Способ получения производных 4н-1,3-бензоксазин-2-он-3- ацетогидроксамовой кислоты

 

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ рц 455543

Союз Советских

Социалистических

Республик (6l) Зависимый от патенты (51) М. Кл. С 0?с1 87/08 (22) Заявлено 2?.12.72 (21) 1864311/24-4 (32) Приоритет 28.12.71 (31) 32992А/71 (33) Италия

Опубликовано 30,12.?4. Бюллетень ¹ 48

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.867.07 (088.8) Дата опубликования описания 14.03.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Луиджи Бернарди, Северина Кода, Лоренуо Пеграсси (Италия) и Гизельберт Карл Суховски (ФРГ) Иностранная фирма

«Сосьета Фармасьютики Италиа» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-1,3,БЕНЗОКСАЗИН-2-ОН-3-АЦЕТОГИДРОКСАМОВОЙ КИСЛОТЬ1 — СН вЂ” СНг

Г g — CH — СН -0Н вЂ” СН вЂ” СН

К R !

11 — q — (СН 1 — N

- ll

Изобретение относится к способу получения новых биологически активных производных

4Н-1,3-бензоксазин-2 - он-3 - ацетогидроксамовой кислоты.

Способ аминоалкилирования ацетогидроксамовых кислот путем взаимодействия ацетогидроксамовой кислоты с альдегидом и вторичными аминами известен в литературе.

Предложен основанный на известной реакции способ получения производных 4Н-1,3бензоксазин-2-он-3 - ацетогидроксамовой кислоты общей формулы 1

0 0 1 1 R

1

СН2С N сн21ч СН)гыi I

ОН где R и R являются низшими алкильиыми 2i) радикалами, содержащими 1 — 4 атома углерода, возможно замещенными гидроксильной группой; и является целым числом от 0 до 3, R причем R и остаток (СНз) „— N могут н представлять собой группу

Способ заключается в том, что 4Н-1,3-бензоксазин-2-он-3 — ацетогидроксамовую кислоту конденсируют с формальдегидом и двухосновным амином общей формулы II где R, R и и имеют вышеуказанные значения.

455543

Способ изобретения может быть представлен следующей схемой: о

Л. Я вЂ” (,1-1,-- - -NHOH CII,>ó-! Ц вЂ”."ч -- (CH. 1 = A — --ъH.

0,о O В1 ! Т !!

CH> C N-Cí-ы-(СН -Ы: г, 0Н В

2О образовывать группу — »н cl х н снг оН вЂ” H — н .-/

R R

H-N — (CH ) — N !

/ гп

35 где R, R и и имеют указанные выше значения.

К 4Н-1,3-бензоксазин-2-îí-3 - ацетогидроксамовой кислоте, суспендированной в подходящем растворителе, например этаноле, прибавляют формальдегид и двухосновной амин.

Обычно используют водный концентрированный раствор формальдегида. Смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение времени от 10 мин до 1 час, выпавший в осадок продукт промывают и кристаллизуют известным способом.

Пример 1. 4Н- I,З-бензоксазин-2-0Н-З(N- (P-оксиэтил) -пиперазинометил| - ацетогидроксамовая кислота.

К 1 г 4Н-1,3-бензоксазин-2-он-ацетогидроксамовой кислоты, суспендированной в 7 мл

99О/о-ного этанола, прибавляют 0,6 г Р-оксиэтилпиперазина, растворенного в 4 мл этанола, и 0,4 мл 38 /О-ного формальдегида.

Смесь перемешивают встряхиванием при комнатной температуре и через 10 — 15 мин получают раствор, из которого выделяют выпавшие через некоторое время белые кристаллы.

Его встряхивают около 1 час снова, фильтруют и промывают смесью спирт — эфир.

Получают 1,45 г соединения, т. пл. 166—

168 С.

После кристаллизации из 95% этанола, т. пл. 168 †1 С, Пример 2. 4Н-1,3-бензоксазин-2-он-3((N,N,N -триэтил) -этилендиаминометил) - ацетогидроксамовая кислота.

По методике примера 1, но используя в качестве двухосновного амина N,N,N -триэтилэтилендиамин, получают 4Н-1,3-бензоксазин-2он-((N,N,N -триэтил) - этилендиаминометил)ацетогидроксамовую кислоту, которая плавится при 82 — 84 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 4Н-1,3бензоксазин-2-он-3 - ацетогидроксамовой кислоты общей формулы 1

o o к, 0

»!

М СНГC .ч СНГN-(СНг» N R

1О оН

1: где Я и R являются низшими алкильными радикалами, содержащими 1 — 4 атома углерода, которые могут быть замещены гидроксильной группой; п является целым числом от 0 до 3;

К причем R и остаток — (СН2) „— Х, могут

R отличающийся тем, что к 4Н-1,3-бензоксазин-2-он-3 - ацетогидроксамовой кислоте, суспендированной в растворителе, например этаноле, прибавляют формальдегид и двухосновный амин общей формулы II с последующей выдержкой реакционной массы при комнатной температуре от 10 мин до 1 час с последующим выделением целево40 го продукта известными приемами.