Способ получения производных хиназолин-2-тиона

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН И Я

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 51/48 (22) Заявлено 30.06.69 (21) 1343970/23-4 (32) Приоритет 15.04.69; 25.04.69 (31) 816383; 819477 (33) США

Опубликовано 30.12.74. Бюллетень М 48

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло лелам изобретений и открытий (53) УДК 547.856.1 (088.8) Дата опубликования описания 14.03.75 (72) Авторы изобретения

11ностранцы

Ганс Отт (Швейцария) Виллиам Дж. Гулиган (США) и Джордж А. Кук (Канада) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИ НАЗОЛ И Н-2-ТИО НА (R) С=О

R1

= — 8 где R, Ri и R и л имеют вышеуказанные зна20 чс11ия, 1!одвсргают реакции взаимодействия с хлорангидридом кислоты и изотиоцианатом нреимущественно в среде инертного органического растворителя при температуре 10 до

80 С с выделением целевого продукта пзвест2) ными прпсмамп. В качестве х, inðaai alða.1па (R)„

Изобретение касается способа получения новых производных хиназолица, а именно хицазолин-2-тиона, которые могут найти применение в качестве физиологически активны.: веществ.

Известен способ получения аналогичных производных хиназолина (хиназолиц-2-она) из о-аминобензофенона и мочевины.

Предлагаемый способ получения новых производных хиназолин-2-тиоиа основан i!a реакции циклизации о-аминобензофенона с галогенангидридом кислоты и изотиоциацатом.

Способ получения производных хиназо 111112-тиона общей формулы I где если л=l, то Р— атом водорода, фтора, хлора или брома, низший алкил, алокси-, алкилтио-, нитро-, трифторметильная, дпалкиламиногруппа; если n=2, то К вЂ” атом водорода, фтора, хлора 11лп брома, низший алкил. алкоксигруппа;

5 Я! — низший ачки.ч, аллил, пропаргил;

R> — нсзамещенная фенильная или фенильпая группа, замешенная фтором. хлором, бро i о l!, ал к и л ь н 011 г р 7 и и о й, ал 1 о к с и - и,ч и т р ифтормстильной группой. заключается в том, 10 что соединение общей формулы II

455538 ки(I() i hl I« i! >. «, > Е) I

li. 1:<:!10() Ji,!„l) li , !! на Натри51 или 11;3L; Гиоци l ill! l >I Ill!51. 15 !сcTI3c PBcl 130PJI Гсгlсll i!PII.,l, i - 3

TO!II>I, цИК,»ИЧСC. JI< П()оетhi<. 3(f 1:p ht, П р Ei (I с р 1. I I<). i(?сillic l-il.!> i()(!If«л- > пил. < ипс>золип-2- (11 I) - Ионы.

A. о-Изопропилымипобс 3

20 г о-амшн)бе, 10 г кырбо i,":,) пы: - !<)

p HEI H 00 >I.! !130llp0llfl 1)1(>, I f1, Ic! Il

00P3TIIhI(l II0 I OI<0(i iIJ3Ji ПСР(-."L III li "Illill iC IIHC 5 ДНСИ . 3cl ГС3! Ii30«!7 <»п1:);il l!.)(!if f)0? IJL I,!>)дид выпарпвыю Г Б «,!Еу(мс li IIO)ió !L:л беll.3())13, I >(п.io, I « (л>

I I Ы 1 Э Е С! P 2 Е1 ф И. 1 Ь 1 Р У 10 1 ) 13 Ы М Ы Б Ы!() Т;113 cl >Е, ? I >I

100 )1, БОД!>! IiBH!:<;ÄLIII раз) 131>lсмlllfl I!31()! I 1 1 и с>, ль(()ы ГО))l Il<11 pIIH, фи.i«1() 3 и) I u

E>hill BPH B3t() 1 13 БЫК >">«>?С ДОС >".(сl, IIP J1 I(? >f <)())) cl зуется о-и:<оп р О и ил 2 3! ?И?об)(нзофснон I> !3 f J7. )c)

М ЯСЛd.

Б. 1-Изопронил-4-(!)с ?илхинызолин — 2 (111)ТИОН. В (3ЫСТБОр 1,.5 Г 1130 !iOII!Icll I 3 ГЫ cl.>l (i()IIH5I Б 100 (>!Л 2 li< ТOII<) I!p ll <». 1Il c! I пой ТС. И(j) ЫТyPС ДООЯВ.!Я!О i ilо Еñl!!. 151 >1 18 8 Г ОСПЗЛII;IХЛО— рида. Получснну?о Взвесь 5 мш: ныгрс«ыюг с

Оор ЯТПЫ ?>1 НО 1 ОКО. >1,,!с Г":;< О., I аждси01 Ji 1()i) ñ! Б>ля?ОТ 30 r 0-iiÇOIlp() III.IB(t!III()001130ô 110liB. I I<)лучен??ую смесь ныгрс«ак)т 3 час с абра гны;l

IIOTOKO(I, Зс» !С:>! О:(ЛЫ)Е, <210 Г, 13«IIIBPil13

II0 выпаривании фильтра>ы и >чсрсlipl!c?ыл ItiЗаЦИИ ИЗ ЭТ?! let!i!.<тата, Д«Э?ИЛО!3()1 Î ПРОСТОГО эфира получают 1-H3011pOIIII;I-4-фснп Ixliilit(5<>лин-2(11-!) -п>он с т. пл. 212--2 f! (:.

Пример 2. (Iолучснпс 1-1!Bî ро!1!1,1-7-;

T?» 7-4-фен илхин 230

А. 4-Метил - 2 - изопропиламинобс ?зофснон.

Смесь из 7 г 4-мстил-2-3мипобснзофснон(), б)35 г карбоната натри5! и 18)8 мл 2-йодпропана llpH псрсмсшивании нагpc«310T с oo(72!ны)>1 п07 Оео )1 13 тс icIIEic 3 дпси. 33 I ñ>(1 рсакцисмесь О. (.>1 ажда?0 I ) pBÇÎ3B 7HIo I 200 бепЗОЛЯ И E311(IL1133IOT Д!32ж \Ы 130;!Oil И CO. i51- ?л

НЫМ РаСтВОРОМ КажДЫй РЫЗ. ОРГ;П?:! ?ИИВ2101 i! B;I бс3130 Чп,! и сульфаТОм H BTp E151 и Бl>I I I 3 j)II«BIO 1 !5 Бак у <1С для максим ал ьпого уды.?ения Ocii:?ол(!. ((олучсннос при этом жслт00 масло рас! Вор 110т «

10 мл хлористого мстилспы и хромыто?рыфиЧСС!<И Р ЯЗДСЛЯ Ю 1 С HCII 071>3013;11111(. ОКИСИ 1. I t()(- 400 г) и («iopflcTOI o .,IL I If,lc!12» качестве элюирующсго срс70 Г?33. 11олучснпую

11РИ Э 1 0)>1 ПСРВ> 10 )P3 I»ll1110 Bl>II I c! P fi Bc! I() 1 :I,. 15!

УД ЯЛ Е I I И Я Х.7 0 Р И С Т О Г 0 М С ! I Л С l l Ы 13 13 1 Е М М С С 1 < )— лучснием 4-мстил-2-изопропил<1)!и: <)бсп 30<1>,—

НОН2 В ВИДЕ >КСЛ ОГО М ЯСЛс).

Б. 1-Изопропил - 7 - мстил-4-фснп fxiltlflзолин-2((Н)-тион. В раствор 3,5 г и:»этиоцианы- <(И та аММОНИя В 100 МЛ ацетОпа Прн Ii() !Itc!òÍÎ;"t температ))ре добавлЯIОт fio .2плЯм 0,2 Г Оспзоилхлорида. Полученную взвесь на грс?33>10

5 МИН С Об(?ЯТНЫ.>1 Охл сlж;1;1>0 1 и добав, 15IIOT 10 г -l-iICTII.I-2-1!3: м«I«! !j>

«J! II >.«:)! < < : i, C, J . <,, С, 11 j)013ñ!101 (<)()();! I и ! >1 .. ()7 ()!,(! I 3 ;! c,:5<> I <. м Ох.1 аждаlо и

«Ы1! c! J) 11«3 I(), 13 !5 > 1(, ПОСЛС ЧСГО OCT3 101( ( и и) f t3 (>(!0м,,! >. ò j! 2 ГllдрОф f) 3 на. В 110лу н нныи I 3«li! >)брызом раствор Добавляю) . :, I — II I 1I,"fj>« > оl !Ii1! IlciТJ)115! И РC

I. »О С>l CLL 5

I iII!IС,, I!!5! ) Д<1)1(iii151 j)ЫСТ130ри?С,IЯ БЫi!Яр?»ВЯН i« СО Г XËOPÈC 1 1.!31 МетИЛСНОМ„

«ЫСУН1И?5<".Н«1 Oj)l <П!И ?ССКУIO ФаЗУ И ВЬП? !Сlill<)i <):!р:! Э i ОМ )с!С. Id ИЗ ЭТЯПО;12)ДИЭ 1 И 7i)I3o!. >: рог-Го(0 - .фира l«>ëó<12mò 1-изопропил-7<1CTl1.7-:--ф IIII.I,If!!;l:30 I!111-2 t l! 1) -тиоп

J 8,) -- 10 С, 11 f) ii <1 с f) 3. Jell!3„, 5i lil 13 IlpH3i 0 j) cl (; 1 Ji, 111 2 с:><>с()(), Ол, ч сl!О Г 11()c рс tcTBQKI O01 13ÑÒC !15Ì!01ЦИХ:!СХ )ДПЫХ СОСДИПСПИИ 13 ЭЕI « .3! (: Е>!. ili !> СТ« ff (; С. ;EVIOII»I!C СОСДИ !

i (li If 5l . ! 37 и.! -! ôcli fi.I. . Ill!i-2 (1 I 1) — Гiloii с 1.

lti «232- 235 С; б-хлор- l -мстил-.(— ф(ч!илхинызолин -2 (111) .

Гll()fl i Г. Ил, 228 — -230 С, ! - -?!.30!!р()пил-6 — (fc i Oåc J»-4-фснил. (ин230л ин .

2 111) -!:10«с т. «i«1 1-1 1!i) "С;

1-1- (111) — Г>1011 с т.

>!л. 1<ч0 С.

31LTJf. I- -l-ф;llll, I.. 11!«",,<„ IIIII — 2 (111) — I?1011 C 1.

«, i, 182 1(»-1<С.

1 I j) L I, м L I li 0 0 p () (11 и 51

1 . i!!1<)(<)б 1!0. у I < и!! 51 I I J! 0113 I3<>,I!! «I, EIII 3.?Оlilll 2 I )<)рмулы 1

П вЂ” !(1, <»

>, > () т (ГГI:! )! 1, i о )(:ы, iiii:3нlий 3:1еи,7, 2. 111 С 1 И, 1 Ь Н 2 Я, Д И 2 Гl Е И Л;> 31!:>!»Г >(7 1;1; СС, ill )> 2, 7 О )«;IТ031 130 !Ородсl, ф <>(! c!, . >. IOJ)cl II,7!f ()ро >1 сl, НИЗШИП 2. !ЕИ, 1, ЯЛI) ОЕL I!I !)мfl ic!; 1() — i!if.!Iililll 3.11 ifË, 3.7 IHË, llp01 I c! Р I! Л ; (,Б> — — Ilc 32 >!(life I! i! ы51 (1)сllil;IhllBЯ или фспил1>1 cl 51 I р > I!! i 1.. .10ро.">1, ОрО.>I ) I, Ы, I fill. I I>11() . f!(: I: l(!Il, Я, I ЕОЕ(.И ИЛ?1 1 РИ (f! f . . .. < ) I I; () I .! и ч;! IO II> If и С 5:! С)1. >10 C (>(. :Il!!ILJIJ!51 Oб.. ф< l!(. ÓTlf,i I!

I«i! li, f c f l I (() ll )> J1 I (I

Составитель Т. Архипова

Текред Т. Курилко

Реда) тор Л. Герасимова

Корректор Л. Орлова

Заказ 300/4 Изд. ¹ 2000 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 чения, подвергают взаимодеисти1ю с . лоранГидридо.,1 кислоты и изотиоцианато с Выдсленисм целевого продукта известны !и приемами.

2. CIIoc06 Ii<7 1. 1, отл и ч а ю щи и ся те», что реакцию про13од51т В среде и13ертного органического рас гворителя.

3. Способ lio ii. 2, отличающийся тем, что в качестве растворителя 1!римсняют спирты, кстоны. цикличсск11е простые зфиры.

4. Способ iio п. 1, отличающi:ися тем, что в качест13с клоранг13дрида кислоты применяют ацетилклорид или бензоилклорид.

5. Способ Iio и. 1, отличающийся тем, что 13 качестве изотиоцианата применяют изотиоцианат натрия или изотиоцианат аммония.

6. Ciioooo по и. 1, отличающийся тем, 1то реакцию проводят при температуре от 10 до 80 С.

Разбивку конвенционнык приоритетов—

5 см. Приложение.

Приоритет по признакам:

15.04.69, где если rI =1, то R — атом водорода, фтора, xëoðà, брома, низший алкил, алкокС 1 1!.Р ) 11110;

I0 1с1 — низший алкил, аллил, прон арп3л, Йз -- нсзамсщ III!351 фенильная группа или феlièëûIà51 группа, замсще)ша51 атомом фтора, x5loð 3, брома, алки II IIQII группой, алкокси или трифторметильной группой;

I5 25.04.69, если н =1, то 9 — диалкиламино1. р ) i i I i a