Способ получения дийодметилата ди-( -диэтиламинопропилового эфира) -труксилловой кислоты

 

ОПИСАН:-ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11, 452195 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 10.11. 71 (21) 1713599/23-4 (51) М. Кл.

С 07 С 69/74 с присоединением заявки № (23) Приоритет— (43) Опубликовано05.10. 77. Бюллетень ¹3 (45) Дата опубликования описания 27.12.77

Государстаеиный иомитет

6овата Ииииотроа СССР ао делам изооретеиий и открытий (53) УДК 547.629.2. . 07 (088.8) А. П. Сколдинов, А. П. Арендарук, Д. А. Харкевич и В. Н. Мельянцева (72) Авторы изобретения

Институт фармакологии АМН СССР. (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЙОДМЕТИЛАТА i.

QH-(f -ДИЭТИЛАМИНОПРОПИЛОВОГО ЭФИРА) A-ТРУКСИЛЛОВОЙ-

КИСЛОТЫ

СВИХ СООЖе1

С,Н, 600(СНе)P(CрН5 2

Х<ООЕ СН (С,н)р(сн ) оос С,н, Ф 2NaC1

Изобретение относится к усовершенство= ванному способу получения дийодметилата ди-(а -диэтиламинопропилового эфира) c4,—

-труксилловой кислоты (циклобутония), обладающего биологической активностью и ис- пользуемого в медицине в качестве фармацевтического препарата.

Известен способ получения дийодметилата ди-(-диэтиламинопропипового эфира)оС -труксилловой кислоты взаимодействием щ дихлорангидрида W -труксилловой кислоты с 1,3-диэтиламинопропанолом в дихлорэтане о при температуре не выше 10 С. Образующийся при этом ди-(1,3-диэтиламинопропиловый эфир) -труксилловой кислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом с

Н Н

Н + 2С1(СНа)зМ(СгБз4

2 образованием целевого продукта, Суммарный выход 56,3%.

Недостатком известного способа является сравнительно низкий выход целевого продукта и малая доступность исходного диэтиламинопропанола.

С целью упрошения процесса и повышения выхода целевого продукта дийодметилат дн-(и -диэтиламинопропиловый эфир) оС -труксилловой кислоты полу-чают взаимодействием динатриевой соли A -труксилловой кислоты с В -диэтиламинопропилхлоридом.

Способ заключается в том, что динатриевую соль Q-труксилловой кислоты подвергают взаимодействию с f диэтиламинопропилхлоридом в среде 96 6-ного спирта, 452195

Составитель П. Сидякин едактор Е. Тимофеева Техред 3. фанта Корректор Е, Папп

Заказ 4054/42 Тираж 553 Подписное

HHHHllH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Если проводить этот процесс в репе абсолютного спирта или другого безводного растворителя, то основным направлением ре-, акции является внутреннее бисчетвертование f диэтиламинопропилхлорида с образованием

В нрисутствяи же небольших количеств воды и в условиях, исключающих возникновение местного избытка аминоалкилхлорида, образование указанного побочного продукта практически не наблюдается. При этом дос* тягаются устойчивые выходы диалкаминового эфира (около 73%) и на последующей стадии нол учения дийодметилата — около

91%, т.е. суммарно около 66%.

Таким образом, по предлагаемому методу образуется более чистый диалкаминовый эфир„что позволяе. нолучать повышенный вы- ход на следующей стадии и более высокий 25 суммарный выход.

Пример 1, Получение ди-(-диэтиламинопропилового эфира) X-труксилло- вой кислоты. 30

К суспензии состоящей из 6,7 г динатриевой соли ес,-труксилловой кислоты и 42 мл 96%-ного спирта, нагретой до кипения, прибавляют по каплям при энергичном перемешивании в течение 1 ч 7,5,г f -диэ 35 тнламииопронилхлорида. После перемешивания в течение 1 ч выпавший хлористый натрий отфильтровываютт, растворитель отгоняют. Для очистки проауктадобавляют 50млэфира, встряхивают, осадок отфильтровывают растворитель Отгоня» 40 ют. Получают 7,5 r (72,9%) ди-(f -диэтиламиионропилового эфира) А -труксииловой кислоты; пй = 1,5078.

Пример 2. Получение дийодметилата ди-(g- -диэтиламинопропилового эфира)о<. -труксилловой кислоты (циклобутония).

Растворяют 7,5 r ди-(й -диэтипаминопропилового эфира) еС труксилловой кислоты в 20 мл метанола, к раствору прибавляют 11,2 r йодистого метила. Раствор кипятят I ч до,исчезновения щелочной реакции. После охлаждения реакционную смесь о оставляют кристаллизовываться при 0-5 C на 20 ч. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 15 мл ацетона. Для очистки вещество растворяют при нагревании в 80 мл 96%-ного спирта, добавляют несколько кристаллов гидросульфата, натрия и кипятят 30 мин. Раствор оставляют крисо таллизоваться при 0-5 С на 2 ч. Кристаллы отфильтровывают, промывают 30 мл охлажденного спирта. После сушки получают

10,5 г (91,3%) дийодметилата ди-(ф -диэтиламинопропилового эфира) X -труксиллоо вой кислоты, т.пл. 208-209 С. формула изобретения

Способ получения дийодметилата ди-(й диэтиламино ропилового эфира) аС -труксилловой кислоты на основе производных оС -труксилловой кислоты с применением реакции алкилирования промежуточно образующегося ди-(g -диэтиламинопропилового эфира) оС -труксилловой кислоты йодистым метилом, о, т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве производного С -труксилловой кислоты используют ее динатриевую соль, которую подвергают взаимодействию с диэтиламинопронилхпоридом, и процесс проводят в водно-спиртовой среде.