Способ получения производных пиридазина
Сэоэ Советаии
Сецналйстймеския
Мсиубеа (и) 508195
К ГАТЕНТУ (6!) Дополнительный к патенту (22) ЗаяаленоО7.06.73 (2i) 1928685/23-4 (51) М. Кл;
С 07 237/08 (28) Нриоритет {32) 18.06.72 (31) Р22 29 744.5 (33) ФРГ
Гввударетавянык юатвт
Евава авюрвв СССР аа далем взвбрвтвав а втщнввй (43) Опубликовано 25.03,76 бюллетень № 11 (53) УДК 547.852.2. .07 (088.E ) (45) Дата опубяиконания описания10.05.76
Иностранцы
Альфред Дискус, Руперт Шйнбек, Энгельберт Клоймштайн и Хуберт Майер (Австрия) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
Эстеррайхише Штикштоффверке АГ (Австрия) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНА
Изобретение относится к способу получения новых производных пиридазина формулы где к и %1 одинаковые или различные,— атом водорода, алкил с 1-3 атомами углерода, которые обладают биологически активными свойствами..Известен способ получения 4-аминопроизводного пиридазина взаимодействием четырех-хлорпроизводного пиридазина с амином, Предлагаемый способ получения производных пиридазина формулы 1, основанный на известной в органической химии реакции, заключается в том, что З-фенил-4, 5, 6-трихлорпиридазин подвергают взаимодействию с амином формулы где 2 и 21 имеют указанные значения, в среде растворителя с последующим вы ð делением целевого продукта. Процесс можно проводить такжевприсутствии связывак шего кислоту средства такого, как третичный амин.
Пример 1. Получение З-фенил-4, И 6-дихлор-5-аминопиридазина, 50 г 3-фенил-4; 5, 6-трихлорпиридазина нагревают с 300 мл концентрированного водного раствора аммиака во врашаюо. шемся автоклаве в течение 5 час до 100 С, 20 после чего смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают и. перекристаллизовывают из этанола.
Выход конечного продукта 32 г З-ф .— нил-4, б-дихлор-5-аминопиридазина, что
25 соответствует 69,0" от теории.
Г.пл. 195-200"(. „неона тяте льн<«* лоiкае разложение.
Вычислено,%:1С 5(),02; Я 2,94; М Х 7, <};
Ct 29,54.
Найдено, %: С 50,4;Я2,8; Й 17,5;
GC2,6
Пример 2. Получение З-феиил-4, 6-дихлор-5- мощ@щ1тиламинопиридазяна.
Иэ 50 г З-фенин-4, 5, 6-трихлорпиридаэина и 200 мл этанола.приготовляют суспензию, после чего добавляют 100 мл
40% ного водного раствора метиламина и и течение 3 час нагревают до 60-70оС.
Затем выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с водой, выпавшие кристаллы отсасывают и перекристаллиэовывают иэ зтанола.
Выход конечного продукта 37 r 3-фенил-4, 6-дихлор-5-монометиламииопиридазина, что соответствует 75,5% от теории.
Т, пл. 145-146ОС, Вычислено, %: С 51,99; Н 3,57;
Й 16,54; 0 27,.91.
Найдено, %. 051,8; Н 3,6; Й 16,2;
Gt26, 1.
Пример 3. Получение З.фенил4, 6-дихлор-5-диметиламинопиридазина.
50 r З-фенил-4, 5, 6-трихлорпиридаэинв перемешивают со 100 мл 60%-ного водного раствора диметиламина и в тече.ние 2 час перемешивают при 40-50оС.
Затем смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают, промывают водой, высушивают и перекристаллиэовывают из диизопропилового эфира.
Выход конечного продукта. 35 г 3-+внял;
4, 6-дихлор-5-диметиламинопиридазина, что соответствует 67,8% от теории.
Т пл 106 109о<Вычислено, %: ь 53,7 Я 4,13; И 15,67;
И 76,45.
Найдено, %: C53,4; H 4,2; Й 15,6;
С1 26,3.
Пример 4. Получение З-фенил-4, б-дихлор-5-этиламииопиридаэина.
10 r З-фенил-4, 5, 6 грихлорпиридазина перемешивают с 30 мл зтанола и
10 мл 50%-ного водного раствора моноэтиламина, после чего полученную смесь в течение 4 час нагревают до 60-70оС, :затем выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с водой, застывшее масло отсасывают и перекристаллиэовывают иэ диизопропилового эфира.
Выход конечного продукта 6, 3-фенил4, 6-дихлор-5-этиламинопиридазина, что соответствует 60,5% от теории.
Т. Пл. 85 87оС
Вычислено, %: С 53,75; H 4,13;
Й 15,67; G 26,45.
Найдено %. и 53 9 H 4 7. 1 г;
Ol 26,2.
Пример 5. Получение 3- фенялЬ
4, 6-amxaop-5 диэтиламяиопирипазина.
5 10 г 3:фенил-4, S, 6-трихлорпиридаэина перемешивают с 30 мл этанола и
6.r дивтиламина, после чего полученную смесь s течение 3 час кипятят с обратным холодильником, затем выпаривают в р вакууме, остаток акстрагируют с помощью бенэола, бензол выпаривают и в результа- .те получают осадок в виде вязкого масла, Выход конечного продукта 7 г 3-феню,4, б-дихлор-5-диэтиламинопиридаэина, что соответствует 61,2% от теории.
Вычислено, %: С 56,77; H 5,11;
Й14,18; И23,94.
Найдено, %: ь 56,0; H 4,8; N 13,8;
Ñ123,8.
Пример 6. Получение 3-фенил
4, 6-дихлор-5-изопропиламинопиридазина.
10 r Ç-фенил-4, 5, 6-трихлорпиридазина перемешивают с 30 мл этилового .спирта и 5 г изопропиламина, после чего
gg:. .полученную смесь в течение 3 час кипятят над обратным холодильником и выпаI
;ривают в вакууме. Затем остаток переме-! шивают с водой, полученное маслянистое
1 вещество акстрагируют с помощью бензоЭй ла, бензольный раствор сушат, после че го обрабатывают обесцвечиваюшим углем и выпаривают. В результате получают вязкое масло@
Выход конечного продукта 9,0 г 3g, фенил-4, 6-дихлор-5-изопропяламинопиридаэина, что соответствует 82,7% от .теории.
Вычислено, %: С 55,34; Н 4,64;
Н 14,89;С425,13.
@ Найдено, %: С 55,9; Я 4,6; Й 14,7;
И 25,0.
Формула изобретения
1. Способ получения производных ииридазина формулы
Cf И р гдето и ф,, одинаковые или различные, - атом водорода, алкил с 1-3 атомамиуглерода,отличающийся
Е» тем, что З-фенил-4, 5 Б:трихлорпири 508195 (девин иодвергяют взаимщюйствчо с амином формулы Й.
Составитель Т. Якунина
Т }Я корректор Л, и,кина
Подлисло . .
ИНИИ!1И Государственного комитета совета Министр».; <.Х. :;i по делам иеобретений и открытий
113025, Москва, Ж-35, Рау1искаи иа6, д.4/Л
Филиал ППГ1 Патент," и, Ужгород, ул. (агярила, .1 03
Н К тде Ф и имекзт укаааиные анаце
,н. и1 В среде " йс Г .!у "
1 ,щ р выдеиениюу. -,е;:с.рл;;-. т:.;;.. т".-;., " д
2 Слособ ио и,, 1, о -,:, г щ и и с и тем Мтерс )Фн 1,.! "g" у 1 у - р щщсу тствии сия еыв он) ъго к „ ; r y" " Г яъл . (с Рва такого, как трети вы@ емка.
