Способ получения производных 6,7-метилендиокси- (1н)- хиназолинона или 6,7-метилендиоки-2(1н)-хиназолинтиона
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАУЕН1У
Союз Советских
Социалистических
Ресяублик (11)! 505367!
,(61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 26.11.73 (21) 1781076/1973646/
/ 23-4 (23) Приоритет 04,05.72 (32) 06.05,71 (51) М. Кл. С07 0491/04
Государственный иомитет
Саавтв Министров СССР во делам изабрвтоний н открытий (31) 140990 (33) CItIA (43) Опубликовано 28.02.76. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 05.0877 (53) УДК 547,856.1:547..729,7 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Джордж А. Кук (Канада), Уильям И. Хулихен (США) ., и Макс Денцер (Швейцария) Иностранная фирма
"Сандос АГ"
Швей а ия (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-МЕТИЛЕНДИОКСИ вЂ” 2 (1Н) — ХИНАЗОЛИНОНА
ИЛИ 6,7 — МЕТИЛЕНДИОКСИ вЂ” 2 (IН) — ХИНАЗОЛИНТИОНА
z, 0 сн
C=-g
1 й
Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных 6, 7 - метилендиокси - 2(1Н) - хииазолинона или 6, 7 - метилендиокси - 2(1Н) - хиназолинтиона формулы
I В
В, 1О где х — кислород или сера;
R — алкил с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкил с 3 — 6 атомами углерода или! циклоалкилалкил с общим числом 4 — 7 атомов углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода, и алкил 1ч нормальный с 1 — 3 атомами углерода;
R < — остаток фенила формулы (и) где и ) одинаковые или различные и обозначают водород, фтор, хлор, алкил или алкоксигруплу, имеющие по ".— 3 атома углерода, нитрогруппу или трифторметил, причем только один из заместителей 2 и 2, — трифторметилилинитрогруппа; 2 и д5
Z, могут находиться у соседних атомов углерода и вместе обозначать метилдиоксигруппу, или R,, тиенилгруппа формулы. где 2 — водород, фтор, хлор или алкил с 1-3 атомами углерода.
Эти соединения обладают физиологически активными свойствами, улучшенными по сравнению с
" ближайшими аналогами подобного действия.
Способ получения соединений формулы I (1) основан на известной реакции циклизации о — аминобензофенонов с изоцианов ой или изотиоциановой кислотой и заключается в том, что 2 - амино - 4, 5 метилендиоксибензофеноны или 2 - амино - 4, 5-метилендиоксифенил - (2 - теноилы) формулы
505367 где R и R> имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с изоциановой кислотой или изотиоциановой кислотой формулы
Н вЂ” N=C=X (Ч) где х имеет вышеуказанные значения. 5
Процесс проводят при 50 — 150 С, предпочти. тельно 100 — 140 С. Ввиду того, что соединения формулы (V) неустойчивы, то желательно их испольэовать - в момент приготовления. Это достигается проведением процесса в кислой среде и 10 использованием соли формулы
М вЂ” N= 0=X (и) где М вЂ” щелочной металл, щелочно-земельный металл или аммоний; х имеет вышеуказанные значения. 15
Соединение формулы (Ч I) — предпочтительно соли щелочных металлов, такие как натриевая, калиевая или аммониевая соли. В качестве кислоты для образования изоциановой кислоты из соединения формулы (Ч1) предпочтительно используют . 20 низшую карбоновую кислоту, желательно уксусную кислоту, которую одновременно можно использовать в качестве растворителя для реакции.
- 4 - (р — метилфенил) - 6, 72 (I H) - хиназолинон, т. пл.:
1 - изопропил
- метилендиокси
188-190 С;
1 - изопропил
-метилендиокси
148-150 С;
1 - изопропилметилсндиокси
192 — 201 С:
- 4 - (о — нитрофенил) -6,72 (l Н) - хиназолинон, т. пл.
4- (5 - хлор- 2- тиеннл) -6,7I
2(lH) - хиназолинон, т. пл. о
Соединения формулы (!) вьщеляют и очищают zs обычным образом., Пример 1. 1 - изопропил - 4 - фенил - б, 7-метилендиокси -2 (1Н) - хиназолннтион.К раствору
5,6 г 2 - изопропиламино - 4, 5 - метилендиоксибензофенона в 50 мл уксусной кислоты прибавляют З0
1,5 r тиоцианта аммония. Смесь нагревают в течение
3 час до температуры кипения с обратным холо- . дильником, упаривают досуха. Остаток исследуют с помощью тонкослойной хроматографии (абсорбент: двуокись кремния, 20 o этилацетата в хлоро- М форме). Вещество с Rg 0,5 отделяют известными приемами и получают целевой продукт с т. пл.
202-204 С.
Пример 2. Аналогично примеру l и при применении подходящих исходных продуктов в 40 соответствующих количествах получают следующие соединения структурной формулы (I)
1 - изопропил - 4 - фенил - б, 7 - метилендиокси-
- 2 (lH) - хиназолинон, т. пл. 202 — 205 С;
l - нзопропил - 4 - (м — фторфенил) - б, 7 - 45
-метилендиокси - 2(lH) - хиназолинон, т. пл, 169-170 С;
1 - изопропил - 4 - (м — метоксифенил) - б, 7 - .
-метилендиокси - 2 (1Н) - хиназолинон, т. пл.
189 — 191 С;
50! - изопропил - 4- (3, 4- метилендиоксифанил)
- 6, 7 - метилендиокси - 2(1Н) - хиназолинон, т. пл.
234 — 235 С;
1 - изопропил - 4 - (м — нитрофенил) - 6, 7-метилендиокси ° 2(1Н) - хиназолинон, т. пл.
230 — 232 С;
1 - изопропил - 4 - (о — метилфенил) - б, 7-метилендиокси - 2(1Н) - хинаэолинон, т. an.
155 — 157 С;
1 - иэопропил - 4 - (р — фторфенил) - 6, 7.метилендиокси - 2(1Н) ° хиназолиион, т. пл.
238-240 С;
1- изопропил - 4- (3,4- дихжнмЬенил) - 6,7 ° метилендиокси - 2 (1Н) - хиназолинон т.пл. 239-242 С
1 - метил - 4 - фенил - 6, 7 - метилеидиокси.2 {1Н) - хиназолинон, т. пп. 257-260 С;
1 - циклопропилметил - 4 - фенил - 6, 7-метилендиокси - 2 (1Н) - хиназолинон;
1 - изопропил - 4 - (м — фторфенил) - б, 7.метнлендиокси - 2 (1Н) - хиназолинои, т. пл.
210 — 214 С;
1 - изопропил - 4- (p-изопропилфенил) - 6,7-метнлендиокси - 2 (1H) - хиназолинтион, т.пл. 167 — 170 С;
1 - изопропил - 4 - (p — фторфенил) - 6, 7 °
-метилендиокси - 2(1Н) - хиназолинтиов т.пл. 220 — 223oC, 1 - нзопропил - 4 - (м — нитрофенил) - 6. 7 ° метилендиокси - 2 (1Н) - хиназолинтион, т,пл. 199 — 202 С.
Формула изобретения
1. Способ получения производных 6, 7 - метилендиокси - 2(1Н) - хиназолинона или б, 7-метилендиокси - 2(1Н) - хиназолинтиона формулы
R1 (М
0 сн„
О с-х ф
R, где х — кислород или сера, R — алкил с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкил с 3 — 6 атомами углерода или циклоалкилалкил с общим числом 4 — 7 атомов углерода, причем циклоалкил имеет 3 — 6 атомов углерода и алкил нормальный с 1 — 3 атомами углерода;
R, —.остаток фенила общей формулы где Z и Z, одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, алкил или алкоксигруппу с
1 — 3 атомами углерода, нитрогруппу или трифторметил, причем только один из заместителей Z u 21
505367 гЬставитсль 3. Латьшова
Техред А. Богдан
Корректор А. Кр авчснко
ЬФктор С Пулрякова
Заказ 953 502 Тираж 569 Подлисно:
ЦНИИПИ Государственного комитета СЬвета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж вЂ” 35, 1аушская наб., д. 4 5
Филиал ППП" Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 может означать трифторметил или нитрогруппу, или
Z и Z, находятся у соседних атомов углерода и вместе означают метилендиоксигруппу; или Я1—
mewmpymta формулы 3
z (ш)
; гдето — водород, фтор, хлор или алкин с 1-3 атомамй углерода, отличающийся тем, что соединение формулы I R 0
I . "Н
:сн, (. «и)
С=О
R, где R и й1 имеют вышеуказанные значения, подвергают вэаимодейспипо с кислотой формулы
Н вЂ” Н=С=Х (7) где х имеет вьппеукаэанные значения, и вьщеапот целевой продукт.
2. Способ поп. 1, отличающийся тем,что Ьзаимодействие проводят при 50 — 150 С.
Конвенционный приоритет от 6мая 1971ã., согласно заявке 84140990, поданной в Патентное
Ведомство Соединенных Штатов Америки, может быль установлен по признакам: х — кислород, й- — алкил с 1-5 атомами углерода, цикпоалкил с 3 — 6 атомами углерода или цнклоалкилалкил с общим числом 4 — 7 атомов углерода, причем циклоалкил имеет 3-6 атомов углерода и алкил, нормальный с 1-3 атомамн углерода; R, — остаток фенила форьулы (II), где
2 и У, одинаковые или различные и обозначают водород, фтор, хлор, алкил или алкокснгруппу, : с 1 — 3 атомами углерода, ни-.рогруппу или трифтор5 ": метил, причем только один из заместителей У и Х, может означать трифторметил или нитрогруппу, илн
;Хи 7, находятся у соседних атомов углерода и вмес .те означают метилендиоксигруппу; R, — тиенил формулы 1И, где 7, — водород, фтор, хлор или алкил с
1 — 3 атомами углерода.
По признакам: х — сера; R — алкил с 1 — 5 атомами углерода, циклоалкил с 3 — 6 атомами углерода или циклоал14; килалкил с общим числом 4 — 7 атомов углерода, . причем циклоалкил имеет 3 — 6 атомов углерода и алкин нормальньгй с 1 — 3 атомами углерода; R>— остаток фенила формулы (II) < где 2 и 2, одинаковые или различные и означают водород, фтор, хлор, ;н1 алкил или алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода, . нитрогруппу или трифторметил, причем только один из заместителей Z и 2> может означать трифторметил йли нитрогруппу, или Z и Z> нахо дятся у соседних атомов углерода и вместе означа25, ют метилендиоксигруппу; В, — тиенил .формулы, (Ш), где Z — водород, фтор, хлор илн алкил с
1 — 3 атомами углерода, может быть установлен, приоритет от 4мая 1972г. по дате подачи в СССР заявки И 1781076/23-4, из которой выделена данЗО ная заявка.
