Способ получения 10-метоксиажмалицина

 

О П И С А Н И Е п1) 441708

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 31.05.71 (21) 1659440 23-4 (51) М. Кл. С 07d 99/02 (32) Приоритет 01.06.70 (31) 7019975 (33) Франция

Опубликовано 30.08.74. Бюллетень Ме 32

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.759,3.07 (088.8) Дата опубликования описания 28.05.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жан Тессье (Франция) и Эрнст Линднер (ФРГ) Иностра1ьная фирма

«Руссель Уклаф» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-МЕТОКСИА)КМАЛИЦИНА

СН,0.-СН, 1

Изобретение относится к области получения нового пятичленного гетероциклического соединения, которое может найти применение в фармацевтической промышленности в качестве физиологическиактивных веществ.

Использование известной реакции метилирования оксисоединений дало возможность получить новое соединение, обладающее ценными физиологическими свойствами, общей формулы

Предлагаемый способ получения 10-метилоксиажмалицина заключается в том, что 10оксиажмалицин обрабатывают метилирующим агентом, например диазометаном.

Реакцию ведут в среде органического растворителя, например хлористого метилена, или смеси растворителей, например хлористый метилен — метанол.

Пример. Вводят в суспензию 37 мг 10гидроксиажмалицина (описанного в опублико2 ванной заявке голландского патента 7014797) в 4,1 см метанола, прибавляют 4,1 смз хлорметиленового раствора диазометана, имеющего титр в 10,2 г!л и оставляют реакционную

5 смесь в течение одной ночи при 10 С; перегоняют досуха, остаток забирают 2 см метанола, заново прибавляют 4,1 см хлорметиленового раствора диазометана и оставляют на

23 час в холодильном шкафу. Перегоняют досуха, забирают остаток заново 4,1 см хлорметиленового раствора диазометана и оставляют в контакте в течение 23 час в холодильном шкафу. Перегоняют досуха, остаток перекристаллизуют в два приема в метаноле и получают 21 мг 10-метоксиажмалицина в виде твердого, бесцветного продукта, растворимого в метаноле, этаноле и хлороформе, нерастворимого в воде, плавящегося при 160—

170 С с разложением.

Из маточных метаноловых растворов, после хроматографии на кремнеземе, собирают второй выход 10 — метоксиажмалицина.

У/Ф спектр (этанол): Х,„н, при 228 нм

Е1,"м — — 878; (в=33 600). Х„,„, при 279 нм

Е1 =230; (в=8800).

Перегиб у 292 нм Ет,"„— — 195; перегиб у

306 нм Е1, =106.

И/К-спектр (хлороформ):

3О Присутствие ч Н (.

441708 эфир), С=С приписанные

Присутствие С=О (сложный и С вЂ” Π— С.

Полосы при 2650 и 2800 см г — И. двуцветности (этанол) 10.- "-Нъ

С Н,„001.

Эта кривая между 220 и 280 нм имеет ту же форму, что и кривая ажмалицина.

Спектр ЯМР (С/С1з): Водороды метила (метокси в 10) при 232 гц, ароматических протонов при 417,5 †430 вЂ,5 гц, индолового водорода при 478 гц. Водороды метила в

Составитель И. Бочарова

Редактор Л. Герасимова Текред О. Гусенюк Корректор И. Аук оаказ 2100, 11 Изд. М 1285 Тираж 565 Подпис ос

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Кривая круговой при нм:

Л. :— 0,75 — 0,1 1 — 0,49 — 1,35 — 0,60 — 2,10 — 7,74

282

268 †2

252

242

213

192 прн 67 и 74 гц, этиленового протона в 17 у 454,5 гц.

Предмет изобретения

Способ получения 10-метоксиажмалицина общей формулы

-тФ" —

Н о тл и ч а ю щи и с я тем, что 10-оксиажмалицин обрабатывают метилирующим агентом, 20 например диазометаном, в среде органического растворителя, или смеси растворителей, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.