Способ получения 1-(3"-фенилпропен2"-ил)-2,5-диметил-4- фенил-4-пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида



 

о и и и-- -.,-( изоь е.òå í è ÿ (I I1 S I 3973

Сок!в Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Допол ни тельное к а вт. св ид-ву (22) Заявлено 19.04.74 (21) 2018964,04 с при осдинеиисм заяг,кп Хв по делам изобретений и открытий (53) 3 ДК 547.823.07 (088.8) Опубликовано 15.05.76. Бюллетень, и 18

Дата опуоликоваиия оппса!шя 05.08.7б (72) Авторы пзобрстеппя

Д. Е. Соколов, IVI. -il. Акиме" -. К. Д. Г р,".лиев, В. M. Куриленко и Ж. Н. Хлиг1- ко

Лнсти 1ут K:IN!1 IccK:. K K I! АН 1>83Bxcl о СОР II НовOKvHIIcUKHFI научно-исслсдова-.егьский хнмиKo-E!, рмацевтическпй институт (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛЬ )ЕНИЯ 1-(3-ЭЕНИЛПРОПЕН-2-ИЛ)-2,5-ДИМЕТИЛ-4-ФЕН ИЛ- .-Г1РОП ИОН ИЛОКСИ Г1 И П ЕР ИДИ НА

ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИДА

Государственный комитет (23) Приоритет

Совета Министров СССР

Изобретение относится к способу получения производных пиперидина, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения гидрохлорида

1- (3 -фенилпропен-2 -ил) - 2,5-диметил-4 - фенил-4-пропионилоксипиперидина, заключающийся в том, что 2,5-диметил-4-пиперидон нагревают с у-фенилаллилбромидом в растворе ацетона в присутствии поташа; образовавший- 10 ся N-замеще!шый пиперидон кондепсируют с фениллитием в растворе эфира, обрабатыва1от водой и выделенный фениловый спирт подвергают ацилированию действием хлористого пропионила в бепзоле при 80 С в течение 10 ч. 15

Недостатками известного способа являются трудная доступность исходных продуктов. многостадийпость процесса, использование в качестве исходного продукта смеси стереоизомерных пиперидонов и, следовательно, невысо- 20 кая степень чистоты целевого продукта и его низкий выход.

Предлагаемый способ получения 1- (3 -фенилпропен-2 -ил) -2,5-диметил-4-фенил-4 - пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида, 25 заключается в том, что доступный стереоизомер 1- (3 фенилпропин-2 -ил) -2,5 - диметил4-фенил-4-пропионилоксипиперидин гидрируют в присутствии 5%-ного палладиевого катализатора, нанесенного на карбонат кальция, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или гидрохлорида.

По предлагаемому способу гидрохлорид целевого продукта получают с т. пл. 192 в 193 С, В То время как по извест!!Ом1 спосООу Он имеет т. пл. 110 — 116 С. Ясно, что полученный по предлагаемому способу целевой пподукт имеет более высокую степень чистоты.

Выход iip eB0! 0 продукта cOcTp B, IKcт Ilp 1!11жс 60% от теоретического.

Индивидуальность полученных продуктов подтверждена хроматографированием иа тонком слое Окис:i алюминия, а строение Определялось иа основе элемеитариог0 ап le!I!OK и данных ИК-спектроскопии, Получение 1-(3 -фенилпропен-2 -ил)-2,5 - диметил-4-фени, 1-4-пропионилоксипиперидина.

В утк для гпдрпрования вносят раствор

1,5 г 1- (3 -фештлпропии-2 -ил) -2,5-диметил-4фенил-4-пропионилоксипиперидина в 30 мл абсолютного этанола и предварительно насыщенный водородом 0,08 г палладиевого катализатора в 10 мл абсогпотногo этаиола, на 1есепного на

СаСО>, с содержанием 5% активного металла в 10 мл абсолютного этапола п ведут гидрирование при энергичном перемешпвании при

20 С и атмосферном давлении. После поглощения 1 моля водорода гидрпрование прерывают, катализатор отфильтровывают и промывают горячим этацолом. Спиртовый раствор упарииают и кристаллизацией маслянистого остатка пз петролейного эфира получают 1,00 г (66%) указанного продукта с т. пл. 109 — 110 С, Ру=

=0,68 (эфир: петролейный эфир=1: 2).

Найдено, о о: С 79,83; 79,88; Н 8,66; 8,35;

N 3,70; 3,73.

С2аНз1Х02.

Вычислено, о о; С 79,60; Н 8,27; N 3,70.

Гидрохлорид получают с 97 о-ным выходом обработкой основания эфирным раствором хлористого водорода. Он выделяется в виде мелких бесцветных кристаллов с т. пл. 192 †1 С (из этилацетата).

Найдено, о о: С 72,35; 72,67; Н 7,70; 7,71;

N 3,24; 3,04; Cl 18,40; 8,48.

СзфНззС1МО;.

Вычислено, о. С 72,53; Н 7,79; N 3,38;

С1 8,56, Формула изобретения

Способ получения 1-(3 -фенилпропен-2 -ил)2,5-диметил-4-фенил-4 - пропиопилоксипиперилина или его гидрохлорида, отл и ч а ю щи йс я тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и чистоты целевого продукта, 1- (3 -фенилпропин-2 -ил) - 2,5 диметил - 4-фенил-4-пропионилоксипиперидин гидрируют в присутствии 5%-ного палладиевого катализа15 тора, нанесенного на карбонат кальция, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или гидрохлорида.

Составитель В. Ковтун

Редактор Л. Емельянова Техред М. Семенов Корректор Е. Рожкова

Заказ 1691!2 Изд. ¹ 1403 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного коситета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 1-(3-фенилпропен2-ил)-2,5-диметил-4- фенил-4-пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида Способ получения 1-(3-фенилпропен2-ил)-2,5-диметил-4- фенил-4-пропионилоксипиперидина или его гидрохлорида 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производному амидинонафтила или его соли, полезному для использования в качестве лекарственного средства, в частности, как ингибитор активированного фактора X свертывающей системы крови

Изобретение относится к новым производным пиперидина ф-лы (I), где R1 - арил, гетероциклил, R2 - фенил, нафтил, аценафтил, циклогексил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, оксопиридинил, диазинил, триазолил, тиенил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил, пирролил или фурил, которые могут быть замещены галогеном, гидрокси, циано, CF3, алкилом, R3-H, гидрокси, алкокси, алкенилокси, R4-Н, алкил, алкенил, алкокси, бензил, оксо, Q - этилен или отсутствует, Х - связь, кислород, сера, W - кислород или сера, Z - алкилен, алкенилен, -О, -S; n = 1, m = 0 или 1

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина формулы I где Х обозначает -О-, -NH-, -СН2-, -СН=, -СНОН- или -СО-; R1-R4 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший) алкилсульфониламиногруппу или ацетамидогруппу; R5-R8 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший)алкил, галоген, (низший)алкоксигруппу, трифторметил или трифторметилоксигруппу; a и b могут обозначать двойную связь при условии, что когда a обозначает двойную связь, b не может обозначать двойную связь; n = 0-2; m = 1-3; p = 0 или 1, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям

Изобретение относится к способу предотвращения потери белизны (яркости) и повышения резистентности к пожелтению в целлюлозе и бумаге

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к соединению формулы (I): где Х представляет собой О; Y представляет собой связь, CH2, NR35, CH2NH, CH2NHC(O), СН(ОН), CH(NHC(O)R33), CH(NHS(O) 2R34), CH2O или CH2S; Z представляет собой С(O), или если Y является связью, то Z может быть также S(O) 2; R1 представляет собой возможно замещенный фенил; R4 представляет собой водород, C1-6-алкил (возможно замещенный С3-6-циклоалкилом) или С 3-6-циклоалкил; R2, R 3, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; m и n независимо означают 0 или 1; R9 представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R 10, R32 и R35 независимо представляют собой водород, С1-6 -алкил или С3-6-циклоалкил; R 33 и R34 представляют собой С 1-6-алкил или С3-6-циклоалкил; где выше упомянутые арильные и гетероциклические группировки в тех случаях, когда это возможно, могут быть замещены галогеном, циано, нитро, гидрокси, оксо, S(O)kR 12, OC(O)NR13R14 , NR15R16, NR 17C(O)R18, NR19 C(O)NR20R21, S(O) 2NR22R23, NR 24S(O)2R25, C(O)NR26R27, C(O)R 28, CO2R29, NR30CO2R 31, C1-6-алкилом (который сам может быть однозамещен NHC(О)фенилом), С1-6-галогеналкилом, С1-6-алкокси(С1-6 )алкилом, С1-6-алкокси, C 1-6-галогеналкокси, С1-6-алкокси(С 1-6)алкокси, С1-6-алкилтио, С 2-6-алкенилом, С2-6-алкинилом, С 3-10-циклоалкилом, метилендиокси, дифторметилендиокси, фенилом, фенил(С1-4)алкилом, фенокси, фенилтио, фенил(С1-4)алкокси, морфолинилом, гетероарилом, гетероарил(С1-4)алкилом, гетероарилокси или гетероарил(С1-4)алкокси, где любая из только что упомянутых фенильных и гетероарильных группировок может быть замещена галогеном, гидрокси, нитро, S(O) r(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), CO2Н, CO 2(С1-4-алкил), NHC(O)(C 1-4-алкил), NHS(O)2(C 1-4-алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3; k и r независимо означают 0, 1 или 2; R13, R14 , R15, R16, R 17, R18, R19 , R20, R21, R 22, R23, R24 , R26, R27, R 29 и R30 независимо представляют собой водород, С1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН2(С2-6-алкенил), С3-6-циклоалкил, фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2, NH(С 1-4-алкил), NH(C1-4-алкил) 2, S(O)2(С1-4 -алкил), S(O)2NH2 , S(O)2NH(С1-4-алкил), S(O)2N(С1-4-алкил) 2, циано, С1-4-алкилом, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, CO2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(C1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2, S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(C1-4-алкил)2, циано, C1-4-алкилом, C1-4 -алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2, СО2H, СО2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); альтернативно, NR 13R14, NR15 R16, NR20R 21,NR22R23, NR26R27 могут независимо образовывать 4-7-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей азетидин (сам возможно замещенный гидрокси или C1-4-алкилом), пирролидин, пиперидин, азепин, 1,4-морфолин или 1,4-пиперазин, последний возможно замещен C1-4-алкилом по периферическому азоту; R12, R25, R 28 и R31 независимо представляют собой C1-6-алкил (возможно замещенный галогеном, гидрокси или С3-10-циклоалкилом), СН 2(С2-6-алкенил), фенил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH2 , NH(С1-4-алкил), N(С1-4 -алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R 13 и R14), S(O)2 (С1-4-алкил), S(O)2 NH2, S(O)2NH(С 1-4-алкил), S(O)2N(C 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), циано, C1-4-алкил, С1-4-алкокси, C(O)NH2, С(O)NH(С1-4 -алкил), C(O)N(C1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (С1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), C(O)(C1-4-алкил), CF 3 или OCF3) или гетероциклил (сам возможно замещенный галогеном, гидрокси, нитро, NH 2, NH(С1-4-алкил), N(С 1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R14), S(O) 2(С1-4-алкил), S(O) 2NH2, S(O)2 NH(С1-4-алкил), S(O)2 N(С1-4-алкил)2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), циано, С1-4-алкил, C 1-4-алкокси, C(O)NH2, C(O)NH(C 1-4-алкил), С(O)N(С1-4-алкил) 2 (и эти алкильные группы могут соединяться с образованием кольца, как описано выше для R13 и R 14), CO2H, CO2 (C1-4-алкил), NHC(O)(С1-4 -алкил), NHS(O)2(С1-4 -алкил), С(O)(С1-4-алкил), CF 3 или OCF3); или его N-оксид; или фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват его соли, которые являются модуляторами активности хемокинов (особенно CCR3), также описывается способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где: а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R1 независимо выбран из галогена; b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R2 независимо выбран из галогена; W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой О; с представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; каждый R3 независимо выбран из (1-4С)алкила; или две группы R 3 соединены вместе с образованием (1-3С)алкилена или оксиран-2,3-диила; R4 представляет собой двухвалентную группу формулы: -(R4a)d-(A 1)e-(R4b) f-Q-(R4c)g-(A 2)h-(R4d)i-, где d, e, f, g, h и i, каждый, независимо выбран из 0 и 1; R 4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо выбран из (1-10С)алкилена, где каждая алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, фтора и гидрокси; А1 и А2 , каждый, независимо выбран из (3-7С)циклоалкилена, (6-10С)арилена, -О-(6-10С)арилена, (6-10С)арилен-О-, (2-9С)гетероарилена и (3-6С)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, -S(O) 2-(1-4С)алкила, гидрокси, нитро и трифторметокси; Q выбран из связи, -О-, -S(O)2-, -N(Q a)C(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Q C)S(O)2-, -S(O)2 N(Qd)-, -N(Qe)C(O)N(Q f)- и -N(Qk); Qa , Qb, Qc, Q d, Qe, Qf и Qk, каждый, независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила и А3, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4С)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R 4c, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу; А3 независимо выбран из (3-6С)циклоалкила, (6-10С)арила, (2-9С)гетероарила и (3-6С)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила и (1-4С)алкокси; при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 16; R 5 представляет собой водород или (1-4С)алкил; R 6 представляет собой -NR6aCR 6b(O), и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b =CR7c-; каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; и каждый из R7a, R 7b и R7c независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам или стереоизомерам

Изобретение относится к способам получения соединений формулы I и их солей, где R1' представляет собой Н или F; и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонил

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-20T18:45:17
Наверх