Способ получения n,n'-5яc-(a-okcиaлkил) этилендиамина

 

О П И:: C:- :À Н И: f (sn 425387

И 3 О Б етЁТ ЕН И я

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 17.08.71 (21) 1695506/23-4 (32) Приоритет 17.08.70 (31) 15227-р-2077/70

12.05.71 7485-р-1185/71 (33) СФРЮ

Опубликовано 25.04.74. Бюллетень № 15 (51) М. Кл. С 07с 91/12

Государственный комитет, Совета Министров СССР

Il0 делам изобретений н открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 29.11.74 (72) Автор изобретения

Иностранец

Иван Бутула (СФРЮ) Иностранное предприятие

«Плива фармацевтическая и химическая фабрика Загреб» (СФРЮ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N -БИС-(n-ОКСИАЛКИЛ) ЭТИЛ ЕНДИАМИ НА

R СН-ОН ! но-сн-в

R — г — NH — СН вЂ” СН вЂ” HN-С-В

2 т 2 2 2

В, R

Предлагается усовершенствованный способ получения N,N -бис- (n-оксиалкил) этилендиамина. Соединения обладают фармацевтической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения N,N -бис-(оксиметилпропил)-этилендиамина конденсацией

2-аминобутанола с полиглиоксалем с последующим гидрогенолизом образующегося бисоксазолидина на никеле Ренея при температуре 150 С и давлении 10 — 100 атм. Однако выход целевого продукта низок (40 % ).

Для повышения выхода целевого продукта предлагается процесс гидрирования проводить в присутствии платинового или смешанного платинородиевого катализатора.

Предлагается способ получения N,N -бис(п-оксиалкил) этилендиамина общей формулы где R<, R2 и R3 — одинаковые или различные, водород или низший прямой или разветвленный алкил с 1 — 4 атомами углерода, гидр ированием соответствующего бис-оксазолина в присутствии катализатора гидрирования — платинового или смешанного платинородиевого — при нагревании и давлении.

5 Процесс проводят в нейтральном растворителе, например метаноле, этаноле, этилацетате, при температуре до 100 С и при давлении

1 — 100 атм. Предпочтительно процесс гидрирования осуществлять при комнатной темпе10 ратуре и повышенном давлении, не превышающем 50 атм. Целевые продукты выделяют известными способами с выходами до 9! %.

Пример 1. 1,4 r (10 ммоль) 2,2 -бис-оксазолина гидрируют на 0,2 г платинородиевого

15 катализатора в 30 мл этанола в автоклаве при 50 атм и 20 С в течение около 4 час. После фильтрования и сгущения фильтрата образуется сырой продукт, возгонку которого проводят в вакууме. Получают 1,35 г (91% от

20 теоретического) N,N -бис- (оксиэтил) этилендиамина, т. пл. 82 С.

П р и м ер 2. 1,68 г (10 ммоль) 5,5 -диметил2,2 -бис-оксазолина гидрируют аналогично примеру 1 при 17 атм и 20 С в течение 3 час.

2s После фильтрования и сгущения фильтрата отсасывают образовавшиеся кристаллы и перекристаллизовывают из этанола. При этом получают 1,5 r (85% от теоретического) 425387

Составитель Т. Власова

Текред Л. Богданова

Корректор О. Тгорина

Редактор О. Кузнецова

Заказ 2466/15 Изд. 5о 781 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр Сапунова, 2

N,N -бис-(2-оксипропил)этилендиамина, т. пл.

118 С.

Пример 3. 1,96 (10 ммоль) 4,4,4,4 -тетраметил-2,2 -бис-оксазолина гидрируют аналогично примеру 1 при 85 атм и 20 С. После обработки подобно примеру 2 получают 1,84 r (90 /о от теоретического) N,N -бис- (1-окси-2диметилэтил)этилендиамина, т. пл. 192 С.

Пример 4. Получение Й,N -бис- (1-оксиметилпропил) этилендиамина.

Гидрогенолиз 4,4 -диэтил-бис-оксазолина при нормальных условиях.

1,96 г (10 ммоль) d-4,4 -диэтил-бис-оксазолина гидрируют на 0,3 r катализатора Нишимура в 30 мл этанола при 1 атм и при комнатной температуре до окончательного поглощения водорода (около 6 час). Затем отфильтровывают катализатор, фильтрат сгущают до сухого состояния и остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформ — петролейный эфир. Выход продукта 85 /о от теоретического, т. пл. 86 — 88 С.

Гидрогенолиз при увеличенных температуре и давлении.

19,6 г (0,1 моль) 4,4 -диэтил-бис-оксазолина гидрируют на 2 г катализатора Нишимура в

180 мл метанола в сосуде высокого давления при 60 атм и 80 С. Гидрирование продолжают около 5 час. После отфильтровывания катализатора и сгущения фильтрата до приблизительно 30 мл раствор разбавляют простым эфиром и вводят хлористый водород.

Полученные кристаллы d-N,N -бис- (1-оксиметилпропил) этилендиамин - дигидрохлорида отсасывают и промывают диэтилэфиром. Выход продукта 78 /о от теоретического, т. пл. !

98 †2 С.

Пример 5. 0,98 г (5 ммоль) оптически неактивного 4,4 -диэтил - 2,2 -бис-оксазолидина гидрируют на 0,1 г платинородиевого катализатора в 30 мл этанола при давлении водорода 1 атм и 20 С до окончательного поглощения водорода (около 3 час). Затем катализатор отфильтровывают, фильтрат сгущают до сухого состояния и добавляют 50 мл простого эфира. Образующиеся кристаллы отсасывают и перекристаллизовывают из смеси хлороформ — петролейный эфир. Полученный продукт представляет собой мезо-N,N бис- (1 - оксиметилпропил) этилендиамин, выход 0,68 r (67 /о от теоретического), т. пл.

120 С.

Фильтрат простого эфира сгущают до сухого состояния и остаток перекристаллизовыдают из спирта, причем образуется 0,3 г d,l1,N1 -бис - (1-оксиметилпропил) этилендиамина. Выход продукта 29 от теоретического, т. пл. 86 С.

Пример 6. 1,96 г (10 ммоль) d-4,4 -диэтил-бис-оксазолина в присутствии 0,5 г катализатора Р103 в 30 мл этилового спирта гидрогенизуют, пока не перестает поглощаться водород (приблизительно 8 час). Катали10 затор потом отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из смеси хлороформа и петролейного эфира. Выход 91 /о от теоретического, т. пл.

82 — 84 С.

15 Пр им ер 7. 1,96 г d-4,4 -диэтил-бис-оксазолина на 1,5 г катализатора Pt/Ñ (5/о Pt) гидрогенизуют в течение 10 час аналогично примеру 6. Выход 87 /, от теоретического, т. пл. 82 — 85 С.

20 Пример 8. Аналогично примеру 5, но при применении этилацетата вместо этилового спирта реакционной смесью поглощают расчетную массу водорода в течение 12 час.

Продукт получают с тем же выходом и с теми же свойствами, как и в примере 5.

П редм ет изобретения

Способ получения N,N -бис-(а-оксиалкил) этилендиамина общей формулы

В- СН" OH

НО-СН-й

1 1

В- С-NH-CH-СН-HN-С-P

2 2 2 З B.„

35 где R1, Ка и R3 — одинаковые или различные, водород или низший прямой или разветвленный алкил с 1 — 4 атомами углерода, гидрированием соответствующего бис-окса40 золина в присутствии катализатора гидрирования при нагревании и давлении, отл.и ч аю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии платинового или смешанного

45 платинородиевого катализатора с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Приоритет по признакам;

17.08.70 при R1, R2 и R3 — низший прямой или разветвленный алкил с 2 атомами углерода;

12.05.71 при Кь аз и R3 — водород,,низший прямой или разветвленный алкил с 1 — 4 атомами углерода.