Способ получения - пропионил-4-оксипролина или его солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (!()507225 (6!) Дополнительный к патенту— (22) ЗаЯвлено 221173 (21) 1972265/23-4 (23) Приоритет — (32) 23. 11 ° 72 (3() 7241639 (33) Франция (43) Опубликовано 10 .76 Бюллетень № 10 (45) Дата опубликования описания 1L12.77 г (51) М. Кл.
С 07 С 101/02
Гасударственный камитвт
Саввтв й(иниетрев СССР ее делам изобретений и еткрытий (53) УИК 547. 747. 07 (088. 8) Иностранцы
Даниэль Фарж, Майер Наум Мессер и Клод Мутоннье (Франция) ! (723 Авторы изобретения
Иностранная фирма Рон-Пуленк С.A. (Франция) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ li - Р(-ПРОПИОНИЛ-4-ОКСИПРОЛИНА
ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ
Изобретение относится к способу получения нового производного пролина, которое может найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения ){ -ацильных производных взаимодействием амина с ангидридом карбоновой кислоты в растворе той же кислоты.
Используя известный способ применительно к ). -4-оксипролину, получают 1{) неописанный ранее L — Н -npopaoHaa4-оксипролин, обладающий ценнйыми фармакологическими свойствами.
Согласно изобретению предлагается способ получения Ь - Й -пропионил-4- 15 оксипропилина, заключающийся в том, что .Ь -4-оксипролин подвергают взаимодействию со смесью пропионового ангидрида и пропионовой кислоты и целевой продукт выделяют в виде основания., Я{) металлической соли или соли с аэотсосодержащим основанием.
Процесс согласно изобретению обычно проводят при 25-80еС.
Целевой продукт может быть в слу- х5 чае необходимости очищен известными физическими методами, например хроматографией или перекристаллизацией, или химическими методами, например переведением в металлическую соль, которую сначала перекристаллиэовывают, а затем при подкислении переводят в основание.
l, - N -пропионил-4-оксипролин моЖет быть превращен известными способами в металлическую соль или соль аэотсодержащего основания в подходящем растворителе, например спирте, эфире кетонах или воде. Образовавшаяся соль выпадает в осадок, который отфильтровывают или декантируют после концентрирования раствора.
В качестве оснований используют гидраты окисей щелоч. ых или щелочноземельных металлов, аммиак или амины.
Строение 1, - N -пропионил-4-оксипролина однозначно доказано ИК-и ЯМР спектрами.
П р. и м е р. К смеси 110 г Ь -4оксипролина и 400 мл пропионовой кислоты, нагретой до 50 С, прибавляют е по каплям раствор 119,5 г пропионовоГо ангидрида в 100 мл пропионовой кислоты в течение 30 мин. Реакционную массу перемешивают 10 мин при 50 С.
Добавляют 800 мл дииэопропилового эфира, при этом выделяют кристаллы продукта. Реакционную смесь охлаждают до 15 С-Ж прибавляют en\e 300 мл дииэо507225
Составитель В. Ковтун
ТехРеД М.Левицкал КоРРектоР Н. Яцемирская
Редактор A. Xopuua
Заказ 1310/500 Тирам 576 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Иинистров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, й-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 пропилового эфира. Кристаллический осадок отфильтровывают, промывают
600 мл дииэопропилового эфира. Получают 129 г продукта с т. пл. 138 С.
После перекристаллиэации из 310 .л ацетоиитрила получают 118 r L - М пронионил-4-оксипролина с т. пл ° 139С, 1О (а()>-"114 Й 1, 8 (с 1, вода) .
Формула изобретения
Способ получения L - и -пропионил4-оксипролина илн его солей, о т л ич а ю шийся тем, что Ь -4-оксипролин подвергают взаимодействию со смесью пропионового ангидрида и пропионовой кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли известными приемами.