Способ получения частично гидрированных производных 4,9- диазапирена

 

О П И С А Н И Е»4о1609

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.12.72(21) 1856028/23-4 (Я) м 1(л с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.08.75втоллетень №31 (45) Дата опубликования описания 11.11.75

С 073. 39/00

Государственный комитет

Соната Министров СССР по делам нзобретоннй н открытий (53) УДК

547.68 1.07(088.8) (72) Авторы изобретения

А. К. Шейнкман, А. П. Кучеренко и В, В. Артемова (71) Заявители Донецкий государственный университет и Донецкое отделение физико-органической химии Института физической химии АН Украинской ССР, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧАСТИЧНО ГИДРИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4,9-ДИАЗАПИРЕНА

) Предлагается способ получения новых частично гидрированных производных 4,9диазапирена, которые могут найти применение и качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения 1-бензоил-2- tl,-диметил-аминофенил-1,2-дигидрохинолина взаимодействием диметиланилина и о хлористого бензоила с хинолином при 100 С в течение 8 час.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения частично гидрированных производных 4,9-диазапирена обшей формулы

Ю гдеК10

С Н5 и сн

Н

О .

И

C R1

N (,Ce 1,,, 0 6Н 1

Я СНЗ ) CGHs

4 81609

О

II О+

К вЂ” С—

2С1

С—

О+ II

+ 5.К,СОа

a-c — 1!

О с — я

II

Способ заключается в том, что 4,9-диазапирен подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы

g-Í гце Я имеет приведенные значения, в присутствии галоидангидрида карбоновой о кислоты при 20-150 С. Белевые продукты выцеляют известными способами. РеакГде R и Б имеют укаэанные значения.

Пример 1. 4,9- фибензоил-5,10-ди-(индолил-3) -4,5, 9, 10-тетрагидро-4, 9диазапирен.

К смеси 1,05 г (0,005 моль) 4,9-диазапирена, растворенного в 25 мл абсолютного бензола и 1,4 г (0,01 моль)

5 хлористого бензоила прибавляют 3,18 г (0,01 моль) индоола. Реакционную смесь нагревают до 80 С и выдерживают в течение 30 мин, после чего встряхивают при комнатной температуре в течение 3 час.

Полученный осадок отфильтровывают. Бенl.вольный раствор упаривают. Образовавшееся масло обрабатывают несколько раз петролейным эфиром и кристаллизуют из амилового спирта. Получают оранжевого о цвета кристаллы, т. пл. 229-231 C Bb хоц 60%. Продукт цает характерное для производных инцола малиновое окрашивание в пробе Эрлиха (с g-демитиламинобензальдегидом), R< -. 0,24.

Найдено, %: C 81 5; Н 5,0; Я 8,7.

С Н М О (мол. в. 646),.

44 30 4 2

Вычислено, %: С 81,7; Н 4,6; Я8,7.

Пример 2. 4,9-Диацетил-5,10-ди-(инцолил-3) -4,5, 9, 10-тетрагицро-4, 9I -циазапирен. I цию желательно проводить в течение 0,5— 10 час в зависимости от нуклеодильности гетарилируемого соединения R-H.

При щелочном гидролизе целевых про5 дуктов можно получить полностью ароматизированные 5, 10-дизамещенные 4,9-диазап ирена.

Реакция протекает по схеме:

30 i К смеси 0,525 г (0,0025 моль)

4,9-циазапирена с 0,785 мл ацетилхлорида в 40 мл э илацетата прибавляют раствор 1,18 r (0,01 моль) индола в

10 мл этилацетата. Нагревают смесь 2 о

35 час при 30-35 С, после чего выливают в воду. Осадок отфильтровывают и кристал- о лизуют из метанола, т, пл..183-185 C

5 выход 50%. Продукт дает характерное цля производных инцола малиновое окраши40 вание в пробе Эрлиха, К 0,14.

Найцено,%: С 78,4; Н 5,2; N 10,9.

С Н N О

34 26 4 2

Вычислено,%: С 78, 1; H 5,0; М 10,7.

Пример 3. 4,9-Дибензоил-5,10ди-(1-мети линцолил-3) -4, 5, 9, 1 0-тетрагидро-4,9-циазапирен.

50 К 1,05 г (0,005 моль) 4,9-циазапирена, растворенного в абсолютном бензоле, прибавляют 1,4 мл (0,01 моль) хлористого бензоила и 1,33 мл (0,01 моль) Я -метилинцола. При перемешива55 нии и нагревании на масляной бане кипятят смесь 10-12 час. Окончание реакции фиксируют по исчезновению пятна

4,9-циазапирена на хроматограмме.

Реакционную смесь перегоняют с воцяным

60 паром, оставшееся масло в перегонной

481609

5 колбе растворяют в метаноле и высаживают водой. Полученный осадок 4,9-пибензоил-5, 10-ди-(g -метилиндолмф 3)-4, 5, 9, 10 — тетрагидро-4,9-диазапирена кристаллизуют из метанола, т. пл. 160о

161 С, выход 45%, g - 0,75.

Найдено,%: С 82,9; Н 5,0; К . 8,6.

С Н Я О

46 33 4 2

Вычислено,%: С 82,9; Н 4,9; N:.8,4.

Пример 4. 4,9-Дибензоил-5,10ди-(2-метилиндолил-3 ) -4, 5, 9, 1 0-тетраг ипро-4,9-диазапирен.

Соединение получают аналогично. Образовавшееся масло растворяют в хлороформе и высаживают петролейным эфиром. Получают осадок сиреоневого цвета, выход 45%, т. пл. 175-176 С; g 0,17.

С .Н N О

46 33 4 2

Найдено,%.. С 82, 1, Н 5,3; N 8,6.

Вычислено,%: С 82,9; Н 4,9; N 8,4.

Пример 5. 4,9-Дибензоил 5 10пи-(М -метилпирролил-2)-4,5,9, 10-тетрагидро-4,9-диазапирен.

Растворяют 1,05 г (0,005 моль) 4,9-диазапирена в 25 мл абсолютного бензол а, прибавляют 1,4 мл (0,01 моль) хлористого бензоила и нагревают смесь до кипения, после чего приливают 0,99 мл (0,01 моль, И -метилпиррола. Реакционную смесь кипятят на масляно";åíèå 11 час.

За ходом реакции следят по хроматограмме.

По окончании реакции смесь перегоняют с водяным паром. Оставшееся масло растворяют в эфире и высаживают петролейным: эфиром. Получают светлый осадок, выход

50%, т.пл. 155-157 С, 0 66.

Найдено,%: С 79,2; Н,З; К 9,5.

С И Й О

38 30 4 2

Вычислено,%: С 79,4; Н 5,3; К 9,7.

Пример 6. 4,9-цибензоил-5,1.0-ди(3 -фенилпирролил-2 )-4,5, 9, 10-тетрагидро-4,9-аиазапирен.

Смесь 1,05 г (0,005 моль) 4,9-циазапирена в 25 мл бензола, 1,4 мл (0,01 моль) хлористого бензоила и 0,72 r Ч—

I фенилпиррола греют на масляной бане 10 о

12 час при 11О-120 С. Реакционную массу перегоняют с водяным паром. Оставшееся масло обрабатывают эфиром и высаживают петролейным эфиром. Получают белый осадок 4,9-дибензоил-ди-(Я -фенил- 1 пирролил-2) -4,5,9, 10-тетРагидро-4,9о диазапирена, выход 40%; г. пл. 146-148 С

О, 18.

Найдено,%: С 82,1, Н 4,9; N 8,0.

5 С Н N О

48 34 4 2

Вьгчислено,%: С 82,5 Н 4,9; N 8,0.

Пример 7. 4-Бензоил-5-(2-ме10 тилфуроил-5)-4,5-пигидро-4,9-диазапирен.

1,05 r (0,005 моль) 4,9-диазапирена растворяют в 25 мл абсолютного бензола, приливают 1,4 мл (0,01 моль) хлористого

15 бензоила и 0,89 мл (0,01 моль) сильваt на. Опыт провопят в токе азота. Реакционную смесь греют в течение 10 час при

100 С на масляной бане. За ходом реакции следят по .хроматограмме. После окончания реакции смесь перегоняют с водяным паром, получают масло, которое растворяют в ацетоне и высаживают водой, выпадает белый осадок, выход 35%, т. о пл. 220-222 С, К .0,27, Найпено,%: С 80,0; Н 47; N 7,3.

С Н N О

26 18 2 2

Вычислено,%: С 80,0 Н 4,6; К 7,2.

Пример 8. 4,9-Дибензоил-5,1030 ди-(Q -диметиламинофенил)-4,5, 9, 10тетрьч идро-4,9-диазапирен.

Смесь 1,05 г (0,005 л.оль) 4,9-диазапирена в 25 мл абсолютного бензола

35 с 1,4 мл (0,01 моль) .хлористого бензоила и 1,29 мл (0,01 моль) диметиланилина греют 10 час на масляной бане при

-о, 1 10 — 120 С. Затем реакционную массу перегоняют с водяным паром. Остав

40 шееся масло растворяют в эфире и высаживакT петролейным эфиром, выход 51%, о т. пл. 155-157 С, Я 0,66.

Найдено,%: С 80,5; Н 5,7; N 8,6.

С Н N О (мол в. 654)

45 44 38 4 2

Вычислено,!o. С 80,7;, Н 5.8 8 5Пример 9. Взаимодействие 4,9диазапирена с ацетофеноном .

1,05 г (0,005 моль) 4,9-диазапиреаа растворяют в 25 мл абсолютного бензола и приливают 1,4 мл (0,01 моль) хлористого бензоила. К подогретому

55 до 50 С раствору добавляют 1,34 мл (0,01 моль) ацетофенона. Смесь нагревают на масляной бане по кипения и кипятят в течение 14 час. За .ходом реакции следят по хроматограмме. Реакционную смесь перегоняют с водяным паром.

481609

Н и(си 3), GHEE cocgH5

/ й.-С и

О

С-В

R1 СНЗ С 6H5 ° где ВСоставитель E.I ордеев реда„тор О узнепова Техред H.Ханеева Корректор Л.Брахннна

Заказ Q® Изд. М 96 а. тиРаж 529

Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4. Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

Полученную смолу растворяют в эфире и высаживают петролейным эфиром, выход

50%, т. пл. 220-221 С, Я 0,4;

Найдено,%: С 80,4; Н 4,8; N 7,3, С Н Й О (мол.в. 416).;

28 20 2 2

Вычислено,%: С 80,7; Н 4,8; g 6,7.

Предмет изобретения

1 ° Способ получения частично гидрированных производных 4,9-диазапирена обшей формулы о т л и ч а ю ш и и с я тем, что 4,9диазапирен подвергают взаимодействию с соединениями обшей формулы

К-H где Ц имеет указанные значения, в присутствии галоидннгидрида карбоновой кислоты при 20-150 С с последуюшим; выделением (пелевого продукта известными приемами.