Способ получения 4-морфолинофенилалкановых кислот

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 510475 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.02.74 (21) 1994372/04 (51) М. Кл.> С 07 О 295/00 с присоединением заявки (23) Приоритет (43) Опубликовано 15.04.76. Бюллетень № 14 (45) Дата опубликования описания 05.08.77

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (53) УДК 547.867.4,07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. И. Дегутене, Л. П. Растейкене и Ю. А. Дегутис

Каунасский политехнический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4МОРФОЛИНОФЕНИЛАЛКАНОВЫХ

КИСЛОТ

/ о я 3 (СН2)„000H г

25

Изобретение относится к новому способу получения 4 - морфолинофенилалкановых кислот общей формулы 1 где и — числа 0 — 3, которые могут найти применение в качестве биологически активных ве- 10 ществ.

Известен способ получения 4 - морфолинофенилуксусной кислоты, заключающийся в том, что

4 - морфолиноацетофенон подвергают взаимодействию с серой и избытком морфолина при кипячении в присутствии и — толуолсульфокислоты с последующим гидролизом образовавшегося тиоморфолида. Недостатком данного способа является трудноступность исходных продуктов, образование дурнопахнущих сернистых соединени.. при гидролизе тиоморфолида и неприемлемость его для получения других морфолинофенилалкановых кислот.

С целью упрощения процесса описывают способ получения 4 - морфолинофенилалкановых кислот общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение формулы I I

g-(СЯЩ),) N (СН, СООН

2 где и имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию со щелочью в воде или смеси воды и органического растворителя при нагревании.

Процесс предпочтитегьно проводят в водном диоксане при температуре кипения растворителя.

Данный способ позволяет получать также и не описанные в литературе соединения.

П.р и м е р 1. 4 - Морфолинофенилуксусная кислота.

a) К раствору 30г (0,1087 г моль) 4 -(ди-(2-хлорэтил) - амино) - фенилуксусной кислоты в

120 мл диоксана прибавляют 200 мл 15% — ного водного раствора едкого кали и кипятят с обратным холодильником в течение 2 — 3 ч. Затем отгоняют в вакууме 2/3 первоначального объема растворителя (практически отгоняется весь диоксан), остаток разбавляют водой, нейтрализуют соляной кислотой до рН4 и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат сернокислым магнием и хлороформ отгоняют в вакууме. Получают 16,8 г (70% от теоретичес5 I0475

Формула изобретения

0 м / i (снeooH г

Составитель Т, Левашова

Редактор Л. Новожилова,, Техред А. Богдан Корректор А, Кравченко

Заказ 953/502

Тираж 569 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113835, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП " Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 з кого) кристаллического )вещества, т.пл.

111-113 С (иэ циклогексана). Лис. данные

"11-113 С (из смеси спирта с эфиром) Rg 0,41 (на силикагеле; система растворителей — смесь бензола с метанолом 8:2) .

Найдено%: С 65,15,65,23; Н7,63,7,81; и 6,44, 6,38.

С» „„O>N.

Вычислено,%: С 65,01; Н7,74; Н 6,33.

Оставшийся после <отделения кристаллов мор,фолинокислоты циклогексан может без очистки при меняться для перекристаллиэации следующей порции этой кислотьь б) 5 г (0,0181г моль) 4- (ди- (2- хлорэтил)

- амино} - фенилуксусной кислоты растворяют в

50 мл 20%-ного водного раствора едкого кали и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч.

Затем раствор охлаждают, подкисляют соляной

1 кислотой до рН 4 и экстрагируют .хлороформом.

Экстракт сушат сернокислым магнием и хлороформ отгоняют в вакууме. Выход n — морфолинофенилуксусной кислоты 2,1 г (52 8%); т. пл.

111 — 113 С (иэ циклогексана).

Пример 2,. 4 - Морфолинофенилмасляная кислота.

5 г (О 0205 r - моль) 4- (ди-; (2 - хлорэтил)-амико) - фенилмасляной кислоты растворяют в

50 мл 20%-ного водного раствора едкого кали и кипятят с обратным холодильником в течение:

1 — 2ч. После охлаждения раствор нейтрализуют соляной кислотой до рН 4 и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат: сернокислым магнием и хлороформ отгоняют в вакууме. Остаток закрис- . таллизовывается. Выход 4 - морфолинофенилмасляной кислоты 2,66 г (65% от теоретического).

После перекристаллизации из циклогексанв т. пл.

79 — 80 С. Rg 0,45 на силикагеле, система растворителей — смесь бензола с метанолом (8:2) . Найдено%: C 67,51, 67,60; Н 7;91, 7,73; N 5,80, 5,72.

С 4Н ейОз °

Вычислено,% С 67,46; Н 7,68; N 5,62.

Пример 3. 4 - Морфолинобензойная кислота. а) К раствору 2,48 г (0,012 r моль) метилового эфира 4 - (ди - (2 - хлорэтил) - амино) -бензойной кислоп в 35 мл диоксана прибавляют . 50мл 10 о-ного водного раствора едкого кали и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч.

Отгоняют в вакууме диоксан (1/2 объема растворителя) и оставшийся раствор нейтрализуют соляной кислотой до рН 4 — 5. Кристаллы отфильтровывают, промывают водой и получают 1,7 r (906%) 4чморфолинобензойной кислоты; т. пл. 278 — 279 С (с разложением из спирта); Я 0,526 на силикагеле, 10 система растворителей — смесь бензола с метанолом (8:2).

Найдено %: С 64,51, 64,34; Н 6,10, 6,23; и 6,85, 6,58.

С» H>3МОз.

15 Вычислено,%: С 64,23; Н 6,32; и 6,76. б) При взаимодействии 2,32 r (0,012 г моль)

4- (ди - (2- хлорэтнл) - амнно) - бензойной кислоты с едким кали в .условиях предыдущего опыта получают 4 - морфолинобензойную кислоту с выхо-.

29 дом 91% от теоретического.

1. Способ получения 4 - морфолинофенилалкановых кислот общей формулы 1

30 где и — число 0 — 3, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы I I

ss -(сиен,,) н — i -(,l «» где и имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию со щелочью в воде или смеси воды и органического растворителя при нагревании.

40 2. Способ поп.1,отличающийсятем,что в качестве органического растворителя применяют дноксан.

3. Способ по пп.1, 2 отличающийся тем, что процесс проводят при температуре кипения

45 растворителя.