Способ получения алкилзамещенных-8-амино-(ациламино)-1,2,3, 4-тетрагидробензофуро (3,2-с) пиридинов
К СПОСОБ ПОЛУЧЕ11ИЯ АЛКИЛ-ЗАМЕЩЕННЫХ-В-АМИНО(ДЦИЛАМИНО)-1,2,3,if-TETPArMAPOBEH30tbypO-
СООЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУЬЛИН
А1
Noe6НР02 и
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И О ПОКРЫТИЯМ
ЮИ ГННТ СССР (21) 1941906/04 (22) 03.07.73 (46) 2».П4.92. Бюл. 15 (71) Научно-исследовательский .институт Фармакологии АМН СССР .(72) В.В. Закусов, В.А. Загоревский
Н.К, Барков, Н.ф, Кучерова, Л.A. Аксанова и Л.М. Йаркова (53) 547.728:547.83 (088.8) (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЗАМЕ(ЦЕННЫХ-8-АМИНО(АЦИЛАМИНО)-1,2,3, 4-ТЕТРАГИцРОБЕНЗОФУРО-(3,2-С) -ПИРИЛИНОВ общей Формулы 1 где R R, R u R " водород или алкил; R "водород или ацил и НХ - ор-. ганическая или минеральная кислота, отличающийся тем, что и нитрофениловый эФир оксима алкилпиперидона-4 общей формулы II
Изобретение относится к способу получения новых соединений — алкилзамещенных-8-амино(ациламино)-1,2,3, „„ЯО„„484748 рц С 07 D 491/048//A 61 K 31/34,, А 61 K 31/44
2 где „R, R > и 1 имеют указанные значения, подвергают циклизации в присутствии минеральной кислоты, например соляной, при нагревании с последующим восстановлением 8-нитро1, 2, 3, 4-тетра гид робен зофуро- (3, 2-с )пиридина общей Формулы III где R, R, R и R> имеют указан ные значения, и выделением целевого про- Ж дукта, где R 4 - водород, или переводом его в аминоацильнсе производное известными приемами. С:., 2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что восстановление ф соединения формулы III проводят гидразингидратом в присутствии скелет- 4 ного никеля. Q6, 3. Способ по п.1, о т л и ч а ю- Д;:ь шийся тем, что восстановление ам ) соединения формулы III проводят желе- ф ь зом в присутствии соляной кислоты. у»
4. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что восстановление соединения Формулы Ш проводят двухлористым оловом в соляной кислоте.
4-тетрагидробензофуро- (3, 2-с) -пири" динов, общей формулы I
4<о474Р! где R, R и R - водород или алкил; R < — водород или а Нил и органическая или минеральная кислота.
Эти соединения обладают более высокой физиологической активностью, чем их ближайшие аналоги.
Способ основан на известной s орга" ническом синтезе реакции циклизации и-нитрофениловых эфиров оксимов алкилпиперидонов-4 в присутствии кислотного агента.
Предлагаемый способ заключается в том, что и-нитрофениловый эфир оксима алкилпиперидона-4 общей формулы II где R R R u R имеют указанные
9 1 Я значения, подвергают циклизации в присутствии минеральной кислоты при нагревании с последующим восстановлением 8-нитро-,2,3,4-тетрагидробензофуро-{3,2-с)-пиридина общей Формулы ЕII где R, R, R, и R имеют указанные значения, и выделением целевого про" дукта, где R < - водород, или переводом его s аминоацильное производное известными приемами.
Циклизацию йредпочтительно проводят в присутствии соляной кислоты (d 1,19) или 10"ь -ной серной кислоты.
Восстановление нитросоединений
Формулы III проводят гидразингидратом в присутствии,скелетного никеля или железными опилками в присутствии соляной кислоты, или двухлористым оловом в соляной кислоте. В том случае, когда применяют гидразингидрат, выход целевого продукта выше.
Аминосоединения фоРмулы Е, где R<водород, переводят в ациламиносоединения формулы I,ãäå Rg — ацил, обработкой ацилхлоридами, например хлорангидридом уксусной кислоты, хлорис тым бензоилом или этиловым эфиром
1р хлормуравьиной кислоты, при комнатной температуре. и-Нитрофениловые эфиры оксимов алкилпиперидонов-4 формулы TI можно получить из алкилпиперидонов-4 превращением их действием гидроксиламина в оксимы алкилпиперидонов-4 общей
Формулы IV где R, R„, R< и R> указанные значения, с последующим переводом их в щелочные соли действием щ<елочи в диметилформамиде и конденсацией этих . солей с п-нитрохлорбензолом.
Пример 1. Оксим 1,2,5-триметилпиперидона-4.
I< раствору 105 r (1,5 моль) хлоргидрата гидроксиламина в 200 мл воды при охлаждении холодной водой по каплям прибавляют 141,2 г <1 моль)
1,2,5-триметилпиперидона-4, перемешивают 30 мин, прибавляют раствор щ 60 г (1,5 моль) едкого натра в
100 мл воды за .10-15 мин при сильном перемешивании. Выпавший осадок отФильтровывают, высушивают на воздухе, кипятят с 300 мл толуола, нерастворившуюся часть отфильтровь<вают .
Из толуольного раствора после охлаждения отфильтровывают 65 г оксима
1,2,5-триметилпиперидона-4. Маточный раствор нагревают и прибавляют рав4@ ный обьем гептана, после охлаждения отфильтровывают ещ<е 32,0 г оксима. Общий выход 97,0 г (<12;), тепле 114116бс„
Пример 2. эксим-3-метилпиперидона-4, К раствору 10,5 г (0,15 моль) хпоргидрата гидроксиламина в 30 мл воды добавляют 15 г (0,1 моль) хлор . гилрата 3-метилпиперидона-4, при
4Р474 охлаждении водой и перемешивании прибавляют 6 г (0,15 моль) едкого натра в 6 мл воды, перемешивают
45 мин, затем прибавляют раствор
4 r (0,1 моль) едкого натра в 4 мл воды. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, высушивают и кристаллизуат из гептана. Выход
5,2 г (40,6i)," т.пл. 102-103 С, Найдено,i: С 56,26; Н 9,35;
N 21,90.
С Н „ 1 0
Вычислено,l: С 56,20; H 9;44;
N 21,85.
Пример 3. 0ксим-пиперидона-4, Аналогично предыдущему из 20 г (0,15 моль) неочищенного хлоргидрата пиперидона-4, 11 г (0,11 моль) хлоргидрата гидроксиламина и 16,4 г
2О
{0,3 моль) едкого кали получают 4 (24 ) целевого оксима, т.пл . 1 19120 С (бензол).
Найдено,1: С 5?,34; Н 8,63;
N 24,61.
С н в 0
Вычислено, : С 52,61; Н 8,82;
N 24,54.
Пример 4. и-Питрофениловый эфир оксима 1,2,5-триметилпиперидона-4.
ЗО
К суспензии 19,8 г (0,354 моль} растертого в*порошок едкого кали в
150 мл диметилформамида прибавляют
50 г (0,33 моль) оксима 1,2,5-триметилпиперидона-4 и перемешивают 1 ч 35 при комнатной температуре. Затем за
30 мин прибавляют раствор 50,3 г (0,32 моль) и-нитрохлорбензола в
50 мл диметилформамида (при этом
О „4ф температура поднимается до 40-45 )
/ перемешивают 1 ч и выливают в 2 л воды при перемешивании. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и обрабатывают 300 мл 103-ного.ðàñòâîðà серной кислоты. Нерастворившуюся часть отфильтровывают, промывают водой, возвращают 9,4 r (18,7 ) и-нитрохлорбензола. Сернокислый раствор подщелачивают 103-ным раствором едкого натра. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход 56,8 г (64 ), т.пл. 100-101ОГ, Ry 0,79 (здесь и в последующих примерах ТСХ на А1 0
IV степени активности, хлороформ).
Пример 5. и-Нитрофениловый эфир оксима 1,2,5-триметилпиперидоНд-4.
8 6
K суспензии 1,4 г (0,035 моль) измельченного едкогo натра в ?5 мл диметилформамида прибавляют 5 r (0,032 моль) оксима 1,?,5-триметилпиперидона-4, перемешивают 1 ч, при бавляют раствор 5,02 r (0,032 моль) и-нитрохгорбензола в 6 мл диметилфо : мамида (температура поднимается до
37ОС), перемешивают 1 ч, далее обрабатывают, как в примере 4, и получают 6 г (66 ) целевого соединения, т,пл ° 100-101 С, Rg 0,79. Возвращают 0,55 г (11 ;) п-нитрохлорбензола.
Пример 6. и-Нитрофениловый эфир оксима 1,2,5-триметилпиперидона-4.
К суспензии 20 г (0,128 моль) оксима 1,2,5-триметилпиперидона-.4 в 100 мл диметилформамида прибавляют раствор 7,85 г (0,140 моль) едкого кали в 8 мл воды, перемешивают 30 мин прибавляют раствор 20 г (0,1?Р моль) и-нитрохлорбензола в 20 мл диметил"
Формамида, далее процесс ведут, как указано выше, и получают 13,5 г (38 ) целевого продукта, т.пл. 100-101 С, о
Ry 0,79. Возвращают 4,8 г (24 } инитрохлорбензола .
Пример 7. Хлоргидрат и-нитрофенилового эфира оксима 3-метилпипеоидона-4.
K суспензии 7, 15 г (0, 128 моль) растертого в порошок едкого кали в
60 мл диметилформамида прибавляют
15 г (0,117 моль) окслма 3-метилпипе" ридона-4 и перемешивают 1 ч при комнатной температуре, Затем за 10-15 мин прибавляют 18,4 г (0,117 моль) и-нитрохлорбензола в 18 мл диметилформамида (температура поднимается до 45 С), перемешивают 1 ч, выливают в воду, выпавший осадок отфилльтровывают, промывают водой, растворяют в бензоле, бензольный раствор упаривают, остаток растворяют в 50 мл абсолютного эфира и раствором хлористого водорода в спирте осаждают хлоргидрат и-нитрофенилового эфира оксима 3-метилпиперидона-4. Выход
14,8 r (44 ), т.пл. 20?-?03 С (разл., абсолютный спирт).
Найдено, 1: С 50,3; Н 5,6; N 14,8;
С1 12,4.
С Н, Г1и„о . Вычислено,l: С 50,4; Н 5,6;
N 14,7; Cl 12 4, 7
Из хлоргидрата обычным путем выделяют основание, т,пл. 71-72 С (геп о тан) .
Найдено,/. N 16,6.
С „Н„.И Оэ . Вычислено, Ф: N 16,9, R 0,57 (ТСХ íà A120, IV степе" ни активности, хлороформ) .
Пример 8. Хлоргидрат и-нит" рофенилового эфира оксима 3-метилпиперидона-4.
Из 4,4 г (0,034 моль) оксима 3метилпиперидона-4 в ?0 мл диметилформамида, 1,9 г (0,034 моль) едкого кали в 1,9 мп воды и 5,4 г (0,034 моль) п-нитрохлорбензола в
5,4 мл диметилформамида аналогично примеру 7 выделяют 3,4 г (34 ) целевого хлоргидрата, т.пл. 202-203 С. (раэл., абсолютный спирт).
Пример 9. Хлоргидрат и-нитрофенилового эфира пиперидона-4.
Из 3,2 r (0,028 моль) оксима пиперидона-4 в ?О мл диметилформамида
1,6 г (0,02Р моль) едкого кали и
4 4 г (0,0?8 моль) и-нитрохлорбензола в, мл диметилформамида (обработка, как в примере 7) выделяют 4 r (52,6 ;) целевого хлоргидрата, т.пл. о
203-204 Г (разл., спирт) .
Найдено э N 15 8?; С1 !3 15
С1, H,+С1и,о,Вычислено,:, : N 15 „49; С1 13,05.
П р и и е р 10, NJlopгидрат 8 нит ро-1,2,4 .триметил-1,?,,4-тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пиридина.
5,5 r (0,02 моль) и-нитрофенилового эфира оксима 1,2,5-триметилпиперидцна-4 нагревают l 1,5 ч на кипящей водяно" бане с 50 мл соляной кислоты (d 1,19). После охпаждения выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной соляной кислотой, водок и высушивают на воздухе. Выход 2,25 г (39 ), т.пл. 285-287 C (разл., вода), Найдено,. С1 11,8. С 1 1Н г т C1N20 3 Вычислено,",; С 56,7; П 5,8; N 9, I; Cl 11,9. Из хлоргидрата обычным путем выделяют основание, т.пл. 111-1l2 о (водный спирт), Ry 0,79, Пример 11. Хлоргидрат Р>-нит.1 -Ро 1,,3,4-тетрагидробензофуро-(3,2с)-пиридина. Из 1,4 г (0,005 моль) хлоргидрата и"нитрофенилового эфира пиперидона-4 474Р и 14 мл соляной кислоты (d 1,19) аналогично примеру 10 получают 1,0 г (764) целевого хлоргидрата, т.пл, 314-316 С (раэл., водный спирт). Найдено,i: С 51,83; H 4,23; N 11,?2; Сl 14,01. С i!H i)С1К20Ъ Вычислено,i. С 51,87; H 4,35; И 11,00; Cl 13,92, Из хлоргидрата обычным путем выделя,от основание, т.пл. 178-179 С (спирт) . Найдено,l: С 60,44; Н 4,48; N-i3,06, 15 C ц E! < N20 з В. числено,t: С 60,53; ц 4,61; N 12„84, Пример 1?. 8-Нитро-44-метил1,2,3,4-тетрагидробензофуро-(3,?-с)пиридин. г (0,018 моль) и-нитрофенилового эфира 3-метилпиперидона-4 в 50 мл соляной --кислоты (d 1,19) нагревают 28 1 ч на кипяшей водяной бане. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывают, растворяют в воде, подц елачивают при охлажде -ии 101-ным раствором едкого натра. Осадок отфильтровывают промывают водой и высушивают. Выход 1,4 г (35л) . т.пл, 136-137,5 C (спирт), Ilg 0,43. Найдено,k; С 62,0; Н 5,2; N 12,3,,gH 12 » 2О 3 Вычислено,л, С 6?,1; К 5,2; )g N i2,О. (Пример 13, 2,4-Диметил-Р-нитро-1,2,3,4-тетрагидробензофуро-(3,2с)-пиридин. 46 2,2 г (9 моль) 4-метил-8-нитро" ",2,.3,4-тетрагидробензофуро-(3,,2-c)— пиридина,метилируют по Лейкарту-Валлаху смесью 2,5 мл ЯЯ-ной муравьиной кислоты и 3 мл 251"ного формаль45 дегида (нагревают 13 ч при 100 С), После обычной обработки получают 2,2 г (85:;) целевого продукта, т,пл. 111-111,5 С (спирт). Я Найдено,i: С 63,24; Н 5„71 C igHipNgOg Вычислено,l: С 63,37; 1 5 73. Хлоргидрат, т.пл. 278-279 С (раэл.„ абсолютный спирт). у Найдено,З: С 55.49; Н 5,39; N 9,90; Cl 12,64, С13Ц34N203 НС1 Вычислено,t: С 55,?9; H 5,35; N 9 91; Сl 12,54. 484748 Tl р и м е р 14. Дихлоргидрат Рамино-1,2,4-триметил-1,?,3,4-тетрагидробензофуро-(3,?-с)-пиридина. K раствору 13,5 г (0,05 моль) 8нитро-1,?,4 -триметил-1,2,3,4-тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пиридина в 300 мл метанола прибавляют каталитическое количество скелетного никеля и по каплям за 1 ч прибавляют 35 мл гидразингидрата, Смесь перемешивают при комнатной температуре 46 ч (до исчезновения пs.THà, Pg 0,79). Катализатор отфильтровывают, промывают метанолом, метанольный раствор упарива:,эт, остаток растворяэт в Гензоле, промывают норой, упаринают, остаток растворяют н спирте, добавляют раствор хлористого водорода в спирте и прибавляют трех-четывехкратное количество ацетона, При стоянии и охлаждении кристаллизуется гидрат целевого дихлоргидрата. Выход 16,6 г (О0х), т.p<азл. 255 Г т,y 0 31 Найдено,4: С 52,75; Н 6,92, И 8,5!:, 01 22,11 ° Н;,т О. >11С1, Н 0 Вычиспено,",: С 5?,35; Н 6,90; ii 8,72; С1 22.,08. П р v и е р 15, Дихлорг»драт 8амино-1,2„4-триметил-1,?,3,4-тетрагидробензофуро-(3,?-с)-пиридина. К 35,7 г (0,12 моль) хлоргидрата 8-нитро-1,?,4-триметил-1,?,3,4-тетрагидробензофуро-(3,?-с)-пиридина в 400 мл воды прибавляют г мл соляной кислоты {cl 1,19), нагревают на кипящей водяной бане и прибавляют 30 г железных опилок небольшими порциями по 3-4 г, перемешивают 2-3 ч, охлаждают, фильтруют, осадок промывают. 1х-ной соляной кислотой, Фигьтрат подщелачиваэт 101-ным раствором едкого натра и зксipàãèpóþò хлороформом. Экстракт высушина эт, упарива эт, остаток растворяют в 100 мл спирта прибавляют 40 мл 20 . -ного раствора хлористого водорода в спирте и добавляют ?00-250 мл ацетона до помутнеHNR Выпавший после стояния и охлаждения осадок отфильтровывают и промывают ацетоном. Получают 15,5 г (424) гидрата це.певого дихлоргидрата, т.разл. 255 С. Из маточного рвствора выделяют еще 6,0 r. Общий выход 21,5 г (58х), П р и и е р 16. Дихлоргидрат 8амино-1,2,4-триметил-1,2,3,4-тетрагидробензофуро-(3,?-с) -пиридина . К раствору 20 г (О, 09 моль) дву ,хлористого олова (дигидрата) в ,20 мл соляной кислоты (Л 1, 19) при бавляют 5 г (0,017 моль) хлоргидрата 8-нитро-1,2,4-триметил- 1, ?,3,4тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пиридина и кипятят 1 ч. После охлаждения прибавляют 20 мл воды, подщепачивают 16 130 мл ?7х,-нпгс раствора едкого натра до растворения о.повянных солей и зкстрагирую-. зфиоом, Экстракт промывают водой, .высушивают сульфатом магния, зфир отгоняют, остаток раст15 воряют н ацетоне и прибавпением спиртового раствора хлористого водорода осаждаат дкхлоргидрат. Вь.ход 3,6 г (6 Д),, т. ра зл. ? 5т С, т. пл. малеата 174-176 С (разл., а солютный спирт). Найдено,х: С 62,46; Н 6,45; 11 8 080. С 1 !!,8 У О Вычислено,".: С 62,41; Н 6,40; 25 N 8,08, Пример 17. Дихлоргидрат метил-й-амина-1,?,3,4-тетрагидрофуро-(3,?-с)-пиридина, Аналогично примеру 14 восстанавщ ливают 1,? r (5 моль) 4-метил-8-нитро-1,2,3,4-тетрагидробензофуро (3,2= с)-пиридина в 80 мл метанола 4 мп гидрази",.ãèäðàòà н присутствии скелетного никеля. Выход,1 г (80".), т.пл„ 280-?Г? С (абсолютный спирт). И т Найдено,i: С 52,43; Н 5,85; И 10,21; Сl 25,92., С Н л И 0 2НС1 Вычислено,l: С 52,37; H 5,85; N 10,!8; Cl 25„77, П р к м е р 1Я. Дихлоргидрат 2,4диметил-Р-анино-1,2,3,4-тетр гидро" бензофуро-(3,2-с)-пиридина. Аналогично примерам 14 и 16 из г (3 6 моль) 2,4-диметил-Р-нитро б ) 1, 2, 3, 4-тетра гидробензофуро- (3, 2-с)пиридина получают 1,0 r (62%) гидра% Ос та целевого продукта,т.разл. 160 С (абсолютный спир г). Найдено." : С 50,78; Н 6,56; N 9,16; Сl 22,87. С д,Н16К20 2НС1 Н О Вычислено,",; С 50,81; Н 6,56; с N 9912; Cl ?3,09. 55, Ч о„ П р» м е р 19. Лихлоргидрат амико- 1, 2, 3, ",-т ет ра гидробен зофуро(3. 2" c) -пиридина, 484748 Аналогично примерам 14, 16 и 17 при восстановлении 0,8 г (3,7 моль) В-нитро-1,7.,3,4-тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пиридина гидразингидратом получвют 0,6 г (Р6,9i) основания 8-амино-1,2,3,4-тетрагидробензоФуро(3,?-c)-n.pvpvHa, T ..np, 166-167 С ;(гептан с бензолом). Найдено,б: С 70,20; Н 6,50; N 14,82. С ц H42N O Вычислено,l: С 70,18; Н 6,4; N 14,88. Лихлоргидрат, т.пл. 340 С. Найдено, : N 10,88,. С 11 HqgNyO ?HC1 Вычислено,б: N 10,72„ Пример 20. Хлоргидрат 8-бензоиламино-1,2,4-триметил-1,2,3,4тетрагидробензофуро"(3,7-с)-пиридина, K 2 r (8,8 моль) Р-амино-1,2,44триметил-1,2,3,4-тетрагидробензоФуро-(3,?-c)-пиридина в ?5 мл абсолютного бензола прибавляют 1,45 r (1 моль) хлористого бензоила в 5 мл абсолютного бензола, перемешивают 1"1,5 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром. Получают 2,3 г (72В) гидрата целевого продукта, т.пл . 234-236 С (разл., спирт). Найдено,l: С 64,72; Н 6,52; N 7,18; 01 9,13. СЬН2ЕЕ Ое НС1. VzO Вычислено,3: С 6,85; Н 6,48; N /,20; Сl 9, !2. Пример ?1. Хлоргидрат 8-этоксикарбониламино-1,2,4-триметил-1,2,3, 4-тетрагидробензофуро-(3,2-с) -пиридина. Аналогично предыдущему из 2 г (Р,Р моль) Р-амино-1,?,4-триметил1,2,3,4-тетрагидробензофуро-(3,?-с)пиридина и 1 г (9,2 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 25мл абсолютного бензола получают 3 3 г СЪ oЪ 9 (85 ) целевого соединения, т.разл. 269-270 С (спирт) . Найдено, i: С 8,24; С1 10,25 С аНд С1ИгОЗ Вычислено,r,: N 8,27; Cl 10,47. Пример 22. Хлоргидрат Р-бензоиламино-2-метил-1,2,3,4-тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пиридина. Аналогично предыдущему из 2 r (1 моль) 8-амино-?-метил-1,2,3,4тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пириди— на и 1,66 г (,,l моль) хлористого бензоила в 45 мл абсолютного бензола получают 3,3 г (971) гидрата целевого хлоргидрата, т.пл. 264-266 С (Разл., спиРт). Найдено,l: С 63,42; Н 6,02; N 7,48; Сl 9,83, С 19Н 1 И 0 НС1 Н О Вычислено,",: С 63,25; Н 5,87; N ?,6; Сl 9,76. Пример 23. Хлоргидрат 8этоксикарбониламино-2-метил-1,2,3,4" тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пиридина. Аналогично примеру 20 из ? г (1 моль) Р-амино-?-метил-1,2,3,4тетрагидробензофуро-(3,2-.с)-пиридина и 1,3 r (1,? моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 30 мл абсолютного бензола получают 2 3 г о 1 У Ю (754) целевого соединения т.разл. 281-282 С (спирт). Найдено,l: С 58,41; Н 6,14; N 9,11," Cl 11,40, 1б 19 25 Вычислено,i: С 57,97; Н 6,16; N 9,01; Cl 11,41 а Пример ?4. Хлоргидрат 8-ацетиламино-2-метил" 1, 2, 3, 4-тетра гидробензофуро- (3,2-с) -пиридина . Аналогично предыдущему из 2 r (1 моль) Я-амино-2-метил-1,?,3,4тетрагидробензофуро-(3,2-с)-пиридина и 0,94 r (1,2 моль) ацетилхлорида в 40 мл абсолютного бензола получают 2,7 r (97%) целевого продукта, т.разл. 281-283 С (спирт). Найдено,".: С 60,30; Н 6,07; N i0,i4; Сl 1? 60. С 1,1 Н т С1 и 0 z Вычислено,i: С 59,89; Н 6,10; N 8,98; Сl 12,6?. П р и и е р 25. Хлоргидрат 1,1,3, З-тетраметил-8-нитро-1,2,3,4-тетра" гидробензофуро-(3,?-с)-пиридина. 4S 5,0 г (0,015 моль) и-нитрофенилового эфира оксима 2,2,6,6-тетраметилпиперидона-4 и 50 мл соляной кислоты (d 1,18) нагревают 1,5 ч на кипящей водяной бане. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывают, промы5© вают холодной соляной кислотой, небольшим количеством воды и высушивают на воздухе. Выход 1;Р5 г (37 ), т.пл. 9 300 С. Найдено,r: С 57,91; Н 6,10; N 9,01; Cl 11,55 ° С 16 Н 9 С1N203 Вычислено, l: С 57,97; Н 6,16; И 9,01; Cl 11,41.