Способ получения диалкиловых эфиров ацилянтарной кислоты

Авторы патента:

C07C69/66 - Эфиры карбоновых кислот; эфиры угольной или галогензамещенной муравьиной кислоты (ортоэфиры классифицируются в релевантных группах, например в C07C 43/32)

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬРЕтеНия

К ПАУЕН7У

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 499800 (61):Дополнительный к патенту(22) Заявлено 04.11.72 (21) 1843568/23-4 (23) Приоритет вЂ” (32) 08.11.71 (31) Р 2155360.6 (33) ФРГ (43) Опубликовано 15,01,76. Бюллетень -№ 2 (51) М. Кл С 07 С 69/66

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам изаоретений и открытий (53) УДК 547.461.4.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 13.07.77

Иностранцы

Эвальд Шмидт, Хансвилли фон Брахель, и Хорст Киндлер (ФРГ) Иностранная фирма

"Кассела Фарбверке Майикур АГ" (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Рольф Мюллер (l ( (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ АЦИЛЯНТАРНОИ

КИСЛОТЫ

Изостретение относится к способу получения диалкиловых эфиров ацилянтарной кислоты общей формулы

Il I к -с-сн-сООН

СН -С.OOR где R, R, R вЂ” алкильныр остатки с 1-8 атомами углерода, которые находят применение для синтезов пиразолоназокрасителей и других органических соединений.

Известен периодический способ получения диалкиловых эфиров ацилянтарной кислоты взаимодействием альдегида формулы

R С НО II с диалкиловым эфиром малеиновой кислоты форМулы

СМ-СООк, н н

П!

СН -ССОР в присутствии радикалов вЂ” инициаторов, в качестве (. которых. применяют органическую перекись, при

25-150 С с мольным соотношением альдегида и диалкилового эфира малеиновой кислоты 1-20:1

2 при времени реакции до 30 ч и более, Выход диалкилового эфира ацилянтарной кислоты 81 %.

Процесс согласно известному способу длителен, неизбежно образование побочных, трудно отделимых продуктов осмоления, низок (сравнительно) выход, возможен взрывной характер реакции из-за длительного нахождения перекисей в замкнутом объеме при высоких температурах. Все это не позволяет применять известный способ в промыш10 ленном масштабе.

С целью получения продукта более высокого качества с большим выходом и повышения безопасности процесса предложено проводить процесс при 100-180 С в течение 1-20 мин с непрерывным

15 проводом реагентов через реакционную зону преимущественно при соотношении альдегида и диалкилового эфира малеиновой кислоты 4. 1.

Способ осуществляется следующим образом.

На чертеже приведена схема установки для

20 реализации предлагаемого способа.

Альдегид формулы II, диалкиловый эфир малеиновой кислоты. формулы I I I и радикал-инициатор непрерывно вводят в смеситель 1, из которого образующую смесь по трубопроводу 2 подают

25 в выдерживаемый при температуре реакции реак499800 скорость дозировки регулируют таким образом, что в течение 1 ч.получают всего 18 л продукта, так что среднее время пребывания реакционной смеси в автоклаве составляет 10 мин. Автоклав нагревают о сначала циркуляционным отоплением до 130 С.

После начала прояускания смеси температуру цир куляционного отопления понижают до такой степе ни, что в автоклаве поддерживается температура

130 С. Продукт реакции пропускают через трубу

10 длиной 130 см и емкостью 500 мл, в которой внутренняя температура составляет также 130 С.

Затем смесь подают через запорный клапан в нагретый до 120 С приемник, где снимается давление, и постоянно отгоняют избыточный ацетальдегид. о

l5 Последний конденсируют в охладителе (О-10 С, ледя ная вода) и вновь вводят в процесс, Продукт реакции оттекает постоянно чеоез переливное устройство. Он содержит остаток ацетальдегида (приблизительно 5%), который полностью удаляют при 120" С, медленно эвакуируя до конечного давления 20 мм рт.ст.

При применении 26,45 кг (23,02л) диметилового эфира малеиновой кислоты (0,184 кмоля) получают в течение 3 ч 34,6 кг сырого продукта с содержанием 94% диметилового эфира ацетилянтарной кислоты (пробу сырого продукта отгоняют в вакууме 10-12 мм рт,ст. при температуре бани до

200 С и устанавливают газохроматографически содержание диметилового эфира ацетилянтарной кислоты в погоне) .

3 тор 3, оборудованный охлаждающей рубашкой 4.

Подачу исходных компонентов и охлаждение реактора регулируют так, что в реакторе поддерживают требуемую температуру, Время пребывания реакционной смеси в зоне реактора не превышает

20 мин. Продукты реакции из реактора по трубопроводу 5 поступают в устройство 6 для перегонки.

Здесь отгоняют альдегид, который после конденсации в холодильнике 7 подают на рецикл. Полученный эфир ацилянтарной кислоты по трубопроводу 8 подают для дальнейшего использования. При использовании легколетучих альдегидов реакцию проводят под давлением и перегонка осуществляется после снятия давления.

В следующих примерах приводятся весовые проценты.

Пример 1. В смеси, состоящей из 775 r диэтилового эфира малеиновой кислоты и 594r ацетальдегида, растворяют 10 г бензоилперекиси.

Затем смесь пропускают в течение 1ч с помощью дозирующего насоса под давлением приблизительно

25 ати через VA- автоклав емкостью 300 мл с внутренней температурой 120 С. Среднее время пребывания в автоклаве 12 мин.

Через запорный клапан реакционную смесь затем подают в нагретый до 120 С перегонный куб устройства для перегонки, где с нее снимается давление. В этом устройстве избыточный ацетальдегид постоянно отгоняют через охладитель в охлаж-. даемый ледяной водой приемник. Получают обратно 344 г ацетальдегида. Остающийся в качестве остатка сырой продукт освобождают .путем эвакуирования до конечного давления 20 мм рт.ст. от остаточного ацетальдегида. Затем продукт перегоняют при температуре бани до 220 С при давлении

20 мм рт,ст. без удаления головного погона.

Получают 917 r п р оoд укKтTа., т.кип. 146-170 С (20MM рт.ст широкие пределы кипения чистого продукта обусловлены кето-энолтаутомерией), содержание диэтилового эфира ацетилянтарной кислоты по газовой хроматографии 97,5%, что соответствует выходу 92% относительно примененного диэтилового эфира малеиновой кислоты.

При одинаковой постановке опыта получают при одинаковых молярных соотношениях из дибутилового эфира малеиновой кислоты и ацетальдегида дибутиловый эфир ацетилянтарной кислоты, т.кип.

180-188 С (20 мм рт. ст.), выход 92% и из диэтилового эфира малеиновой кислоты и бутиральдегида вЂ” диэтиловый эфир бутирилянтарной кислоты, т.кип. 121-125 С (2 мм рт.ст.), выход 90 %.

Пример 2. Диметиловый эфир малеиновой кислоты, в котором растворено 1,3% бензоилперекиси, и ацетальдегид пропускают подряд с помощью дозирующего насоса в молярном соотношении 1:3 под давлением 20-25 ати при перемешивании через VA-автоклав емкостью 3 л. При этом

Формула изобретения

1. Способ получения диалкиловых эфиров ацилянтарной кислоты общей формулы I

R вЂ” С -СН-COOR

СН -COOR

4О где R R R вЂ” алкилостаток, с 1-8 атомами

) I углерода, взаимодействием избытка альдегида общей формулы II

R вЂ” СНО. с диалкиловым эфиром малеиновой кислоты общей формулы I I I н

СН - С00 11 при повышенной температуре в присутствии инициатора, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и улучшения качества продукта, повышения безопасности процесса, последний ведут при 100-180 С в течение 1-20 мин нри непрерывной подаче компонентов в зону реакции, 2, Способ по и, 1, отличающийся тем, что альдегид применяют в 1-4-кратном мольном избытке.

Составитель А. Бобров

Техред 3 Фанта

Корр ектор Е. Скучка

Редактор Е. Хорина

Заказ 1127/539

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Тираж 554 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, 1вушская наб., д. 4/5

Способ получения диалкиловых эфиров ацилянтарной кислоты

Способ получения эфиров -оксо- -ароил- , -дифенилмасляной кислоты // 488806

Способ получения этиленового ненасыщенного сложного бета- окси-эфира // 474971

Способ получения оксифениловых эфиров метакриловой кислоты, содержащих кетонные или альдегидные группы // 469683

Способ получения аллилацетата // 466652

Способ получения сложных эфиров пента-0-/ -карбоксиэтил/- ксилита // 455090

Способ получения пентадиениловых эфиров -ненасыщенных кислот // 449035

Способ получения олигомера поликарбоната // 449032

Способ получения сложных эфиров аллилового спирта или его гомологов // 448170

Патент 440823 // 440823

Способ получения (s)-энантиомеров // 2114103

Изобретение относится к получению соединений, которые являются полезными в качестве промежуточных продуктов для получения спирозамещенных производных глутарамида, особенно соединения, имеющего зарегистрированное патентованное название кандоксатрил и систематическое название /S/-цис-4-/1-[2-/5-инданилоксикарбонил/-3-/2-метоксиэтокси/пропил] -1- циклопентанкарбоксамидо/-1-циклогексанкарбоновая кислота

Способ получения сложных эфиров 2,2-диметил 3-[(z)-1- пропенил]циклопропанкарбоновой кислоты и промежуточные соединения // 2128161

Изобретение относится к новому способу получения сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты формулы I где R - сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде и являющийся С1-18алкилом, возможно замещенным галогеном или бензильным радикалом, возможно замещенным по вершинам ароматического кольца одним или несколькими атомами галогена, либо радикал формул (а) -(г), где R2 - Н или метил; R3 - арил; R4 - CN, Н; R5 - фтор, хлор, бром или водород; R6, R7, R8, R9 - водород или метил; S/1 символизирует тетрагидроцикл

Способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил-1-[(3- фенил-3-циклогексен-1-ил)метил]пирид ина или его фармацевтически приемлемых солей, промежуточные вещества и способы их получения // 2144026

Катализатор для получения винилацетата, способ его получения, способ получения винилацетата и способ получения носителя для катализатора синтеза винилацетата // 2149055

Аналоги витамина d, соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2153491

Фармацевтическая композиция, содержащая бутиратное пролекарство молочной кислоты // 2175967

Изобретение относится к фармацевтической композиции, повышающей эмбриональный гемоглобин пациента или ускоряющей дифференцировку клеток, содержащей эффективное количество бутирата предшественника лекарственного средства формулы I, в которой А и D независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, карбоциклилалкоксиалкил или С(1-4) прямой или разветвленный алкил, С(2-4) прямой или разветвленный алкенил или алкинил, которые могут быть независимо замещены гидрокси, алкокси, карбоксиалкилом, алкиламидом и т.д., при условии, что А и D не являются одновременно водородом, R представляет кислород, NH, NC(1-5) алкил с прямой или разветвленной цепью или NHС(2-5)алкенил с прямой или разветвленной цепью, любой из которых может быть необязательно замещен остатком карбоцикла или гетероцикла, Z представляет водород, С(1-4) алкил с прямой или разветвленной цепью, С(2-4) алкенил или алкинил с прямой или разветвленной цепью, карбоциклический или гетероциклический остаток и т.д., и каждый стереогенный атом углерода может быть R или S конфигурации, и фармацевтически приемлемый адъювант или носитель

Способ получения пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров // 2184116

Изобретение относится к новому способу получения диастереомерной смеси пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров формул Iа и Ib и их фармацевтически приемлемых солей, где R1 является C1-С6 алкилом, R2 является C1-С6 алкилом, галоген C1-С6 алкилом или фенилом или замещенным фенилом, R3 является водородом или галогеном; m = 0, 1 или 2, в котором указанная смесь является высокообогащенной соединением формулы Iа

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Способ получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений // 2248347

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений, используемых в качестве агрохимикатов или промежуточных продуктов для производства агрохимикатов

Способ получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона // 2258060

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона и включает: взаимодействие метилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты или этилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты с гидридом натрия и метилгалогенидом, причем количество гидрида натрия составляет 1,0-1,3 моля на один моль соответствующего эфира, а количество используемого метилгалогенида составляет 1,0-1,3 моля на один моль исходного эфира, гидролиз полученного метилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты или этилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты