Патент ссср 433680

Авторы патента:


 

Союз Соеетскнк

Соцналнстнческнк

Реслублнк

О П (11) 433680

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

I/70

88i8 (72} Ли ори нзо >ребенок

Мишель Тюрен, Клод П.Форан, Ги M.Ðåéûî и Жанин Томас (Фра нция) Иностранная lepus

"С.А.Делаланд"(Фрыщия) (/1) 3. èлнтель (" 4} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВСДНЫХ

БЕНЗГИДРИЛ ПИПЕРАЗИНА подвергают взаимоцействию с галоадСпособ основан на известной содержащим производным общей формув органической химии реакции заме- 1о лы щения атома водо да в пиперазиС1 — СН R, новом цикле атомом галогена.

Прецлагается способ получения новых соединений — производных бензгицрилпиперазина, — которые являются физиологически активными соецинениями и облацают лучшими свойствами по сравнению с ближайшими аналогами.

Способ получения производных бензгицрилпиперазина общей формулы сзн, — С и /

У- 3 Д -СИ;Н, СИ-К Ж"

И Ее — б лз Сб гце R означает аминокарбонил, изопролиламинокарбонил, триметокси-3,4,5 -фениламинокарбонил, пирроли,цийокарбонил, морфолинокарбонил, ацетил, атоксикарбонил, за2 ключается в том, что бензгидрилпиперазин формулы

Сдй, г- С,Н,, N-й М-Н СИ 8 -Н

НаСВ Н С 3 гце К имеет указанные значения, с послецующим выделением це,5 левого процукта известным способом.

ПРИМЕР I. Цихлоргидрат бензгидрил-I- морйолинокарбонилметил-4-пиперазина.

В 500 мл метилэтилкетоыа растворяют 0 27 моль бензгидрилпипера зина и 0 25 моль Я-хлорацетилйоямалина. k раствору добавляют 0,27 моль карбоната натрия, выдержива ют в течение 16 час при наличии

Э 43

Флеге, обрабатывают органическую

Фазу концентрированной соляно кислотой в присутствии 500 мл воды, Декантированную водную фазу подщелачивают и экстрагируют этилацетатом. После концентрирования сырой проект очищают перекристаллизаыией из абсолртного спирта, т пл.

98ОС, выход 55%.

Пихлоргидрат получают обработкой основания соляной кислотой в ацетоновом растворе, т.пл.

235оС.

З68О щелачивают и экстрагируют этилацетатом. После концентрирования сырое основание превращают в дихлоргидрат путем прибавления спи ово5 iî раствора соляной кислоты к veтанольному раствору основания, растворитель цля перекристаллйзации: вода - ацетон, т.пл. I90oi"..

Выход 40 .

1О

ПРИМЕР 4. Бензгидрил-I- иирролидинокарбойилметил -4- пиперазин.

l5 20

50

5l.)

Найдено, g: С 6I, I9;

Н 7,03; и 9,28.

23 Зт " 2 3 2

Вычислено, g : С 6I,06;

Н 6,9I; и 9,29.

ПРИМЕР 2. Рензгицрил-I- изопропиламийокарбонилметил -4- пиперазин, В 500 мл метилэтилкетона растворяют 0,27 моль бейзгидрилпиперазина, 0,25 моль И-изопропилхлора. цетами,ца и 0,27 моль карбоната натрия. Раствор после выцерживания в течение 16 час при наличии флегмы обрабатывают 500 мл воды, подкисленной соляной кислотой.

Воцную фазу после декантации поцщелачивают. После экстрагирования этилацетатом процукт очищаоют перекристаллизацие0, т.пл. I35 С, „„хоц 57.

На:,сцена М; С 75, Е7;

Н 8,32; P| I1,96.

С2;,1 12(M,,Î .

Вычислено: С 75, Е7;

Н а,ж; И И,96.

1!Р;1я:KE 3. Яихлоргидрат бензr ицрил- l-яцетонил-4-пиперазина.

1 500 мл метилэтилкетона р:.ст1 орнют (3,; моль бензгицрилпине(.: зина и О,:. .2 ivoëü хлорацетона.

t. 1- стыр цо."1ииют 0,2 моль ка бон:и» нат1;ия и выцерживают при

flаличии itлегьы в течение 7 час.

0p1 ;-ерническую фазу обрабаты ваюr концент(иронанной соляной ки<,лотой в присутствии 500 ivy воды, 1ч цнчю Ваза цекантируют, поцВ 400 мл метилэтилкетона растворяют О 3 моль бензгицрилпиперазина и 0,25 моль К -хлорацетилпиролидина. K раствору добавляют ,27 моль карбоната натрия и выцерживают при наличии Жлегмы в течение I6 час. Обрабатывают органическтю Лазу концентрированной соляной кислотой в присутствии 350 мл воцы.

Декантированную воцную Фазу подщелачивают и экстрагируют этилацетатом. 11осле концентрирования сырой процукт очищают путем перекриствллизации из этилацетата, т.пл. П5 С, выхоц 50/.

Найдено Я; С 76 03 q

Н 7,99; М I1,76.

С, Н29й„о, Вычислено„ % : С 75,99;

Н Q,04; Й It,5î, Хлоргицрат приготовляют обработкой ацетонового раствора ас,нования спиртовым раствором соляной кислоты, т.пл. 2(5 C .

i1E,11@ЯР 5.,цихлорги npar бенвгицрил- E- амийокарбонилметил -4-пиперазиня.

В 500 мл метилэтилкетона растворяют 0,3 моль бензгидрилшшер зина и 0,25 моль хлорацетамица, цобавляют 0Ä моль карбоната натрия и выцер.кивают при наличии леlмы н течение 12 час.

Обрабатывают органическую iì зу концентрированной соляной кислотой в пр. сутствии 600 мл воцы.

Декантированную волную фазу поццелачивают и экстрагируют хлороФор-vov.. После концентрирования сырой процукт очищают ньрекристаллизацией из 96%-ного спирта, т.пл.

204оС» выход 67$

453680

1о

ЛРЩ! lET Л;.:ОьРЕХЕНИЯ

40 по,1вергают взаимоцействию с галоицсоцержащим произвоцным общей формулы t L Сц R

5и гце В имеет указанные значе11ия, с послецующим. выделением пелевого продукта известшытм способом. .ТЛрхипода рОПаЧЕВ к.ррек.ор Р.КиСеЛеВа

Составится Гираж 5®

Подписное!

ППП11П1 Гостлв1ственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений н открытий

Москва, 113035, 1ваушская наб., 4

1111елнрнитш спатент», Москва, Г 59, Бережковская наб., 24

Приготовляют хлоргидрат обработкой метанольного раствора основания спиртовым раствором соляной кислоты. Растворитель для перекристрлизации; вода - ацетон, т,пл. I80 С.

Найдено, g : С 56,82;

Н 6,55; Я I0,60.

19"25 2 5 2

Вычислено : С 57,00; ,Н 6,80; и I0,5{.), ПРИМЕР 6. Дихлоргидрат бензгидрил-I- (гриметокси-3,4,5 фенилами. ока онил -4- йиперазина.

В 250 mr метилэтилкетона растворяют 0 I2 моль бензгидрилпиперазина, 6,I2 моль триметокси-3, 4, 5, -фенилхлорацетамида и о,15 моль карбоната натрия, выдерживают в гечение I6 час прй наличии флеге.

0рганйЧескую фазу обрабатыва.ют концентрированной соляной кислотой в присутствии 300 мл воды.

Осаждается нерастворимый в воде хлоргицрат, хлоргидрат суспендирует в 300 мл воды.

Водную фазу поцщелачивают и экстрагируют хлороформом. После концентрирования основанйе очищают перекристаллизацией из этилацегата. т.пл, Е35 С, выход 61%.

Найдено, М : С 70,63;

Н 7,29 ; Я 9,04.

С28Н3й30 .

Ъ

Вычислено $ ; С 70,7I;

il G,99; И 8,64, Приготовляют цихлоргидрат добавлением к водному горячему раствору основания раствора соляной. кислоты, т.пл. 204"С.

1 е лак орО,КЦЗНРЦОВО 1 евреи

:-1акa:> ЯЯ g Иал. № 7 4Р

ПРИМЕР 7. Аихлоргидрат бензгидрил-I- (çòîêñèêàðáîíèëìå Tèë) -4-пиперазина. В 500 мл метилэтилкетона растворяют 0,27 моль бензгидрилпинеразина и 0,3 моль этилбромацетата. К раствору добавляют 0,27 моль карбоната натрия и выдерживают при наличии фнегмы 7 час. Органическую @азу обрабатывают соля— ной кислотой в присутствии 500 мл воды., екантированную водную Фазу

° поцщелачивают и экстрагируют хлороформом. После концентрирования дихлоргидоат ппиготовляют пуТ8М прибавления спиртового раствора соляной кислоты к этанольному раствору сырого основания, растворитель для перекристаллизации: вода — ацетон, т.пл. 1М С, выход

3Ig.

Способ получения производных бензгицрилпиперазина общей формус 4

CH — M -сн -R

, 6 гце Я означает оцну из слецующих групп: аминокарбонил, изопропиламинокарбонил,(триметокси-3,4,5)—

-фениламинокарбонил, пирролицинокарбонил, .чор олинокарбонил, ацетил, этоксикарбонил, отличающийся тем, что бензгидрилйиперазин fopмулй

c„v> С -К и — Н 4 6 1 /

Патент ссср 433680 Патент ссср 433680 Патент ссср 433680 

 

Похожие патенты:

В п // 404252

Изобретение относится к новым соединениям, левовращающему и правовращающему, оптически чистым энантиомерам 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -4-[(метилфенил)сульфонил]-пиперазина формулы I: к способу получения этих соединений, также к их использованию для получения левовращающего и правовращающего, оптически чистых энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -пиперизина

Изобретение относится к производным дифенила, в частности оно касается производных дифенила, которые проявляют антагонизм по отношению к 2-дифаминрецепторам и/или к 2-серотонинрецепторам и которые клинически используют в качестве лечебно-облегчающих средств для психических расстройств, таких как нарушение работы сосудов головного мозга, агрессивное поведение вследствие старческого слабоумия, психическое возбуждение, пориомания, бред, галлюцинация, гиперкинез, шизофрения, эмоциональное расстройство, депрессия, невроз, психофизиологическое расстройство и невроз страха
Изобретение относится к способу получения противоопухолевого препарата проспидина, который используется в онкологической практике, а также в терапии ревматоидного артрита

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Изобретение относится к производных пиперазина или пиперидина общей формулы I, в которой G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного группой -СООН, CONH2, -СООСН3, -CN, NH2 или -СОСН3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; или группу формулы (iii) R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-С6 алкенила, - СО (C1-С6 алкил); каждый из R9, R10, R13, R14, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный С5-С10 гидроароматический остаток

Изобретение относится к области производных фенилаланина, а именно к замещенным метил-N-амидооксамоил-N-фенил-D,L-аланинатам общей формулы I где R1 и R2 независимо друг от друга означают алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, R3 и R4 независимо друг от друга означают неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до шести или R3 и R4 совместно образуют группу -(СН2)2-Х-(СН2 )2-, где Х означает атом О или группу СН2 , которые обладают фунгицидной активностью и могут использоваться для профилактики и лечения болезней растений в сельском хозяйстве

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным адамантана общей формулы где m равно 1 или 2; каждый R1 независимо представляет атом водорода; А представляет C(O)NH или NHC(O); Ar представляет группу X представляет связь, атом кислорода или группу СО, (CH 2)1-6, CH=, O(CH2)1-6 , O(СН2)2-6О, O(СН2)2-3 О(СН2)1-3, CR'(OH), NR5 , (CH2)1-6NR5, CONR5 , S(O)n, S(O)nCH2, CH2 S(O)n; n равно 0, 1 или 2; R' представляет атом водорода; один из R2 и R3 представляет галоген, нитро, C1-C6-алкил, и другой из R2 и R3 представляет атом водорода или галогена; либо R4 представляет 3-9-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один или два атома азота и необязательно атом кислорода, причем гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из атомов гидроксила, C1-С6-алкила, C1 -С6-гидроксиалкила, -NR6R7, -(СН2)rNR6R7; либо R4 представляет 3-8-членную насыщенную карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из -NR6R7, -(CH 2)rNR6R7, r равно 1; R 5 представляет атом водорода; R6 и R 7, каждый независимо, представляет атом водорода или C 1-С6-алкильную, или С2-С6 -гидроксиалкильную группу, обладающих антагонистическим действием в отношении R2Х7-рецептора
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-23T06:20:17
Наверх