Способ получения метилового эфира дигидрохлорида -гистидина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (I I) 465 О84

Союз Советска

Социалистических, Реелублик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 12.04.73 (21) 1909897/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 25.04.75. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 11.08.75 (51) М. Кл. С 07с 101/18

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.466.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Н. А. Брусенцов, Н. С. Лащева, Т. Н. Храброва и Ю. П. Швачкин (71) Заявитель

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА

ДИГИДРОХЛОРИДА L-ГИСТИДИ HA

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения метилового эфира дигидрохлорида L-гистидина, который является исходным продуктом при получении полипептидов.

Известен способ получения метилового эфира L-гистидина, заключающийся в том, что взаимодействию с метиловым спиртом в присутствии хлористого тионила подвергают

L-гистидин.

Такой способ характеризуется необходимостью использования труднодоступного L-гистидина.

Для упрощения процесса при осуществлении предлагаемого способа получения метилового эфира дигидрохлорида L-гистидина в качестве исходного сырья используют промышленный продукт — одноводный моногидрохлорид L-гистидина.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что суспензию одноводного моногидрохлорида L-гистидина в метаноле насыщают хлористым водородом с последующим упариванием досуха при 40 — 100 С. Сухой остаток растворяют в метаноле, обрабатывают хлористым тионилом и упаривают. Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример. Реакцию проводят в 1,5 л четырехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником, термометром и воронкой для прикапывания.

50,0 г L-гистидина гидрохлорида одноводного (С6Н9Ь40 НС1.Н20) суспендируют в

700 мл абсолютного метилового спирта, при перемешивании через суспензию пропускают сухой хлористый водород до полного насыщения и оставляют стоять в течение 10 час при комнатной температуре. Содержимое колбы

10 упаривают на роторном испарителе при 40—

100 С досуха. Сухой остаток растворяют при нагревании в 1200 мл абсолютного метилового спирта. Термостатирующим устройством доводят температуру раствора до 60 С и по кап15 лям в течение 1 час прибавляют 70 мл хлористого тионила при интенсивном перемешивании. Перемешивание при 59 — 61 С продолжают в течение 4 час. Содержимое колбы упаривают при 50 — 100 С и высушивают в вакууме

20 над КОН до постоянного веса. Получают

57,8 г (100%) хроматографически чистого метилового эфира L-гистидина дигидрохлорида, ао 11 — 13 .

Хроматография в тонком слое силикагеля в системе: и-бутиловый спирт: пиридин: уксусная кислота: вода (15: 10: 3: 12), Лу 0,45.

Хроматография на бумаге в системе: аце тон: пиридин: вода (65; 15; 20), Яу 0,68, Проявление нингидрином и реактивом Паули.

465084

Предмет изобретения

Составитель А. Фрегер

Техред Л. Казачкова Корректор И. Позняковская

Редактор Т. Загребельная

За: аз 2273 10 Изд. ¹ 559 Тираж 529 Подписное, 11111 ° 111,1 1осуда1 с,--.,енного кОмитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения мстилового эфира дигидрохлорида L-гистидина с применением реакции этерификации метиловым спиртом в присутствии катализатора, кислотного типа, отл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения процесса, этерификации подвергают одноводный моногидрохлорид L-гистидина.