Способ получения метаи пара-иодгиппуровых кислот,меченных радиоизотопами иода

 

1п1 451323

Союз Советских

Садиалистических

Ресаублии (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 07.05.73 (21) 1922230/23-4 (51) М. Кл. С 07с 103,12 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 05.03.75. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 11.12.75

Гасударственный камитет

Савета Миныстраа СССР ла делам изабретеиии и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретеп11я

Г. Ирошникова и Н, П Зуй (71) Заявитель

Институт био (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М- ИЛИ П-ЙОДГИППУРОВЫХ

КИСЛОТ ИЛИ ИХ НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ, МЕЧЕННЫХ

РАДИОИЗОТОПАМИ ЙОДА

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения л - или и-йодгиппуровых кислот, меченных радиоизотопами йода, которые могут быть использованы в медицине.

Известен способ получения и-йодгиппуровой кислоты, меченной радиоизотопами йода-131, заключающийся в диазотировании аминогиппуровой кислоты в присутствии йодистого натрия, содержащего радиоизотоп йода.

Однако продукты реакции при известном способе загрязнены и нуждаются в трудоемкой очистке, кроме того, выход целевого продукта сравнительно низок — не превышает

40 — 50% от теоретически возможного радиохимического выхода.

Предлагаемый способ позволяет повысить выход до 60 — 90% при высокой радиохимической чистоте целевого продукта — 98%.

Это достигается за счет того, что изотопному обмену с йодистым натрием подвергают л- или п-йодгиппуровые кпслоты или их дпмерные соли в присутствии активированного

5 мсдного порошка в качестве катализатора.

Способ заключается в том, что л- и и-йодгиппуровые кислоты или их димерные медные соли подвергают реакции изотопного обмена

10 с йодистым натрием в водной среде или B среде органического р астворителя, например алифатических спиртов или диметилсульфоксида, при температуре кипения растворителя в присутствии катализатора — активирован15 ного медного порошка с последующим освобождением от примеси меди переводом ее соединений в аммиачный комплекс и выделением и о шсткой продукта переосаждением.

451323 (QCONHCHzCOOH)zCuz HHzO NaJ"

М(п1- J (® — СОННСН,СООН),Си, 8Н,О Ка2

М(п)-,)

4 ф- СОХНСН COOH 2 (Czz(NHa)aj (OH)z (п)-J

Предмет изобретения

Способ получения м- или п-йодгиппуровых кислот или их натриевых солей, меченных

55 радиоизотопами йода, по реакции изотопного обмена производного гиппуровой кислоты с йодистым натрием с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью повы60 шения выхода целевого продукта, изотопному обмену подвергают м- или и-йодгиппуровые кислоты или их димерные медные соли в присутствии активированного медного порошка в качестве катализатора. чь П. Сидякин

Т, Курилко Корректор В. Брыксина

Заказ 2211/4 Изд. Ко 584 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Предлагаемый способ основан па реакции, Этим способом получают 80 — 90 -ный выход реакции изотопного обмена за четыре часа нагревания реакционной смеси, который обеспечивает получение продукта с радиохимической чистотой не менее 98 /О, стабильного при хранении, и позволяет перерабатывать 200—

2000 мкюри йодистого натрия-йод-131 (125) практически в одну. стадию, что обеспечивает простоту технологического процесса.

По данному способу можно проводить реакцию и с индивидуальным м- и л;йодгиппуровыми кислотами, однако, реакция идет значительно медленнее: 60 — 90О/О радиохимический выход достигается за 8 — 12 час нагревания реакционной смеси.

Пр им ер 1. В коническую колбу на 50 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 300 мг димерной медной соли л2- или и-йодгиппуровых кислот, 15 мг активированного свежеполученного медного порошка, 20 — 30 мл растворителя и 200 — 800 мкюри йодистого натрия-йод-131 (125) и нагревают реакционную смесь прн эффективном перемешиванип на маг|п|тной мешалке 4 час.

Затем реакционный раствор отфильтровывают от медного катализатора через стеклянный фильтр № 4, в вакууме отгоняют растворитель, и остаток растворяют в 5 — 7мл 25 /О-ного раствора аммиака для разложения медного комплекса, несколькими каплями концентрированной соляной кислоты доводят рН раствора до 3 — 4 и прибавлением по каплям фосфорной кислоты — до рН раствора 5 — 6. При этом осаждается меченная йодгиппуровая кислота. Осадок переносят на фильтр № 4, снабженный приемником для отсасывания, и отмывают от не вошедшего в реакцию йодистого натрия 5 раз по 3 мл насыщенным на холоду водным раствором соответствующей йодгиппуровой кислоты, затем растворяют его в 10 мл 0,5 /О раствора бикарбоната натрия и

Составите.

Редактор Д. Пинчук Техред которая может быть представлена схемой: доводят до требуемого объема дистиллированной водой.

Пример 2. В коническую колбу на 50 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 200 мг м- или и-йодгиппуровой кислоты, 15 мг активированного свежеполученного мед80 ного порошка, 20 — 30 мл растворителя и 200—

800 мкюри йодистого натрия йод-131 (125) и нагревают реакционную смесь при эффективном перемешпванин на магнитной мешалке в течение 12 час.

85 После нагревания реакционной смеси выделение и очистку продукта от невошедшего в реакцию йода и медных соединений производят, как в примере 1: фильтрованием, упариванием, обработкой раствором аммиака, 40 осаждением и промыванием осадка.

Радиохимическая чистота полученной натриевой соли л2- или и-йодгиппуровой кислоты составляет не менее 98 /О, примесь свободного йода по активности 1е более 2 /О. Для получе45 ния ниьекционного раствора продукт стерилизуют автоклавированнем, предварительно доводя рН раствора до 8 — 9, при хранении в темноте при 4 — 10 С, содержание свободного йода увеличивается не более, чем на 2О/О.