Способ получения индоил-3-алкановых кислот

 

О П И С А Н И Е п11 502882

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических.

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 19.12.74 (21) 2085483/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.02.76. Бюллетень ¹ 6

Дата опубликования описания 28.05.7б (51) М. Кл.г- С 070 209,, 04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

53) ъ ДК 547.757.07 (O88.8) (72) Авторы изобретения

А. H. Кост, Нгуен Минь Тхао и М. А. Юровская

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им, М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОИЛ-3-АЛКАНОВЫХ КИСЛОТ

Ок R, CN — (Сн) — CN

СО Ф11 г) и C 0ÎÍ

1Ч " -г

Изобретение относится к улучшенному способу получения индоил-3-алкановых кислот, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хозяйстве и фармацевтической промышленности.

Известен способ получения индоил-3-алкановых кислот взаимодействием индолилматнийгало генида с ангидридом двухосновной кислоты в среде анизола. Индолилмагнийгалогенид необходимо предварительно получать, 1ð что усложняет процесс. Кроме того, кислоты

N-замешенных производных индола невозможно получить известным способом, в этом случае приходится включать дополнительную стадию алкилирования по азоту индоил-3-алкановой кислоты.

Предложенный способ позволяет упростить процесс и сократить число стадий.

Согласно изобретению предложенный способ получения индоил-3-алкановых кислот об- 2О щей формулы где R> и Кг — одинаковые или различные и представляют собой водород,- алкил, арил, п=3 — 5, 30 заключается в том, что производное индола общей формулы где R и Кг имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с динитрилом карбоновой кислоты общей формулы где и имеет указанные значения, в среде органического растворителя, например эфира, в присутствии хлористого водорода и кислоты Льюиса, например хлористого цинка, с последующим гидролизом и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение 3-(2-метилиндоил3) -пропионовой кислоты.

К раствору 3,3 г (0,025 моль) 2-метилиндола в 10 мл абсолютного эфира добавляют 2 г (0,025 моль) динитрила янтарной кислоты и

1 г хлористого цинка, после чего в реакционную смесь пропускают ток сухого хлористого водорода при комнатной температуре в тече502882 получают 5- (2-метилиндоил-3) - валериановую кислоту. Выход 3 г (47% от теоретического), т. пл. 192 — 193 С (из этанола), ИК-спектр:

i 608 (СО), 1685 (СООН), 3320 и 3490 см —

5 (ХН). УФ-спектр, ).„,а<с (1дв): в спирте 214 (4,46), 242 (4,10), 267 (4,02), 301 нм (4,04); в 10%-ном NBOH 270 (4,21), 331 (4,28).

Спектр ПМР, б: мультпплеты 1,80; 2,43; 3,10 (метиленовые протоны); синглет 2,70 (2-СНз), 10 мультиплет 7,60 (4-Н); мультиплет 7,23 м. д. (остальные ароматические протоны) .

Найдено, %: С 69,6; Н 6,7.

С1зН пХОз.

Вычислено, %: С 69,5; Н 6,6.

15 После гидролиза промежуточного продукта из н1елочного раствора отфильтровывают нерастворимое в щелочи вещество. Получают

l,б-диоксо- l,б-ди- (2 - метилиндоил-3) - гексан, выход 1 r (21%), т. пл. 275 — 276 С (из этанола). ИК-спектр: 1620 (СО), 3230 и 3440 см (NH) .

Найдено, %: С 77,1; Н 6,5.

С241 1241 2 - 2.

Вычислено, %. С 77,4; Н 6,5.

Формула изобретения

Способ получения индоил-3-алкановых кислот общей формулы

35 где R! и R2 — одинаковые или различные и представляют собой водород, алкил, арил; п 3 — 5, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, производное индола общей фор40 мулы где R! и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с динитрилом

50 карбоновой кислоты общей формулы

CN — (СН,) „— CIN где и имеет указанные значения, в среде органического растворителя, напри55 мер эфира, в присутствии хлористого водорода и кислоты Льюиса, например хлористого цинка, с последующим гидролизом и выделе:-1ием целевого продукта известными приемами.

ЦНИИПИ Заказ 1119/3 Изд. № 1130

Тираж 575 Подписное

Типография, пр, Сапунова, 2

HIIe 15 ч 2I OCTBH;15IIOI IIB ночь. Выпавшее твердое вещество отфильтровывают, промывают эфиром и растворяют в 2 н. водном растворе едкого натра, кипятят 2 ч, охлаждают и фильтруют. Фильтрат подкисляют 20%-ной уксусной кислотой. Выпавший осадок 3- (2-метилиндоил-3) -пропионовой кислоты отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из водного метанола. Выход 2,7 г (49% от теоретического), т. пл. 222 — 223 С, не дает депрессии т. пл. с известным веществом.

Пример 2. Получение 3- (1-метилиндоил3) -пропионовой кислоты.

По примеру 1 из 1,3 r (0,01 моль) 1-метилиндола и 0,8 г (0,01 моль) динитрила янтарной кислоты получают 3- (1-метилиндоил-3)— пропионовую кислоту, Выход 0,6 r (27% от теоретического), т. пл. 175 — 176 С (из этанола), не дает депрессии т. пл. с известным веществом.

Пример 3. Получение 5- (1-метилиндоил3) -валериановой кислоты.

Г!о примеру 1 из 3,3 г (0,025 моль) 1-метилиндола и 2,7 г (0,025 моль) адипонитрила получают 5- (1-метилиндоил-3) -валериановую кислоту. Выход 1,5 I (26% ), т. пл. 131—

132 С (из этанола) . ИК-спектр: 1621 (СО), 1738 см (СООН); УФ-спектр, Х„а«(1ge): в спирте 215 (4,28), 243 (4,08), 301 нм (4,08); в 10%-ном NaOH 246 (4,10), 308 (4,13).

Спектр ПМР, 6: мультиплеты 1,80; 2,40 и 3,03 (метиленовые протоны); 3,83 (1-СНз), синглет; 7,90 (4-Н, мультиплет), 8,43 (2-Н, синглет), 7,27 м. д. (ароматические протоны).

Найдено, %: С 69,2; Н 6,7.

С1зН пХОз.

Вычислено, %: С 69,5; Н 6,6.

Пример 4. Получение 5- (2-фенилиндоил3) -валериановой кислоты.

По примеру 1 из 2 г (0,01 моль) 2-фенилиндола и 1 r (0,01 моль) адипонитрила получают 5-(2-фенилиндоил-3)-валериановую кислоту. Выход 0,16 г (5% от теоретического), т. пл. 128 — 129 С (из этанола). ИК-спектр:

1610 (CO), 1700 см — (СООН). УФ-спектр, Хмаис (lg в): в спирте 209 (4,56), 251 (4,42), 303 нм (4,13); в 10%-HOvt NaOH 271 (4,33), 335 (4,20). Спектр ПМР, 6: мультиплеты 1,47;

2,20; 2,67 (метиленовые протоны), мультиплет 8,10 (4-Н), мультиплет 7,47 м. д. (остальные ароматические протоны).

Найдено, %. С 74,7; Н 5,9.

С2оН! АОз

Вычислено, %: С 74,7; Н 5,9.

Пример 5. Получение 5- (2-метилиндоил3) -валериановой кислоты.

По примеру 1 из 3,3 r (0,025 моль) 2-метилиндола и 2,7 г (0,025 моль) адипонитрила в

Ђ”— <. О(СН21п — C 0

2 П

- i

R,