Способ получения 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4",8",12"- триметилтридецил)-хромана

Авторы патента:

C07D311 - Гетероциклические соединения, содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома, конденсированные с другими кольцами

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕДбСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 27,06,7 3 (21) 1947 237/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.01.77 Бюллетень № 1 (4б) Дата опубликования описания27.04.77

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 4607 23 (51) М. Кл е

С 07 D 7/22

Государствениый коиитет

Совета Мииистров СССР по делаы иэооретений и открытий (53) УДК547.814.1: .577. 161.3(088.8) (72) Авторы P. П. Евстигнеева, И. К. Сарычева, М. С. Байнова и Г. И. Базилевская изобретения (71) Заявитель

Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. M. В, Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АЦЕТОКСИ-2,5,7,8-ТЕТРАМЕТИЛ-2 -(4, 8, 1 2 -ТРИМЕТИЛТРИДЕЦИЛ) -ХРОМАНА

СН сн,соо

СНд (, >a и

СН Цсв,),-cH) -cH з з

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 6-ацетокси-2,5, 7, 8-тетраметил-2-(4, 8, 1 2 -триметилтридецил)-хромана, ацетата оС -токоферола (витамина Е) формулы

Известен способ получения ацетата <<в

-токоферола (витамина Е) конденсацией и триметилгидрохинона с изофитолом в присутствии катализатора в среде органического растворителя; затем образующийся С -токоферол после промывки и отгонки растворителя ацетилируют уксусным ангидридом и 20 выделяют целевой продукт известными приемами.

В качестве катализатора используют кислоты Льюиса, например хлористый цинк, хлористьтй алюминий, трехфтористый бор в 25 свободном состоянии или в виде комплекса, например диэфирата.

При использовании протонных кислот, например серной, фосфорной и других, С-токоферол не образуется, только при совместном применении протонных кислот с кислотами Льюиса в качестве катализатора получают С-токоферол почти с ".оличественным выходом.

Указанные катализаторы способны дезактивироваться под влиянием влаги (А1 С1

Zn_#_е ), имеют непостоянный состав(АРСР), легко воспламеняются (BFp 2/СеН (аО). Соединения трехфтористого бора и фтористого водорода вЂ” одного из продуктов их гидролиза, относительно мало доступны и токсичны. Используются легко воспламеняющиеся растворители, например петролейный эфир, тетралин, бензол; трудно удалять не всту» пивший в реакцию триметилгидрохинон из-за образования стойких эмульсий при промывке водным раствором едкого кали.

С целью упрощения процесса и повышения чистоты продукта согласно изобретению в качестве катализатора используют сильнук

460723 ций) проводят в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии сильной минеральной кислоты в каталитическом количестве, образующийся С токоферол подвергают ацетилированию уксусным ангидридом и выделяют целевой продукт известными приемами.

На чертеже приведена технологическая схема процесса, осуществляемого предлага10 емым способом.

I 1 си =Си-С-((CH )g-CHg -CHg

ОН (ш)

На1 =Cl,Вг,3

ННО1 сн

На 1-СН1-CH=C-(0Н

СН с (( (I,R=H) BC 0) R (R) сн,со

СН

С 3 Н3

СН М вЂ” СН- -СНз

СН

3 (i, R =Ñ0CH,) Наибольший выход (до 98%) 6-окси-2, so

5,7,8-тетраметил-2-(4, 8, 12 «триметилтридецил) -хромана формулы Х (где и

-атом водорода), а также и соответствующего ацетата формулы Х (где Я -ацетил) достигается при молярном соотношении реа- 55 гирующих веществ - триметилгидрохинона (Il ), изофитола (II< ) и галоидоводородной кислоты 1: 1 0,15-0,20; при применении серной или фосфорной кислоты соответственно - 1:1 0,015 - 0,020. 60 минеральную кислоту в каталитическом количестве и процесс проводят в среде ледяной уксусной кислоты.

Предлагаемый способ получения 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4, 8, 12триметилтридецил)-хромана (ацетата aCâ€”

-тоноферола, витамина Е) заключается в том, что конденсацию триметилгидрохинона формулы II с изофитолом формулы III (см. приводимую далее схему химических реакПри осуществлении предлагаемого способа используют доступные галоидоводородные кислоты вместо дефицитного и токсичного трехфтористого бора, его комплексов и других кислот Льюиса. Устранена очистка промежуточного 6-окси-2-метил-2-(4, 8, 12 -триметилтридецил)-хромана (1, R = Н-), Проводится стадия прямого ацетилирования

6-окси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4, 8, 12 триметилтридецил)-хромана в том же аппарате, где осуществляется его синтез, в реПример 2. Получение 6-ацетокси-2,5,7,8 гетраметил-2(4,8,12 гриметилтридецил)-хромана проводят в тех же условиях при использовании в качестве катализатора вмесго бромистоводородной кислоты йодистоводородной (А = 1,56) и м 20 соляной (о. = 1,19) кислот. Выходы в тех же условиях соответственно 98 и 80%.

Пример 3. Получение 6-ацетоеси-2, 5,7,8-тетраметил-2-(4, 8, 12 триметиатридецил)-хромана проводят в условиях предыдуших опытов при использовании в качестве катализатора вместо бромистоводородной кислоты серной (d," = 1,83) в количестве 0,02 моль йа молярное соотнс шение исходных веществ. Выход в тех же условиях 92-94%.

1. Способ получения 6-ацетокси-2,5,7, 8-тетраметил-2-(4, 8, 12 -триметилтри

Ъ > децил) -хромана конденсацией триметилгидрохинона с изофитолом. в присутствии катализатора в среде органического раствори» теля с последующим ацетилированием продукта конденсации уксусным ангидридом и очисткой целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения чистоты продукта в качестве катализатора используют сильную минеральную кислоту в каталитическом количестве и в качестве органического растворителя используют ледяную уксусную кислоту, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что триметщиидрохинон, изофитол и галоидводороъую кислоту берут в молярном соотношении 1:1.0,15-0,20.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что триметилгидрохинон, изофитол серную или фосфорную кислоту берут в молярном соотношении 1:1:0,015-0,020, 460723 зультате чего количество технологических стадий сокращено с 17 до 5. Уменьшено общее время процесса получения 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4, 8, 12 гриметилтридецил)-хромана, исходя из триметилгидрохинона (П ) и изофитола (Ш ) в среднем с 30 до 10 ч. Огне- и взрывоопасные растворители заменены уксусной кислотой. Токсичные вещества заменены менее вредными. Практически полностью

10 используются применяемые реагенты, в результате почти полностью исключены отходы производства, Пример 1. К смеси 45,6 г (0,3 моль) триметилгидрохинона, 90 мл ледяной уксусной и 10,7 г (0,05 моль) бромистоводородной (d<о = 1,37) кислот при перемешивании в токе азота при 75-80ОС прибавляют в течение 1 ч 89,0г (0,3 моль) изофитола. Реакционную массу перемешива20 ют в этих условиях в течение 2 ч, после чего отгоняют 60 мл кислоты. Полученные кислоты используют повторно в конденсации после добавления рассчитанного количества уксусного ангидрида и бромистоводородной кислоты. К остатку добавляют 61,2 г (0,6 моль) уксусного ангидрида и 1,0 г уксусного натрия и проводят ацетилирование в течение 2 ч при 120 С. Уксусную о кислоту и уксусный ангидрид удаляют в ва- 30 кууме (10-15 мм рт.ст.). Полученный технический ацетат о(гокоферола фракционируют. Выход 133,3 г (94%); т.кип. 205208 С (0,3 мм pr.cT.); lq 1,49851,4972; Й f 0,60 (нейтральная окись алк zs миния, П степень активности; система: петролейный эфир вЂ” эфир 10,1), 0,55 (силуфол UV 254, бензол); УФ вЂ” спектр: иск(в спирте) 285 мм (Е 1 <„, 4246; 0,01 /-ный раствор) . 40

Найдено, %: С 78,66; Н 11,07.

Сз Н. Оз

Вычислено, %: С 78,76: Н 11,09

Формула изобретения

Способ получения 6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12- триметилтридецил)-хромана

Способ получения бензофуро /3,2-в/ пирилиевых солей // 434736

Патент 433678 // 433678

Способ получения 1,1-данафтил-8,8-диацетил- /1,4|5,б;- тетракарбоновой кислоты или ее1ангидрида // 433130

Способ получения витамина е // 430678

Способ получения токоферолов // 427005

Патент 424353 // 424353

Способ получения гольбановой кислоты // 422731

Способ получения 3- // 421686

Способ получения трициклических производныхаминоспиртов12изобретение относится к получению новых т'рицекличеоких производных аминоспиртов общей фор'мулы iш-сснгхгсн^ои10где а, x и y имеют указанные значения, и hal — хлор или бром,подвергают взаимодействию с со - а^мпносииртом общей формулы п1hon—(сн2)„ —сн20нв которой п принимает значения, указанные выше.реакцию проводят в соответствующем органическом растворителе, таком как нитрометан, ацетонитрил или диметилформам.ид в присутствии акцептора галогеноводородиой кислоты, образующейся в ходе реакции. этим акцептором может быть избыток со - аминоспирта (iii), третичный амин, пиридиновое основание, ка'рбоиат или бикарбонат щелочного или щелочноземельного металла. реакция экзотермическая и осуществляется при температуре между 20 и 100° с.производиые общей формулы i могут быть выделены в свободном виде или в виде солей с минеральными или органическими кислота- // 420169

Изобретение относится к получению новых Т'рицЕкличеоких производных аминоспиртов общей фор'мулы IШ-ССНгХгСН^ОИ10где А, X и Y имеют указанные значения, и Hal — хлор или бром,подвергают взаимодействию с со - а^мпносииртом общей формулы П1HoN—(СН2)„ —СН20Нв которой п принимает значения, указанные выше.Реакцию проводят в соответствующем органическом растворителе, таком как нитрометан, ацетонитрил или диметилформам.ид в присутствии акцептора галогеноводородиой кислоты, образующейся в ходе реакции

7-алкокси-8,9-дигидроксантилиевые соли и способ их получения // 2100353

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) , где R1 - C1-C6 алкил; R2 и R3 - C1-C6 алкил; R4 = R5 = R7 = атом водорода; R6 - атом водорода или галогена, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси- или нитрогруппа; R8 - атом водорода или аллил; X = ClO4, обладают высокими спектральными характеристиками, высокой фотохимической стабильностью, устойчивы в полярных и неполярных растворителях и могут быть использованы как флуоресцентные красители для крашения различных текстильных и нетекстильных материалов в производстве чернил, карандашей, косметических препаратов, сигнальных красок, синтонов для производства флуоресцентных красителей, как активные среды в жидкостных лазерах при различных способах возбуждения и др

Этанольный аддукт производных хромана, способ его получения, этанольный аддукт производных хромана, обладающий бронхорасширяющим действием, и фармацевтическая композиция // 2102391

Изобретение относится к этанольным аддуктам соединений с формулой 1 где R(1) фенил, который может быть замещен на 1-2 метильные группы и/или хлором, R(2) и R(3) могут быть одинаковыми или различными и являются H, метилом или метилом, а также n число 3 и 4, m число 1 и 2, способу их получения и применению их в качестве средств ингаляции при заболеваниях

Пиперидилметилзамещенные производные хромана и их соли с неорганическими кислотами // 2102392

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными свойствами, в частности к пиперидилметилзамещенным производным хромана общей формулы (I) где A водород или низший алкоксил, E водород, гидроксил, фенил или пиперидил, G фенил, не замещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом, феноксигруппа, замещенная трифторметилом, бензил, замещенный фенилкарбонил, аминокарбонил, при условии, что E не означает водород или гидроксид, когда G фенил, и их солям с неорганическими кислотами

Замещенные в кольце 2-амино-1,2,3,4-тетрагидронафталины или 3-аминохроманы // 2105756

Амидо- или карбамидо- производные, или их фармацевтические соли и композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ацил-соа:холестерин ацилтрансферазы // 2106340

Производные 8,9-дигидроксантена и способ их получения // 2106350

Способ получения кверцетина // 2107066

Изобретение относится к технологии получения из древесины лиственницы ценного химического продукта - кверцетина, предназначенного для использования в медицине в качестве сосудоукрепляющего препарата, а также в пищевой, химической и других отраслях промышленности в качестве ингибитора окисления, комлексообразователя и красителя

Производные n-(3-гидрокси-4-пиперидинил)-(дигидробензофуран, дигидро-2н-бензопиран или дигидробензодиоксин)- карбоксамида и фармацевтическая композиция // 2108332

Изобретение относится к новым производным N-(3-гидрокси-4-пиперидинил) (дигидро-2Н-бензопиран или дигидробензодиоксин) карбоксамида, обладающих ценными фармацевтическими свойствами, а именно активностью по стимулированию желудочно-кишечной перистальтики

Производные аминоуксусной кислоты в виде рацемата или d- и l-энантиомеров или их фармацевтически приемлемые соли, способ получения d- и l-энантиомеров производных аминоуксусной кислоты или их фармацевтически приемлемых солей и d- и l-энантиомеры аминоуксусной кислоты в виде цинхонидиновых солей // 2111206

Изобретение относится к новым производным аминоуксусной кислоты, которые можно применять для получения биологически активных пептидов, более конкретно к производным аминоуксусной кислоты общей формулы где Z - остатки -O-, -S(O)n-, где n - означает число O - 2, , где R3 означает водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, незмещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил, флуоренилметил или группу CX3, где X означает галоид или арил, -CH2)-m, где m означает число 1 - 4, -(CH2)n-CH=CH(CH2)n-, где n имеет вышеуказанное значение, группы формул , где n имеет вышеуказанное значение, , где R и n имеют вышеуказанное значение, , где R и n имеют вышеуказанное значение, -(CH2)n-C C-(CH2)n , , где n имеет вышеуказанное значение, , где R3 имеет вышеуказанное значение, и , где R3 имеет вышеуказанное значение, R - водород, метил, трифторметил, метокси, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод, 2,4-дибром, 2,4-дихлор и 2,4-дифтор, R1 - водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный арил, арилалкил, незамещенный или замещенный гетероарил и флуоренилметил