Патент ссср 433678

 

И С А Н И Е (11)4S3678

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 14.07.71(21) 1684054/18179

48/23 4 (23) Приоритет 17.07.7632) Р 2035536.6 „

2G.02.71 P 2108185.6 (33) ФРГ (51) М. Кл.

С 07с1 7/28

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий

Опубликовано25.06.74 Бюллетень №23 (53) УДК 547 587..5 1 (088.8) Дата опубликования описания 21 О1 7 (72) Авторы .. Иностранцы иаобретения Карл-Гейнц Бекер, Карл-1 ейнц Болтце, 1 анс-Дитер Делл и Петер-Рудольф Сейдель (ФРГ) Иностранная фирма

"Тропонверке Динклаге и Ко (ФРГ) 1 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА

Изобретение относится к способу получения новых соединений- производных кумаоина формулы

1 1

R) О (y) П

R — М вЂ” С вЂ” N

1-3 гетероатомами, незамещенное или моно- или дизамещенное арильной, предпочтительно с одной кольцевой системой, незамещенной или замешенной гидроксилом

1а низшей алкильной группой, атомом галогена или. трифторметильной группой, причем обе пары — М К g являются одинаковыгде 1 и Я одинаковые или различные и обозначают атом водорода, прямую или разветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода, незамещенную или замешенную гидроксильной группой, циклоалкильную, аралкильную или арильную группу, предпочтительно с одной кольце вой системой и максимальным содержанием 8 атомов углерода, незамещенную или моно- или дизамещенную атрмом галогеи», низшей алкильной, низшей алкаксильной

Р

Э гидроксильной или трифторметильной группой, или радикалы g и Я вместе с за2 мешенными ими атомами азота образуют

3,7-членное гетероциклическое кольцо с ми; — атом водорода или низшая ал3 кильная группа с 1-3 атомами углерода; — атом водорода, низшая алкильная

4 группа с 1-3 атомами углерода или ариальнаа группа предпочтительно с одной кольцевой

25 системой;

433678

U На1, (Ш) 45 — атом галогена или низшая алкиль- пая илп алкоксильная группа с 1-3 атомами углерода;

t1 — целое число 0-2; () — прямая или разветвленная низшая алкиленовая группа с 2-5 атомами углерода, незамешенная или замешенная гидрокг ! сильной группой; или их солей с кислотами.

Эти соединения обладают ценными физиологически активрыми свойствами. где 3 4 0 . Е и Ч м ют -ука занные значения;

Hat — атом галогена;

1 — низшая алкильная или арильная группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы в которой К и Я имеют указанные значения, и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными способами.

Реакцию проводят нагреванием в избытке соединения формулы П) с растворителем или без него. В качестве растворителей можно применять полярные (хлороформ, этиленхлорид, хлорбензол, нитробензол) и инертные растворители.

Пример 1. 5 — (3 -) 2-(4-@енилпиперазин-1-ил) -этил) -4- метил-2-оксе-2 Н-1-бензопирен-7-ил) -4-Фенин-1-пиперазинкарбоксамид.

9,29 r (0,03 моля) этилового эфира

hl «- Д-(2-хлорэтил ) -4-метил-2-оксо-2Н"1-бензопиран--7-ил) карбаминовой кислоты и 14,6 г (0,09 моля) 1-фенилпиперазина растворяют в 100 мл хлорбензола и кипятят в течение, 10 час. После охлаждения отделяется осадок, к которому добавляют 150 мл смеси хлороформ/метанол в соотношении 1:1 и фильтруют в горячем состоянии. Полученный остаток дважды выкристаллизовывают из диметилформамида, промывают спиртом и высушивают в вакууме. Получают 6,3 г — {3- (2-(4-фенилпцперазин-1-ил) -этип)—

-4-метил-2-оксо-2 H-1-бензопиран-7-ил и

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения амидов карбоновых кислот взаимодействием аминов с производными кислот и реакции получения третичных аминов взаимодействием вторичных аминов с алкилгалогенидами.

Предлагаемый способ заключается в

10 том что соединение формулы

20 -4-фенин-1--пиперееинкерейнсамипе с т. пл. 285-288оС (с разложением).

- Вычислено, %: С 71,84; Н 6,76;

М 12,69.

33 37 5 3

Найдено, %: С 7 1,90; Н 6,7: ; ((1;2 54

Пример 2. Я -13-(2-пиперидиноэтил ) -4-метил-2-оксо-2 Н-1-б ензопи ран-7-ил1-1-пиперидинкарбоксамид.

30 Аналогично примеру 1 получают из

9,27 r(0,,03 моля) этилового эфира К вЂ” (3-(2-хлорэтил) -4-метил-2-оксо-2Н-2—

-бензопиран-7-ил) карбаминовой кислоты и 8 мл пиперидина в 125 мл хлорбензола посредством 12 час кипячения> по "лощения изолированного осадка в метанол/хлоро-, форме, подшелачивания раствором едкого кали B спирте, упаривания и рекристаллизации из разведенного спирта.

40 Выход 9 r (75% от теоретического); т. пл. 256 — 260оС.

Вычислено, %: С 69,50; Н 7,86;

К 10,57.

С23Н31 М 30

Найдено, %: С 69,64, Н 7,96; bi 10,57.

Пример 3. Я вЂ” (3-(3-морфолино-2-оксипропил) -4-метил 2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил)-4-морфолинкарбоксамид.

50 Получают аналогично примеру 2 из

13,6 г (0,04 моля) этилового эфира

Я вЂ” f3-(3-хлор-2-оксипропил) -4-метил-2-оксо-2Н-1 — бензопиран-7-ил1 карбаминовой кислоты и 12,2 г (0,14 моля) мор55 фолина в 250 мл хлорбензола посредством

18 час кипячения.

Выход 9,3 г (54% от теоретического); т. пл. 224-226оС (изопропанол/метилэтил кетон).

50 Вычислено, %: С 61,26; Н 6,76; Q 9,75.

433678

22 29 3 6

Се Н, Найдено, %: С 61 16; H 6,59; Х 9,53.

fI р н и е р 4. Я вЂ” (3-(3-пиперидино-2-ок си пропп н ) -4 -м ет(и(-2-оксо-2 Н -1 -б ен.зопиран-7-ил1-1-ппперидинкарбаксамид.

Лону чают (з 1 6,6 r (0,04 моля) этилового эфира 5 — (3-(3-хлор-2-оксипропил)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил) карбаминовой кислоты и 100 мл пиперидина посредством 10-час кипячения без растворителя. Выход 7,7 г; т. пл.

? 0 1 — 205 С (изопропанол), Вычислено, %: С 67,45;

9,82.

24 33

Н 7,77;

Найдено, %: С 69,90; H 6,65; (11,92.

Пример 6. I(f — 13-(2-пирропиди- 4 ноэтип )-4-метил-2-оксо-2 Н-1-бензопираь-, -7-ип1-1-нирропидинкарбоксамид.

Получают из 14,3 г (0,04 моля) фьнипового эфира Я вЂ” (3-(2-хнорэтип)-4-метин-2-оксо-2 Н-1-бензопиран-7-ил) карбаминовой кислоты и 20 мп пирропиди1(а: и 100 мн хлорбензола в течение

6 час при 120 С и перерабатывают по- средством поглощения отфильтрованного осадка в хлороформе и неоднократного I(ромывання раствором 2 н. карбоната натрия.

Выход 7,7 г; т. ип. 237-238оС (хнорофорл ) .

Вычиспено, %.. С 68,27; Н 7,37;

N 11,37, о0

Найдено, %. С 67,48, "Н 7,99; g 9,50

Если основание поглощают в хлороформе и добавляют соляную кислоту образ— ется бесцветный гидрохнорид, который плавится, разлагаясь при температуре свыше

226оС

П р н м е р 3. N -(3-(3-(4Реннп— пиперазин-1-ип) -2оксипропин1-4-метил-2- 25

-оксо — 2Н вЂ” 1-бензопиран-7-ил)-4-фенин-1-пиперазинкарбоксамид.

Получают из 20,3 r (0,06 моля) этилового эфира g — (3 — (3-хлор-2-оксипро— пил) — 4-метил — 2 — оксо-2Н-1-бензопиран — 7- З0

-ил)-карбаминовой кислоты и 40 г (0,25 моля) 1-фенилпиперазина в 50 мл хлорбензола посредством 10-час кипячения, отфипьтровывания выпавшего после охлаждения осадка и неоднократного выпаривания с изопропанол/хлороформом. Выход 18,2 г (52% от теорети ческого ); т. пп. 23 3—

235оС (изопропанолl хлороформ) .

Вычислено, %: С 70,20; H 6,76;

N 12,04.

34 39 5 4

С Н Х,0

27 3 3

Найдено, %: С 68,20; Н 7,43;

К 11,23.

Пример 7. Я -(3-(2-пергидроl азепиноэтип)-4-л(етин-2-оксо-2Н-1-бензо. пиран-7-ил)-1-пергидроазепинкарбоксамид.

Получают из 7,1 г (0,02 моля) фенилового эфира N -(3-(2-хлорэтил)-4-метил-2-оксо-2 Н-1-бензопиран-7-ил) карбаминовой кислоты и 10. мл пергидроазепина в 100 мл хлорбензола в течение о

6 час при 125 С и перерабатывают согласно примеру 6. Выход. 3,7 г; т. пл.—

225 С (диметилформамид).

Вычислено, %: С 70,56 Н 8 29;

N 9,98.

С Н (0

25 35 3 3

Найдено, %: С 70,86; Н 8,19;

5 10,О1.

П р н м е р 8. N -(3-(е-(4-меенп пиперазин-1-ил)-этил)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил -4-метил-1-пиперазинкарбоксамид.

Получают из 14,3 г (0,04 моля) фенилового эфира N -(3-(2-хпорэтил)-4-метил-2-оксо оII-1-бензопиран-7-ил) карбаминовой кислоты и 20 мл 1-метилпиперазина в 150 мл хлорбензола в течение 7 час при 125 С и перерабатывают о согласно примеру 6. Выход 13 г(75% от теоретического); т. пп. 26 1 С (диметилформал(ид) .

Вычислено, %: С 64,61; Н 7,78;

М 16,38.

С Н (0

23 33 5 3

Найдено, %: С 64,42; Н 7,64;

g 16,29.

Пример 9. g -(3-(2-морфолиноэтин ) -4, 8-ди метил-2-оксо-2 Н-1-б ензопиран-7-ил)-4-морфопинкарбоксамид.

Получают из 14,9 r (0,04 л(апя) фенилового эфира -(3-(2-хлорэтип)-4,8-диметип -oêñî-2 Н-1-бензопиран-7-ил ) карбаминовой кислоты и 26 г (0,3 л1оня) морфолипа в 80 мл хлорбензола путем 3 час кипячения, хроматографии отфильтрованного осадка над сипикагепем и рекристаннизации из этиленхнорида/ уксусного эфира, Т. пн. 240 о41 С.

Образованный путем поглощения основания в хноро(1юрме и добавки эфирной соляной кислоты гидрохлорид плавится Ilp(I о

28 7-288 С с разложением. Выход 8,5 г.

Вычиснен, %: С 58,50; Н 6,69;

N 9,30; С1 7,84.

433678

С, l l, N О ° НС1

11айдоно, %: С 58,44; Н 6,46;

N 9,33; С1 8,04.

Пример 10. Q -(3-(2-пиперидино этн л ) -4, 8-ди метил-2-оксо-2 Н-1-бензоп((ран-7-ил1 1-пиперщид1 ррбокса р1ид.

1!олучают из 10 г (0,027 моля) фенилового эфира Я -(3-(2-хлорэтил)-4,8-диметил- -оксо- H-1-бензопиран-7-ил( о Э 10 г карбаминовой кислоты и 17,3 r (0,2 моля) пиперидина и 60 мл хлорбензола, аналогично примеру 9. Выход 5,7 r

1 (51% от теоретического); т. пл.-244-45 С (этпленхлорид/уксусный эфир). о 15

Вычислено, %: С 70,06; Н 8,08;

N 10,21.

24 33 3 3

Н Й 0

Найдено, %: С 69,65 Н 7,98; щ

Я 10,41.

Пример 11. g -(3-(2-пергидроазепиноэтил)-4,8-диметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил)-1-пергидразепинкар боксамид. 25

Получают из 22, 3 г (0,06 моля) фенилового эфира 1 -(3-(2-хлорэтил)-4,8-диметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7

-ил) карбаминовой кислоты и 44,6 r (0,45 моля) пергидроазепина в 150 мл 30 хлорбензола, аналогично примеру 9.

Выход 6 г т. пл. 175-176 С (диметилформамид /изопропиловый эфир) .

Вычислено, %: С 71,04; Н 8,48;

hl,!),56. 35

26 37 3 3

С Н

Найдено, %: С 71,16; Н 8,26; (1 9,70.

Пример 12. Я -t3-(2-пирролиди- 40 ноэтил)-4,8-диметил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ин) -1-пирролидинкарбоксамид.

Получают из 22,3 г (0,06 моля) фенилового эфира 1(1 — (3-(2хлорэтил34 8-диметил-2-оксо-2 Н-1-бензопиран-7-ил) кар- 45 баминовой кислоты и 32 г (0,45 моля) пирролидина в 150 мл хлорбензола путем

150 мин кипячения и переработки аналогично примеру 9. Соединение кристаллизуется с 0,5 моля этиленхлорнда. Выход 13,5 г . 50 (59% от теоретического); т. пл; 231, о 32 С (этиленхлорид/изопропиловый эфир.

Вычислено, %: С 63,81; Н 7,22;

N 9,71. 55

С, fl, М 0 1/2 С Н Cl„

2 4 2

llайдено, %: С 63,41; ll 7,21; N 9,90.

Пример 13. N +3-(2-(4-фенилпнцеразин-1-ил)-этип)-4,8-диметил-2-ок- 50

8 оо 2 Н-1-бенэопиран-7-ил)-4еенил-1-пиперазинкарбоксамид.

Получают из 3,72 r (0,01 моля) фенилового эфира Я - 13-(2-хлорэтил)-4,8-диметил-2-оксо»2 Н-1-бензопиран«7-ил) карбаминовой кислоты и 12,2 r (0,075 моля) 1-фенилпиперазина в 25 мл хлорбен зола путем 90-мин кипячения и рекристаллизации отфильтрованного и промытого толуолом осадка из диметилформамида.

Выход"2,0 г; т, пл. 246-247оС.

Вычислено, %: С 72,23; Н 6,95

К 12,37. 1

34 39 5 3

Найдено, %: С 71,79; Н 6,77;

hl 12,22.

Пример 14. N -(3-(2 4-(2м>иси этил ) -пиперазин-1-ил/ этил) -4, 8-диметил-2-оисо2Н-1-бенэопнран-7-ил1-4-(2-оксиэтил ) -1-пиперазинкарбоксамид.

Получают из 3,72 г (0,01 моля) фенилового эфира g --(3-(2-хлорэтил)-4,9-

-диметил-2-оксо-2 Н-1-бензопиран-7 ил) карбаминовой кислоты и 9,75 г (0,075 моля) 1-(2-оксиэтил)-пиперазина в 25 мл хлорбензола путем 90-мин кипячения, поглощения образующейся при охлаждении нижней фазы в хлороформе и очистки над силикагелем. Выход 1,25 г, т. пл. 181182 С (хлороформ/уксусный эфир). . Вычислено, %; С 62,25; Н 7,84;

N 13,96.

К 0

26 39 5 5

Найдено, %: С 61,64; Н 7,76;

N 13,68.

Пример 15. 1-(З-(2-диэтиламино-, этил) -4-метил-2-оксо-2 Н-1-бензопиран-7-ил) -3, З-диэтилмочевина, Получают из 32,1 3, (0,09 моля), фенилового эфира Я -1 3-(2-хлорэтил)-4-метил-2-оксо-211-1-бензопиран-7-ил) карбаминовой кислоты и 60 мл диэтиламина путем 16 час кипячения в 150 мл нитробензола в автоклаве, поглощения отфильтрованного осадка в 2 н. соляной кислоте, промывки раствора эфиром, подщелачивания основания в хлороформе и очистки над силикагелем. Выход 14,5 г; т. пл. 190-,191 С (изопропанол).

Вычислено, %: С 67,53; H 8,37;

11,25, 21 31 3 3

1lайдено, %; С 67,94; ll 8,25;

N 11,43.

С)сажденный из хлороформового раствора путем ввода хлористого водорода при

0 С гидрохлорид плавится при 223оС.

43367 8,10

Вычислено, %: С 61.,50; Н 7,87;

N 10,25; С1 8,65.

С Н К 0 ° НС

Найдено, %: С 62,45; Н 7,89;

М 1 0,46; С1 8,59.

П р л м е р 16. 1-16-(2-(g -ликллгексип- Щ -метипамино) -этип1-4-метил2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип -3-цикпогексип-3-метипмочевина.

Получают из 3,6 r (0,01 моля) фенилового эфира Я -(3-(2-хпорэтип)-4-ме.тип-2-оксо 2Н 1-бензопиран-7-ип1 карбаминовой кислоты и 20 мл М -цикпогексип- Я -метипамина в 25 мп хпороформа путем 8-час кипячения и очистки над сипикагепем.

Выход 2,5 r (55% от теоретического); т. пп. 211оС (ацетон) с разложением.

Вычислено, %: С 71,49; Н 8,67;

Я 9,26.

27 39 3 3

Найдено, %: С 71,95; Н 8,64;

М 9,48.

Пример 17. 1-(3-(2-(Я -цикпогексип- Я -метипамино)-этил)-4,8-диметип-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип -3-цикъогексип-3-метипмочевина.

Получают из 22,3 г (0,06 моля) фенипового эфира Щ -(3-(2-хпорэтип)-4,8-ди-. метил-2-оксо-2 Н-1-бензопиран-7-ип ) карбаминовой кислоты и 51 г (0,45 моля)

N -цикпогексип- Q -метипамина в 150 мп хпорбензопа путем выпаривания избыточного амина и очистки остатка над сипикагелем.

Выход 10 г; т. пп.-152-153 С (ацетон/уксусный эфир).

Вычислено, %: С 71,91; Н 8,84;

М 8,99.

2 41 3

Найдено, %: С 72,2 1; Н 8,78;

N 8,80.

Лнапогично получают

М вЂ” (3-(2-морфопиноэтип)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип1- Я -этип-4-морфопинкарбоксамид с т. пп. 121-123%:; — (3-(2-морфопиноэтип) -4-фенил-2-оксо 2 Н 1-бензопиран-7-ип) -4-морфопинкарбоксамид с т. пп. 244-245 С;

- 3-(2-морфопинопропип) -4-метил-2

-о11соо Н-1-бензопи ран-7-ип) -морфопинкарбоксамид;

К -I.3-(2-морфопинобутип)-4-метил-2-оксо-2 H-1-бензопиран-7-Hnj-4-морфопино к и >оксамид с т. пп. 238-239 С; — (3- (2-морфопиноэтип) -4,6-диметип-, -2-оКсо> Н-1-бензопиран-7-ип)-4-морфопинкарбоксамид с т. пп. 192-193 С;

Щ -(3-(2-морфопиноэтип)-6-хлор-4-метил-2-оксо 2Н-1-бензопиран-7-ип)-45 -морфопинкарбоксамид;

1- 3-(2-анипиноэтип)-4-метил о-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил)-3-фенипмочевину;

-(3-(2 морфопинотил) -оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип)-4-морфопинкарбоксамид

10 с т. пл. 232 С.

Пример 18. g -(3-(2-морфопиноэтил)-4-метип -оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип) -4-морфолинкарбоксамид.

A. Фениповый эфир М -(3-(2-хпорэтип)15 -4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип1 карбаминовой кислоты.

22,9 г (0,1 моля) фенилового эфира

g †(3-оксифенпп)карбаминовой кислоты .и 12 8 г (0,1 люля) 2-ацетил- / -бути20 ролактона растворяют в смеси из 160 мп этанопа и 40 мл диметипформамида. В этот раствор, до его насыщения с охпаждением вводят газообразную соляную кислоту и реакционную смесь оставляют сто25 ять в течение 24 час при комнатной температуре. Затем растворитепь упаривают, остаток, размешивая, вводят в 600 мл воды, кристаплический осадок отделяют, промывают водой и сушат. Получаемый нерекристалпизацией из изопропанопа продукт растворяют в 800 мп этипенхпорида, нагревая добавляют по каплям 12 г (0,1 мопя) тоинипхпор""да и кипятят с обратным холодильником в течение 8 час..

Во время охлаждения выпадает кристаппический осадок, из котора го, после кристаппизации из этипенхлорида, получают 26,9 г (75% от теоретического) фенипового эфира.

40 М вЂ” (3- (2-хлор этип) -4-метил-2-оксо

-2Н-1-бензопиран-7-ип| карбаминовой кислоты. Соединение плавится при 220221 С.

Вычислено, %6: С 63,9; II 4,52;

4 С 9,92, g 3,84.

Н С 18 0

19 16

Найдено, %: С 63,92; H 4,41;

С1 10, 10; Q 3,84.

Б. Гидрохпорпд N - )3-(2-морфопиноэтип)-4-метил-2-оксо-211-1-бензопиран-7-ип J -4-морфопинкарб окса л ш да.

26,8 г (0,075 люля) фенипового эфи ра -(3-(2-хпорэтип)-4-метип о-оксоу о Н-1-бензопиран-7-ип) карбаминовой кислоты и 100 г (1,15 мопя) морфопина с обратным холодильником кипятят в 800 мп хпорбензопа в течение 10 час. Во время охпаждения выпадает кристаллический осадок, 60 который отсасывают, промывают водой и су433678

° I шат над сульфатом натрия. Затем в этот раствор с охлаждением вводят безводный газ соляной ислоты. Образуюшийся осадок отсасывают и промывают хлороформом.

После,,перекрпстаплизации из метанола/ 5 воды получают 15 г (46% от теоретического) гидрохлорида N -13-(2-морфолиноэтип)-4-метил»2-оксо-2Н-1-бензопиран, -7-пл)-4-морфопинкарбоксамида, который . с разчожением плавится при 291-294оС. 10

Вычислено, %: С 57,65„H 6,45;

Й 9,60; С1. 8,11.

С Н К 0„ НС1

Найдено, %: С 57,85; Н 6,34;

N 9,71; С1 8,00.

B. g (3-(2-морфолиноэтип)-4-метило-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип) — 4-морфо линкарбоксамид.

Описанный гидрохлорид растворяют в воде и смешивают с 2 н. едким натром., 20

Основание встряхивают с хлороформом, промывают водой и раствор сушат. Упаривани, ем растворителя и перекристаллизацией из изопропанола/хлороформа получают Й -(3-(=-морфолиноэтил)-4-метил-2-оксо-2Н/о

-1-бензопиран-7-ил)-4 морфолинкарбоксамида с т. пл. 2 70 —" 7 1 С (с разложение»).

Вычислено, %: С 62,82; Н 6,78;

М 10,47.

С Н N 0

21 27 3 5

Н C1.NO

15 16 4

Предмет изобретения

I 2 атом водорода, прямая или разветвленная

I апкильная группа с 1-4 атомами углерода, незамешенная или замешенная гидроксильной группой, циклоалкильная, арап. кипьная или арильная группа, незамешенная или моно-или-дизамещенная атомом

50 галогена, низшей алкипьной, низшей алкоксипьной, гидроксильной или трифторметильной группой, ипи радикалы Р и Я, 1 2 вместе с замешенными ими атомами азо55 та образуют 3-7-чпенное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, незамешенное или моно- ипи ди-aaMeLlreHное арильной, незавешенной или замешенной гидроксилом низшей алкильной груп50 пой, атом галогена или трифторметильной

Найдено, %: С 63, 16; Н 6,83;

N 10,42.

Пример 19. g - (3-(2-морфопиноэтип)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил)-4-морфолинкарбоксамид.

A. Этиловый эфир Я вЂ” (3-(2-хлорэтил)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип) карбаминовой кислоты.

32,6 г (О, 18 моля) этилового эфира

٠— (3-оксифенил) карбаминовой кислоты и 23, 1 г (О, 18 моля) 2-ацетил-бутиролактона растворяют в 500 мл абсолютного метанола, насыщают сухой газообразной соляной кислотой при температуре от -20- до -30 С и оставляют стоять в течение 24 час при комнатной температуре. Образуется кристаллический осадок, который отсасывают и суспендируют в 800 мп этиленхпорида. Затем с на-. греванием llo каплям добавляют 21,4 г (0,18 молл) тионилхпорида и раствор кипятят в течение часа. После охлаждении и отсасывания образовавшегося осадка получают после перекристалпизации из этиленхпорида 25 r (45% от теоретического) этилового эфира Q — - (3-(2-хлорэтип)-4метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ип ) карбаминовой кислоты с т. пл, 227-228оС

Вычислено, %: С 58,10, Н 5,21;

С1 11,45; Щ 4,52.

Найдено, %: С 58,29; Н 5,19;

С1 11 26; Ж 428, Б. N — (3-(2-морфолиноэтил) -4-.метил-2-оксо-2 Н-1-бензопиран-7-ил|-4-морфолинкарбоксамид.

9„3 г (О,,03 моля) этилового эфира

Я (3 (2-хлорэтил)-4-метил-2-оксо-2Н-1-бензопиран-7-ил) карбаминовой кислоты и 9 г (0,103 моля) морфолина с обрат ным холодильником кипятят в 125 мл хлорбензола в течение 20 час при отсутствии влажности. Затем растворитель выпарива ют, остаток растворяют- в хлороформе, раствор промывают, сушат и органическую фазу упаривают. Многократной перекристал лизацией полученного остатка из изопропанопа/хлороформа получают 7,8 г (65% от теоретического чистого Я - (3-(2-морфолиноэтил)-4-метил-2-оксо 2Н 1-бензопиран-7-ип)-4-морфолинкарбоксамида с т.пл.

270 271о(Способ получения производных кумарина формулы где и Я одинаковые или различные,1 2

433678

14 зтиленовая группа;

15

О указанные значения;

Составитель 3.Датынова

Редактор H.Äæàðàãåòòè Техред И.Карандашова корректор Н.Аук

Заказ ." g, / Изд. М ф Тираж 5О6 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие сПатентэ, Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 группой, причем обе пары - р1 g К ) являются одинаковыми; — атом водорода или низшая алкиль3 ная группа с 1-3 атомами углерода;

5 — атом водорода, низшая алкильная группа с 1-3 атомами углерода или, арильная группа предпочтительно с одной кольцевой системой;

Е - атолл галогена или низшая алкильная или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;

П- целое число 0-2; ц - прямая или разветвленная низшая алкиленовая группа с 2-5 атомами углерода, незамещенная или замешенная гидроксильной группой или их солей с кислотами, о т л и ч а.ю шийся тем, что соединение общей формулы в которой 1(3, Р,, U, Е и f1 имеют 30

HaL - атом галогена;

Я - низшая алкильная или арильная группа, подвергают взаимодействию с соедине нием формулы

Я

Hhi (й )

40 2 где и R имеют укаэанные значения, 1 2 и выделяют целевой продукт или переводят его в соль обычными способами. 45

Приоритет по признакам:

17.07.70 - Ц и 3(вместе с заме

2 щенными ими атомами азота образуют морфолиновое кольцо;

Р(- атом водорода;

)Я - метил;

4 ц 0;

20.02.71 - К и Я, одинаковые или

1 различные, - атом водорода, прямая или разветвленная или алкильная группа с

1-4 атомами углерода, незамещенная или замешенная гидроксильной группой, циклоалкильная,; аралкильная или арильная группа, незамещенная или моно- или ди-замещенная атомом галогена, низшей ал кильйой, низшей алкоксильной, гидроксильно« или трифторметильной группой, или радикалы и Я вместе с замешенными ими атома2 мй азота образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, незамещенное или моно- или дизамещенное арильной, неэамещенной или замешенной гидроксилом низшей алкильной группой, атомом галогена или, : трифторметильной группой, причем обе пары — Я Я К 2 являются одина2 ковыми;

Й вЂ” атом водорода или низшая ал3 кильная группа с 1-3 атомами углерода;

"04 — атом водорода, низшая алкильная группа с 1-3 атомами углерода или арильная группа, предпочтителыю с одной кольцевой системой;

Е - атом галогена или низшая алкилг ная или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;

Я, — целое число 0-2; — прямая или разветвленная низшая алкйленовая группа с 2-5 атомами углерода, незамещенная или замещенная гидроксильной группой.