Способ получения производных 1,4тиазина

 

> /

J „. „

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

535303

Со1оз Советснит!

Социалистически

Республик. (61) Дополнительное к авт. спид-ву (22) Заявлено 02.04.75 (21) 2124743/04 .. Кл,- С 071) 205,02 с п р и с о е.1 . и н е н и е I I 3 а я в . и ¹

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий (23) Приоритет

Опубликовано 15.11.76. Б!оллетень ¹ 42

Дата опуолпкования описания 20.!2.76

ДК 547.869.1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

H. K,. Гусарова, Г. Г. Гл :;ремова, С. В. Амосова, Б. А. Трофи ".:ов и M. Г. Воронков

Иркутский институт Органической химии (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ТИАЗИНА

Изобретение относится ; ул., 11псн.!ох!у способу получения пропзводпых !.4-тпазпп"., которые могут найти применен!с в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получения 4-орга плтетра- 5 гпдротиазин-1-оксидов, в частности 4-циклогексантетрагпдротиазин-1-оксида взаимодействием эквимолярных количеств дивинилсульфоксида с цпклогексиламином в этаполе при кипячении. 10

Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта (:e выше

50%) (1).

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и расширенп" ас- 15 сорти лента получаемых продуктов. Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных 1,4-тпазпна общей формулы 1 где I7-- бутпл, цпклогекспл плп бепзпл, гзап"!Одой>CTвпе .> Дпг1!11плсульфокспда, взя10>о в избытке, с соответствующими аминами.

Отличительными признаками способ;. является проведение процесса с I;clioëüçoiià!.I см избытка дивинилсульфокспда по отпошен1;ю к амину и расширение ассортпменTcl получаемых производных 1,4-тиазппа.

Предпочтителен двукратный пзб-iток дпвппплсульфокспда по отношеншо к 2 I I .l!ó.

Процесс проводят в отсутствии рзст,oDii! ля, при медленном добавлении;:..л.:пII пплсульфоксиду, прп 65 —, 5 С.

П р и м ер 1. К 20А г д>11;:.::Iii.>ñ,1,.< .:ск::"д;! медленно (1 моль, ч) прп 35-- 40=С и.:: бппляют по каплям 7,5 г бутпл.-:и. .;:",. 1-:",:,.". о .— ную смесь нагревают прп 70 С и с.е.i:;o 5 " и фракционируют. Перегонкой выделяют 6,5 г пепрореагировавшего дивипплсульфокспд» !

6,8 г (выход 95%) 4-бут,:,-!гетр i!i,äoотпазпп ! -оксида, т. кпп. 106 — 1С8 С (5 10-" i!. .I рт, ст.) ..

Наидено, %: Н 9,65; 54,68; Х 7,64; с> ! 8,27.

C H IyN SO.

Вычислено, %: С 54,76; H 9,77; Х 7,99:

i 8,02.

535303

Составитель А. Орлон

Техред А. Камышникова

Корректор Л, Котова

Редактор T. Девятко

Заказ 2688/10 Изд. № 1824 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Созета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

В спектре ПМР соединения присутствуют сложный мультиплет метиленовых протонов фрагмента в области 2,25 — 3,1 м.д., мультиплет метиленовых протонов радикала СНзСН2СНв — в области 6 1,15 — 1,62 м.д. и триплет метильных протонов с центром 6 0,94 м.д. Соотношение интегральных интенсивностей подтверждает строение полученного циклического аминосульфоксида.

Пример 2. К 10,2 г дивинилсульфоксида медленно при 35 С добавляют 3,7 r вторичного бутиламина. Реакционную смесь нагревают при 65 — 70 С в течение 4 ч и фракционируют.

Перегонкой выделяют 3,8 r дивинилсульфоксида и 8,1 r (92%) 4-вторбутилтетрагидротиазин-1-оксида, т. кип. 125 — 126 (1 мм рт. ст.), и о 1,5400; d4 1,0618.

Найдено, %: С 54,77; Н 9,95; N 8,41.

СвН тХОЬ.

Вычислено, %: С 54,76; Н 9,77; N 7,99.

Спектр ПМР подтверждает строение полученного соединения, Пример 3. К 10,2 г дивинилсульфоксида медленно при 50 С прикапывают 5,9 r циклогексиламина. Смесь нагревают при 65 — 70 С в течение 4 ч. Из реакционной смеси перегонкой выделяют 3,7 г непрореагировавшего дивинилсульфоксида. Остаток перекристаллизовывают из гептана, получают 10,9 г (90% )

4 - циклогексилтетрагидротиазин - 1 — оксида, представляющего собой игольчатые кристаллы светло-желтого цвета, т, пл. 68 — 68,5 С. По литературным данным т. пл. 4-циклегксилтетрагидротиазин-1-оксида 68 С.

Найдено, %: С 59,87; Н 9,54; S 15,72; N

6,91.

СгоН1вИЯО.

Вычислено, %: С 59,61; Н 9,51; S 15,92; N

6,95.

Пример 4. К 10,2 г дивинилсульфоксида, нагретому до 40 С, медленно по каплям добавляют 5,4 r бензиламина. Реакционную смесь нагревают при 70 — 75 С 3 ч и фракционируют. Перегонкой выделяют 3,4 г дивинилсульфоксида и 9,4 г (90%) 4-бензилтетрагид5 ротиазин-1-оксида, представляющего собой вязкую жидкость рубинового цвета, т. кип.

154 — 155 (6 10 — мм рт. ст.).

Найдено, %: С 64,89; Н 7,03; N 6,43; S 16,30.

С„Н н1 18О.

10 Вычислено, %: С 63,12; Н 7,02; N 6,68; S

15,31.

Спектр ПМР соединения содержит сложный мультиплет метиленовых протонов тетрагидротиазинового кольца с центром при 6

15 2,71 м.д., синглет метиленовых протонов бензильного радикала 3,47 м.д. и мультиплет фенильных протонов (6 7,47 м.д.) Соотношение интегральных интенсивностей подверждает строение полученного тетрагидротиазинокси20 да.

Формула изобретения

Способ получения производных 1,4-тиазина общей формулы 1

25 где R — бутил, циклогексил или бензил взаимодействием дивинилсульфоксида с соот35 ветствующими аминами при нагревании, отл и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и расширения ассортимента получаемых продуктов, используют избыток дивинилсульфоксида по отно40 шению к амину.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ю щийся тем, что используют двукратный избыток дивинилсульфоксида по отношению к амину.

3, Способ по п. 1, отличающийся тем, 45 что процесс проводят при 65 — 75 С.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Б. А. Арбузов и др. «4-Органилтетрагидротиазин-1-оксиды», ХГС, 1972, (3), 410.