Способ получения производных 2-аминометил-3-фенил-5- нитроиндола

 

О П И С А Н И Е 540457

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советсиик

Социалистнчесини

Реслублнн

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. санд-ву—

{22) Заявлено 18.07.75 (21) 2158066/04 с присоединением заявки М— (23) П риоритет— (51)М. Кл.

1- 07 j) 209/14 фкудврствавьй комитет

СССР (53 ) УД К 5 47. 752. .07 {088.8) ив делам изабретеиий и Отирытий

Опубликовано07.10.82. Бюллетень №37

Дата опубликования описания 20. 12.82

В. И. Шведов, Э. С. Кричевский, Л. Б. Алтухова, и А. Н. Гринев (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Всесоюзный научи<>-исследовательский химикофармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-АМИНОМЕТИЛ-3-ФЕНИЛ-5-НИТРОИНДОЛА

Изобретение относится к способу получения производных 2-аминометил-3-фенил-5-нитроиндола, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе лекарственных пре-,, паратов.

Известен способ получения 2-аминометилиндола путем восстановления алюмогидридом лития амида индол-2карбоновой кислоты, полученного из о-нитро.толуола через ряд последовательных преврашений.

Известен способ получения производных 5-нитро-3-фенил-2-аминометилиндо, ла восстановлением,соответствуюших нит рилов боргидридом натрия в присутствии эфирата трехфтористого бора.

Однако по такому способу невозможно использовать каталитическое гидрирование циангруппы из-за одновременного gp гидрирования нитрогруппы и необходимо применение в качестве агента избирательного восстановления комплексных гидридов металлов в присутствии эфирата

2 трехфтористого бора, что ограничивает промышленное использование этого способа.

1{елью изобретения является упрошение процесса получения производных 2-аминометил-3-вменил-5-нитроиндола.

Для этого производные 2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндол обшей формулы где д водород или низший а ткил, обрабатывают гексаметилентетрамином{ уротропином) при 20-100 С, и полученный уротропиновый комплекс разлагают кислотным гидролизом.

Пример 1. 1-Метил-2-аминометил-3-фен ил-5-нит роинд ол.

В течение 6 ч нагревают раствор

7 г (0,05 моль) гексаметилентетрамина в 100 мл 95%-ного этилового спирт»

Способ получения производных 2-аминометил-3-фенил-5-нитроиндола общей форщ мулы

О склон, 3

М снд 8 f й

ВНИИПИ Заказ 9417/1 Тираж 445 Подписное филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 54048 с 17,1 г (0,05 моль) 1-метил-2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндола. Для более полного образования уротропинового комплекса реакционную смесь оставляют на

12 ч при 20 С. Уротропиновый комплекс растворяют при нагревании в спирте и к образовавшемуся раствору добавляют .35 мл концентрированной соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход клоргидрата 1-метил-2-аминометил- 1р

-3-фенил 5-нитроиндола 12,7 г (92%) т.пл. 277 280 С (разложение из QNC A ) ., Найдено,%: С 60,12; Н 5,06; l4 12,98, СР 10,93.

С, Н, Сгй О, . s

Вычислено,%: С 50,47, Н 5,08;

N 13,22; И 11,16.

1-Метил-2-аминометил-3-фенил-5-нит роиндол получают из его хлоргидрата обычным способом т.пл160-161 С (из щ спирта). УФ, Л„, „, (6 ):266(22400)

280(23600), 334(8000).

ПМР (СДСР ) Ф, И . 9: 1,34 (2Н,с, AH>), 3,92(ЗН,с, И -СН„), 4,06(2Н,с-СН -), 7,42(5Н,с,-С6Н ), 8,09 (1Н,кв, 3о 9) ц, З 2Гц, С -Н), 8,50(lH, cj,Эщ2Гц,С -Н)

Масс=спектр rn/е 281(47%,М ), 265(44,5М-H g), 234(21), 219(65), 218(100„.Ì- 0 - Н )в 217(57,5)е

204(50) .

Найдено,%: С 68,16> Н 5,22; N 14,94.

Ь 15 3

Вычислено„%: С 68,31; Н 5,38;

8 14,94.

Пример 2. 1»Метил-2-аминометил-З-фенил-5-нитроиндол.

При перемешивании к нагретому до

50ОС раствору4,9 r (0,035 моль) гексаметилентетрамина в 40 мл хлороформа прибавляют раствор 12 г (0,035 моль)

1-метил-2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндола в 110 мл хлороформа. Реакционную смесь нагревают в течение 4 ч, оставля- 4 ют на 12 ч при 20ОС для более полного образования осадка уротропинового комплекса. Образовавшийся уротропиновый комлекс отфильтровывают, а затем расъворяют при нагревании в 100 мл спирта.

К спиртовому раствору уротропинового

50 комплекса добавляют 25 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят в

7 4 течение 3 ч, охлаждают, образовавшийся осадок отфильтровывают.

Выход хлоргидрата 1-метил-2-аминэметил-3-фенил-5-нитроиндола 95%, т.пл. 227-280 С (с разложением из

ДМФА). Вещество не дает депрессии температуры ппавления с образцом, полученным в примере 1.

Пример 3. 2-Аминометил-3-фенил:5-нитроиндол.

2-Аминометил-Зфенщ -5-нитрои идол получают взаимодействием 2-бромметил3-фенил-5-аитроиндола с гексаметилентетрамином в условиях, аналогичных при мерам 1 и 2. Выход 2-аминометил-3-фенил-5-нитроиндола 90%, т.пл. 198,51 99,5 С (из метанола).

Найдено,%: С 67,58; Н 4,98, t4 15,56.

С(БН13 .3 2Вычислено,%: С 67,4; Н 4,9; Н 15 72. меон

УФ Л р сц,,тп. са(Е ) т 270(24900), 330(24000) .

Формула изобретения где R водород или низший алкил, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью упрощения пропесса, производные 2-бромметил-3-фенил-5-нитроиндола общей формулы где R водород или низший алкил, обрабатывают гексаметилентетрамином при

20-100 С с последующим разложением уротропинового комплекса кислотным гид« ролизом.