Способ получения полинитрофенолов
,О
Ch-,С. сн-с r iiIICHRCLi tNHCHEl0,щ. i" HRE00X гдеп=0,1,2, В качестве исходных полимеров могут быть использованы сополимеры.малеиновогo àí" aäрида с наиболее раопрос11ранен ными винильными,мономерами (стиролом, этиленом, метилакрилатом, метилмета крилатом и т. п.), сшиT br e а р ом а ти ч еок и м и ди ам и н а м H c жесткой, rr .тянутой структурой молекул (в част1ности, бензидином, 4,4 - диаминодифенилоксидом, 4Адиаминодифенилметаиом и т. п.). В качестве амипофенолов может быть применен, напои-! мер, такои доступный и дешевый реагент. как п-ами1юфено I. Примером оксифенилалкиламннов, используемых для синтеза полинитрофенолов, могут служить такие соединения, как с ксибензиламин, тирамин (rl-ohio . этиламин) и т. д.
Реакция исходных нерастворимых полимеров с аиинофсполами или оксифенилалкиламинами осуществляется в среде органического растворителя, вызывающего набухание полимера и растворяющего соответствующий аминофепол или оксифенилалкиламп. в интервале температур 80 — 100 С. Ниже 80 С реакция значительно замедляется. При температуре выше 100 С могут ускоряться неже 1aтельные побочные .процессы окисления аминофенолов и оксифенилалкиламинов. Пос,1едуюшая кра.пковременпая обработка полученного сополпмера уксусным ангидридом при комнатной температуре проводится с целью блокирова ния свободных карбоксильrzbrx rp yirrrr, образование кото р ы х процессе амиполиза, В эт.rx ycловиях ацплирование фепольных гидроксилов не происходит. Содержание азота в получаемых таким образом полифенолах указывает на 100011-ную степень превращения ангидридных групп в сукцинимидные.
Нитрование предварительно набухши.;. в пнертном органическом растворителе фенолов осуществляется азотной кислотой плотностью
1,30 прп комнатной температуре. Содержание азота в полимерах указывает па количественное протекание реакции и нитрования.
Синтез, полимерных активизированных эфи ров N-запрещенных аминокислот на основе макросетчатых пранулированных нолинитрофенолов можно осуществлять методами, обычно применяемыми в классичеоком пептидном синтезе для получения нитрофениловых эфирое N-замещенных аминокислот. Как правиго, реакция проводится в присутствии дициклогексилкарбодиимида (ДЦГК) в среде диметилформамида (ДМФА) или тетрагидрофурана (ТГФ) в условиях высоких концентраций реагирующих компонентов при температуре реакционной среды около 0 С.
Синтез пептидов осуществляется взаимо.чействием полимерного реагента с эфиром ами.1окислоты или пе;1тида при комнатной тем,пературе в среде ДМФА или ТГФ в течение 15 — 24 час по схеме:
4с!спи где а = 0,1,2; т = 1,2.3; (-Нз) зС вЂ” Π— СΠ—, ! 11; О-СО
Х вЂ” алкил, арил;
R — боковой радикал аминокислоты.
Пример 1. Суспепзгно 20,0 г г1)анулпровапного сополимера стирола и малеинового ангидрида (соотношение 1: 1), шп-.oãо
4 мол. % бензидина, в растворе 32 г ч-a)r!r:-:Офенола в 120 л1 7 сухого ДМФА перемешивают
3 час при температуре 95 — 100=С. ЗаTe.,i лимер отфильтровывают, промыва1от . МФА, водой, 0,6 H. НС1, водо!71, ацетопо) I. месь,=: ацетон-уксусный ангидрид (2: 1). ацетоном, эфиром, сушат в вакууме. Получают 2,, г полимера.
Най.1епо, %: М 4,62.
Вычислено, %: N 4,93.
Нитрование предварительно набух:пего в диоксапе полифепола проводят пр11 перем шивании полимера в азотной кислоте плотиoстью 1,30 в течение 18 час при ! pe»er1Ho, ацетоном, эфиром, сушат в BBкту., -. Получают 31,6 г продукта. Найдено, %: N 7,45. Вычислено, %. Ж 8,05. ИК-спектр полимера (суспензия в вазелиновом масле): 3100 — 3600 сл1 (vHO ), 1550см ()7О ), 1 80 и 1710 с,17 (валентные колебания карб)онильпых групп в N-заме!ценном СУКЦИННМ17ДНОМ КОЛЬЦЕ) . Пример 2, Суспепзию 5,0 г гранулированного сополимера стиро Ia ir малепнового ангидрида (соотношение 1: 1) . си!итого 2 мол, ",, бензидипа, в растворе 9,65 г тирам rrr3 в 50 17л днмет!!лсульфокснда перемешива)от 7 час при температуре 80 — 86 С, затем полимер отфильтровывают, промывают ДМФА и ацетоном попеременно, смесью ",цето:i-уксусный ангидрид (2: 1), ацетоном, эфиром, сушат в вакууме, Получают 7,8 г полимера. Найдено, %. N 4,05. Вычислено, %: N 4,39. Нитровапие предварительно набухц1его в лио!ксапе полифенола проводят при перемешивании полимера в азотной кислоте п..отпостью 1,30 в течениe 17 час при комнатной температуре. Полимер отфильтровывают, H1)омызают водой, диоксапом и ДЕФА попеременно, ацетоном, эфиром, сушат в ваку,".. ". Получают 10,6 г продукта. Найдено, %: N 7,05. Вычисле)но, %. .N 7,59. ИК-спектр полимера (суспензия в вазелиновом масле): 3100 — 3400 сл1 (vorr), 1550 сл7 (),!n ), 1780 и 1710 сл7 — (валент60 э . коле!)ения карб)01:плъных групп В N-за:,.е-.:це111 QM ñvtöIIHIIMH.Hro.;1 кольце) . П p,и м е р 3. По методике. аналогичной с::. ".a,::i в гримере 1. Получают полппптро: = о..ь."ь;. ; пол;;:,:.Ор-активатор. Отличие состоит !!IIIB в тov,, то в реакцию с а-амш1оф -.:.o,-.:)м вводят гранулироваиньш полимер ма Ter;HOBO!.o ангид1рида с этплсном (соотноl1-ание 1: 1), сшитьш 1 мол. % бенз41ди на. 10 Строение полученного продукта подтвержде:о даинь;м:I элементарного анализа и ИКG. eI TðoñHotHè 1. Найдено, %.. 10,32. Вь1числено, !„ . i3 10,6. 15) ИК-спек-.)р полимера (суспензия в вазелн::-,Bо л .:i;: е); 3100 — 3600, 1550. 1780, 1710 см Г! р и м е р 4. ПО методике, аналогичной описанной B примере 1, получают полннитрофе! о BHB и полимер ак.1;иватор Огл)гчие состоит лишь B том, что в реакцию с 7I-аминоно,—..o.,! в"-одят гпан лпрованный сополимео малеинового ангпдрида со стпролом (соотноL ение 1: 1), сшптьш 4 мол. % 4,4-дпами нодифенилметана. Ст)роение полученного;продукта д5 подтверждено данными элементарного аналии ИК-спектро!скопии. Найдено, %: N ",51. Вычислено, %: N 8,05, ИК-спектр, полимера (суспензия в вазелиi ".,вом .:.зеле) 3100 †36, 1550, 1780, !, 10 с.!7- . П р и,м е р 5. По методике, аналогичной опи са1н1ной в,при мере 1, получают полинитрофенольный полимер-активатор. Отличие состо-! гт лишь в том, что в реакцию с а-аминофенолом вводят гранулировапный сополпмер малеинового ангидрида со стиролом (соотношение 1: 1), сшитый 4 мол. Я) 4,4-диаминодифе40 килоксида. Строение получе1шого продукта подтверждено данными элементарного анализа и ИК-спектроскопии. Найдено, %: N 7,49. ,Вычислено, %: N 8,05. ИК-спектр полимера (суспензия в вазелиновом масле): 3100 — 3600, 1550, 1780, 1710 см — . Пример 6. По методике, аналогичной о1писан7ной в примере 1,,получают полипитро50 фепольпый полимер-активатор. Отличие состоит лишь в том, что в реакцию с а-аминофенолом вводят гранулированный сополпмер малеинового ангидрида с метилмета1крилатом, сшитый 4 мол. % 4,4-диамйнодифенилметапа. rTpoBHHe полученного продукта подт )епждено данными элементарно.-о анализа: ИКспектроскопии. Найдено, %: N 7.54. Вычислено, %; N 8.04. ИК-спектр полимера (eve!.åíçèÿ в "азелиновом масле): 3100 — 3600. 1550 1 80, 1710 см-1. П п и м е р 7. По методике а. .- - )ой р 65 описа ::юй в приме е 2. Олу -ro " рофенольный полимер-акт;!ватор. Отл:l !!е состоит лишь в том, что в реакцию с .-ра;!ул:-РОВаННЫМ СОПОЛИМЕРОМ СтИРОЛа П тлаЛЕИНО=-Ого ангидрида, сшитым 2 мол. co ..е.1з7!ди::."-, зместо тпрамица вводят !г-о!кси!3е-:-!зилах!и;1. Строение полученного продукта †.:..т .рж.;Оно данными элементарно: 0 а.:!алц-а и 1.:.— снектро=копи!!. На!"!дет!о, %: 1х) 7,53. Вычислено о о. Ij) 7.88 ИК-спектр полимера (с, 070031 .-. = -зс..:говом масле): 3100 — 3400, 1710 с.!! Примеры 8, 9 и 10 илл!Острпру.:.-:т ечп т;-3 ПЕПТИДОВ С ПОМОЩЫО ПОЛ:I;l:!ТРОф6:1-,i .:-:., il0. че IIII Ix по пре:1лагаемому способу. П р и м е!р 8. К суспенэ3!и полинптрофенола, полученного цо методике, оп1!саиной в примере 1 (1 экв. нитрофенольчых групп) э растворе карбобензокси-S-бензпл-1 -цистепн а (2 экв.) в ДМФА, охлажденном до 0 С добавляют раствор ДЦГК (3 экв.) в ДЧФА. Рс;,;:— ционную массу перемешивают прп 0 C в течение 17 гас. Полимер отфильтровывают, .пром ь:вают метанолом, эфиром, сушат "- =-,àêóóëе. Полученный полимерный реагент содержит 1,4-ллоль/г ка рбобецзокси-S - бензил-L-цистеина. ИК-спектр: 1780 и 1710 см - . При м е р 9. К суслензии 2,58г (3,6лло.гь) полимер ного !нитрофени 1013oro эфира ка!рбобензокси-S - бецзил-1 — цистеина и 0,50 г (3,6 ллоль) хлоргидрата этилового эфира глпцина в смеси 10 лгг ДМФА и 7 маг ТГФ прибавляют 0,52 мл (3,6 ллголь) триэтиламина. Реакционную массу перемешивают при,комнатной тем!пературе 20 час. Полимер отфильтровывают, промывают ДМФА, фильпрат упаривают в вакууме. Сухой остаток растворяют в смеси этилацетат — вода, этилацетатный сло "I промывают водой, 0,5 и. НС!, водой I! сушат пад сульфатом натрия. Этцлацетат отгоняют, iьОлучают !,40 г (91,,о) кристаллического вества с т. пл. 95 — -96,5 С. После перекрп:таллизации из смеси этилацетат-гексан полу.-: ::ют 1,31 г (85%) этилового эфира карбобен:-. .-.кси-Ь - бена!!л-1 -цистеинилглицина, т. пл. 97 — 98= С, (а) .," — 25.7 : (С=6; НОАС). сП:р н м е р 10. К суспензии 3,80 г (5,1 10 .:и!О.гь) полимерного пнтрофепилового эфир" карбобензокси-L ïðî ièII0 и 1,10 г (4,4,!!лоль) хлоргидрата этилового эфира 1-лейцилглициiia в 15 3гл ДМФА прибавляют 0,62,!гл (4,4 л!.!!О»!ь) р!!этне!а..!!!нг!. 1 еакц!!!о!!цу!о х!асс г3еремешиваlот 7 pl! ком !1!1 твой T!»м пера а ту ) е 24 !ас. Полимер отфильтровывают, промывают ДМФА, !13пльтрат 3.l;! pllaaloz в вакуу. !е. Сухой Осl атолл 13аство!Зяlот в смеси этилацетат— вода, этилацетатный слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия. Этилацетат от.-оняют, получают 1,67 г сухого остатка (,5,о). После перекрнсталлизации из смеси (с!0 "0/ ъ Гт с ° этилацетат — петролейный эфир получают 1,32 г (73,2,„) этилового эфира ка!рбобензокси-1 - Ilpoali;1-1- !ейц!!лгл!!ц!!!!а, т. пл. 152 С, jcx),," — 80,0 (С=2,5, этанол). Предмет изобретения Способ получения полицитрофенолов, о тл ич а ющийся тем, что, с целью получения грапулированных полинитрофенолов с повышенной проницаемостью для крупных органических,молекул, равномерно сшитый макросетчатый гранулированный сополимер малеинового ангидрида и винильного соединения тюдвергают взаимодействию с соединением, выбранным из ряда ами нофенолов и оксифенилал!еиламинов,,в среде органического раст40 ворителя при нагревании до 80 — 100 С с последующим нитрованием полученного полиф нола. Составитель Т. Шмелева Редактор Л. Ушакова Текре-. Е. 1!слурушина Заказ 703/895 11зд. М 11 ::. .Тираж 496 Подписное ЦНИИПИ Государственно.-о комитета Совета Министров СССР по делам изобретении и открытии Москва, Ж-35. Раушскаи наб., д. 4!5 Тип. Харьк. Фнл. Ii) ед. (13атепт»
