ч.2 (3 -аминофенил) -3-фенил-6 - амино-4- (3H) -хиназолопа и 100 вес. ч. карбоната гликоля наПредмет изобретения

1. Способ получения диуретанов хиназолона общей формулы где Х вЂ” кислород или сера;

R — алкил, который может быть замещен на диалкиламиногруппу, фурил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пиперидил, гексагидроазепинил, имидазолил, триазолил, одну или несколько гидроксильных групп, а также циклоалкил, который может быть замещен на алкил;

R — алкил, фенил, который может быть замешен на алкил, алкоксигруппу, галоген, отличающийся тем, что амины общей формулы гревают 3 час до 100 С, охлаждают, прибавляют метанол, охлаждают льдом и отсасывают осадок. Выход 26 вес. ч. (53%), т. пл. 232—

235 С.

C6H5.C„.H,, 2 =- С1, 5= С H. — С, На

С,H5 где К имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с производными кислоты оощей форхг улы

У вЂ” С вЂ” 0 — R, !!

Х где Х и К вЂ” как указано выше, 0 !!

У вЂ” галоген, группа — ОСОК, — OR или — S — СН3 — СООН, в котарои

R — алкил, содержащий предпочтительно

1 — 4 атома углерода, прн необходимости в присутствии акцептора кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ Ilo,ï. 1, oTличающийся тем, что реакцию проводят п ри (— 10) — 100 С.

406356

Таблица 2

Формула

Т. пл., С

Выход, оо

N !

204 †2

250 — 253

262 †2

71

252 †2

195 — 198

76

166 †1,С

Н-С- 0- <Н> !!

0 н3 с — 0 — С вЂ” NH !!

Н С вЂ” 0 — С вЂ” Т1Н !! о

0 !!

С

N с

ын- с- о-ск, II о

406356

Т. нл., С

Выход, оо

Формула

О

11

С я С вЂ” o — С вЂ” m. / у — Сн

234 †2

H5C — 0 — С

72

266 †2

Ж

1 — C — 0 — СБ.

ll

143 — 145

11

С

Ю

3IH С вЂ” 0 CH.

267 †2

Сн

1 юк- С - 0 н С— - Сн., 1

СК

155 — 158

Z,С вЂ” n — C — NH !

НЗС 0 C NH

11

0 сн

1 нС вЂ” С н 0-Сън

11

Сн 0

11 в

ii

NH — С вЂ” o -Cz, 11

Продолжение таблицы 2