Способ получения n-метилпиперазина
ОП ИСАНИ Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
356276
Сова Ссветскит
Социалистическит
Респуелиь
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 26.VI.1962 (№ 795071/23-4) М, Кл. С 07d 51j70 с присоединением заявки U
Кое1итет по делам изооретений и открытие при Совете Министров
ССС1
Приоритет
Опубликовано 23.Х.1972. Бюллетень № 32
Дата опубликования оппсагп1я 17.Х1.1972
УДК 547.8(088.8) Авторы изобретения
М, И. Дорохова, Е. Н, Алексеева, В. И. Зейфман, И. А. Кузнецова, В. А, Михалев, О. Я. Тихонова, А, T. Черняева и Л. Б. Шагалов
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-МЕТИЛПИПЕРАЗИНА
N - метилпиперазин является исходнь1м продуктом для синтеза важного лекарственного препарата — дитразина.
Известен способ получения N-метилпиперазипа, заключающийся в том, что N-бензоилпиперазин выделяют из реакционной среды путем многократного экстрагирования хлороформом и подвергают метилированию формальдегидом и муравьиной кислотой. 11олученный при этом 1-бензоил-4-метилпиперазпн омыляют водными минеральными кислотами с последующим выделением целевого продукта.
Недостатком известного способа является необходимость применения для выделения
N-бензоилпипсразина из реакционной среды многократной экстракцией хлороформом с Iloследующей отгонкой растворителя, что приводит к усложнению процесса и частичному осмолсни1о бензоплпипсразина.
Предлагаемый способ состоит в том, что в качестве исходного продукта используют метилен-бис-4- (1-бензоилпипер азин), и процесс метилирования ведут при нагревании.
Метилен-бис - 4 - (1 - бензоилпиперазин) подвергают взаимодействию с формальдегидом и муравьиной кислотой в водной среде при нагревании. Отмечено, что скорость метилирования значительно возрастает, если метилен - бис - 4(1 - бензоилпиперазин) сначала смешивают с формалином, а затем при нагревании постепеш1о добавляют муравьиную кислоту.
II р и м 0 р, Б колбу с мешалкой, тсрмом Tром, обратным холодильником и капельной воронкой помещают 68 г (в пересчете на cyvoe вещество) метилен-бис-4- (2-бензоилпиперазина) и 19 мл 37%-ного формалина, содержащего 7,9 г формальдегида.
К реакционной массе при температуре 70—
90 С постепенно пз капнльпой воронки прибавляют 37 лтл 84 — -88%-пой муравьиной кислоты.
При этом происходит бурное выделение углекислого газа. После прибавления всей муравьиной кислоты реакцllollllV lo массу 1 пттятят 2 — 4 час и отгоняют в вакууме воду вместе с избытком формальдеп1да.
После прекращения отгонки в колбу добавляют 71 лтл воды, 89 лтл концентрированной соляной кислоты, и кипятят реакционную массу в течение 2 «ас, затем охлаждают и отфильтровывают бензойную кислоту.
От фильтрата отгоняют воду до образования густого сиропа, добавляют к последнему 150 лтл спирта н охлаждают до 15 С, Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают н промывают 10 11л спирта. Получают 62 г дихлоргпдрата N-метплпиперазпна (содержащего молекулу кристаллпзацпопной
30 воды) с т. пл. 82 — 84 С.
Во многих случаях, когда дальнейшие реак356276
Составитель О. Кожинский
Техред 3. Тараненко
Редактор Л. Герасимова
Корректор В. Жолудева
Заказ 3767/14 Изд. Ма 1638 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 ции с N-метилпиперазином проводятся в водной или водно-спиртовой среде, более целесообразно не выделять кристаллический дихлоргидрат N-метилпиперазина, а применять для дальнейшей работы непосредственно раствор
N-i emarr nepaa>tea.
Предмет изобретения
1. Способ получения N-метилпиперазина с использованием метилирования формальдегидом и муравьиной кислотой и омыления, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве исходного сырья применяют метилен-бис-4- (1-бензоилпиперазин), и процесс метилирования ведут при нагревании.
2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что метилен-бис-4-(1 - бензоилпиперази ) смешивают сначала с формальдегидом, нагревают
10 и затем добавляют муравьиную кислоту.
