P. П. Евстигнеева, И. К. Сарычева, H. В. Серебрянников, В. Г. Гандель, В. М. Печенников, Л. Н, Кудрин, И. С. Ажгихин, Н. 3. Жильцов, Г. Ш, Орлова и P. В. Бобылев

1-й Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт и Московский институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДШЕСТВЕНННКОВ

ПРОСТАГЛАНДИНОВ

Изобретение относится к области медицины.

Известен способ получения предшественников простагландинов из липидов надпочечников этанолом, его последующей отгоики, экстракции остатка этиловым эфиром, получение концентрата арахидоновой кислоты с помощью низкотемпературной кристаллизации и последующим выделением метилового эфира хроматографией на колонке с кремниевой кислотой. Выход простагландинов составляет

4 вЂ” 10 1о/оОднако известный способ не обеспечиваег высокий выход и качество целевого продукта. . С целью повышения выхода и качества целевого продукта по предлагаемому способу экстракции изопропиловым спиртом подвергают липиды поджелудочной железы, затем омыляют, подкисляют, экстрагируют неполярным растворителем, например хлороформом, и после низкотемпературной кристаллизации концентрат обрабатывают мочевиной со спиртом и отделяют от насыщенных жирных кис I0T известны;I методом.

Способ осуществляют следующим образом.

800 г липидов поджелудочной железы (отходы производства медицинских эндокринных препаратов поджелудочной железы) смешивают с 2,5 г метабисульфита натрия и взбалтывают с 1,6 л изопропилового спирта в тече2 ние 1 ч .при 18 вЂ” 20 С в токе азота (все последующие операции проводят только в токе азота). К полученной смеси постепенно добаьляют 1 л 32сс-ного раствора едкого натра

5 (или 44%-ный раствор едкого кали) B течение

1 ч и перемешивают 4 ч при 40 С. К смеси добавляют 68 -ный раствор серной .кислоты до рН 2 и экстр"-.ãèðóþò дважды по 1,3 л хлороформа в течение 1 ч. Хлороформные извлече10 ния объединяют, хлороформ отгоняют в глубоком вакууме, остаток 195 вЂ” 205 г растворяют в 0,4 г ацетона и перемешивают в течение

24 ч прп вЂ” 20 вЂ” 15 С. После удаления выпавшего осадка, проводят нпзкотемпературную

1Ç кристаллизацию при вЂ” 45 вЂ” 40 С в течение 4 ч.

Пос,тс отделения осадка ацетон упаривают в глубоком вакууме до 1/2 первоначального объема и вновь проводят нпзкотемпературh виста, лизацию 11pI> вЂ” 40 С

20 -1:. Вып",â ø èé осадок отделяют и получают около 30 г концентрата арахидоновой кислоты, содержащей, вес. %: арахидоновой кислоты 42 вЂ” 50, триеновых кислот 8 вЂ” 10, пентаеновых и гетп:eíîâûx кислот 5 вЂ” 7, насыщенных

25 жирных кислот 33 вЂ” 45 (йо".Hîå число концентрага ".ðûèäîíoBîé кислоты 245 вЂ 2, кислотное число 50 вЂ” 55, перекисное число не более 0,07).

Затем к 30 г концентрата арахидоновой

30 кислоты добавляют 150 г мочевины и 495 мл

463450

П р«дм« i,пзоорет«ппя

Составитель С. Малютина fexpe;), О. Гуменюк

Корректор А. Степанова

Редактор В. Блохина

Заказ 1209115 Изд. ¹ 1275 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2 метанола, смесь нагрева!Ог до 50"C при постоянном помешивании и выдерживают 6 при 4 С. Выпавший осадок отделяют, npo»i»iвают 50 мл охлажденного метанола, который присоединяют к метанольному раствору Kollцентрата арахидоновой кислоты. Метано7 отгоняют в глубоком вакууме, к остатку добавляют 0,25 г мстабисульфата натрия и 300 мл диэт илового эфира, затем эфирный раствор !

1!ромы!вают дистиллированной водой до полного удаления мочевины. Эфирный раствор отделяют и взбалтывают с безводным сульфатом натрия несколько раз до .полного удаления воды. Эфир отгоняют в вакууме и получают 5,45 вЂ” 5,50 г очищенного концентрата арахидоновой кислоты, содержашей, вес. в!о:

Арахидоновой кислоты 68 вЂ” 73

Триеновых кислот 7---9

Пентаеновых и гексасиовых кислот 14 вЂ” 19

Линоленовой кислоты 0,1 1

1 "1одное число очищенного концентрата арахидоновой кислоты 252 вЂ” 253

Кислотное число 60 вЂ” 65

Перекиснос число нс более 0 065

Полученный очищенный концентрат арахидоновой кислоты подвергают дальнейшей хроматографической очистке.

На 50 хроматографических пластинок размером 10 20 см с топким слоем силикагсля наносят 5,45 вЂ” 5,50 г очищенного ко щснт;)!)т!1 арахидоповой кислоты в 10 мл этилового спирта и хроматографируют восходящим ñïîсобом, используя в качестве подвижной фазы систему растворителей хлороформ вЂ” мстанол-вЂ” уксуоная кислота вЂ” вода в соотношении

90: 6: 1: 0,75 в среде азота. После окончания хроматографирования полосу с Ri 0,66 вЂ” 0,68

О гд«751101 и эл10иру!о! э7 и,7 ов!>1 и «пир !Ом.

Э, по а 1 исп!1 р51!От 13 r I > ()0 I<0; i 13 а к>,"у )i« lo 110,1I1!J! 0 да,7«пия эти,70вого спир га и по, 1учак)

1,45- --1,55 г смеси предшественников проста5 г,7а11ди11ов, содср)кагцсй, вес. %:

Арахидоповой кислоты 90 вЂ” 95

Трисновых кислот 0 вЂ” 15

Пента«новых и гскса«II013blx кислот 3,5- вЂ” 10

10 (Й одное и;1сл О указан)!о!1 cii ec» 319 вЂ” 321. кислотное число 65 70, псрскпсное чис.lо !1« более 0>025).

К и!)лучснной смеси предшественников про15 сгагландипов добавляют 0,75в1 по весу сс-токофсрола, запаивают в ампулы темного c reкла в токе азота, затем стабилизированная смесь прсдшестис!шиков пригодна для вкл!ОчeHHÿ в биосинтез с целью получения проста20 гланди в течение 3 мссяцев без разгерметизации ампулы.

Способ получения;1редшествспников прос)агландинов из липидов путем обработки пиртом, его отгонки, экстракции остатка органическим растворителем, низкотем!псрату!)30 ной KpHcTB>7 7:13 IIU,ИИ, 0 т л H 9 2 10 II! H и с 51 что, с целью повышения выхода и качества

i1eëåâîãо продукта, экстракции изопропилозым спиртов! Hî )вергают липиды поджелудсчI10H железы, затем омыляют, подкисля!От>

35 экстрагируют Ile«0.75!prlb!31 растворителем, например хлороформом, и после низкотемпературной кристаллизации концентрат обрабатывают мочевиной со спиртом и отделяют от насыгценных жирных кислот известным мето40 дом.

Способ получения предшедственников простагландинов

Способ получения простагландинов // 457475

Способ получения производных простанкарбоновой кислоты // 439962

Способ лечения метастазов опухоли // 2112514

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается лечения метастазов опухолей

Способ лечения эндометритов у коров // 2113847

Изобретение относится к ветеринарии, в частности, к способам лечения эндометритов у коров с помощью лекарственного препарата, приготовленного из перуксусной кислоты-дезоксона, в сочетании с органическими активными веществами

Арилоксициклоалкенил- и арилоксииминоциклоалкенилгидроксимочевины и фармацевтическая композиция, ингибирующая 5-липоксигеназу // 2119479

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Ar выбирают из группы, включающей (а) фенил, нафтил и дифенил, каждый из которых необязательно содержит от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей: C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 гидроксиалкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, C2-4 алкоксиалкокси, C1-4 алкилтио, гидрокси, галоген, циано-, аминогруппу, C1-4 алкиламино, ди (C2-8) алкиламино, C2-6 алканоиламино, карбокси, C2-6 алкоксикарбонил, фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, циано-группу или галоген, фенокси, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу и галоген; фенилтио-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу, и галоген и фенилсульфинил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4алкокси, C1-4галогеналкокси, цианогруппу и галоген; (b) фурил, бензо/b/фурил, тиенил, бензо/b/тиенил, пиридил и хинолил, необязательно содержащие от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, галоген, C1-4 алкокси, гидрокси, фенил, необязательно содержащий от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, цианогруппу или галоген, фенокси-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкокси, циано-группу и галоген; фенилтио-группу, необязательно содержащую от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей C1-4алкил, C1-4галогеналкил, C1-4 алкокси, C1-4галогеналкокси, цианогруппу и галоген

Способ регулирования пола потомства у животных // 2126625

Изобретение относится к животноводству, в частности к способам разведения крупного рогатого скота с регулированием пола потомства

Способ стимуляции раскрытия шейки матки // 2134588

Способ лечения псевдоопухолевых заболеваний орбиты // 2164140

Изобретение относится к офтальмологии, а именно к офтальмоонкологии, и предназначено для лечения больных с псевдотумором орбиты

Способ индуцирования эструса у овцематок-доноров для суперовуляции // 2173149

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности овцеводству для разведения овец методом трансплантации эмбрионов с ценным генотипом

Средство, способствующее созреванию шейки матки, способ ускорения созревания шейки матки и устройство для доставки лекарственного средства к шейке матки // 2177789

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству и гинекологии, и может быть использовано при индукции родов и прерывании беременности по различным показаниям

Средство для лечения хронического полиартрита // 2179023

Изобретение относится к медицине

Способ медикаментозной подготовки к родам беременных группы риска по развитию аномальной родовой деятельности // 2179024

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству