Патент ссср 265885

 

ОПИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

265885

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 26.Х1.1965 (№ 1039261/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17.111.1970. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 26Х1.1970

Кл. 12р, 2

ЧПК С 07d

УДК 547.752.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

В, И. Шведов, Л. Б. Алтухова и А. Н. Гринев и . ",г-"". . Fp., ° 5

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтичес ий институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

L -СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛЬНЫХ

П РОИ 3 В ОДН Ь! Х И НДОЛА ИЛ И ТЕТРА ГИДРО КАР БАЗОЛА

Йзобретение относится к способу получения новых соединений, могущих найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый споссб получения диалкиламиноалкильных производных индола или тетрагидрокарбазола заключается в том, что

О-металлические производные 5-оксииндолов или N-металлические производные замещенных индолов или тетрагидрокарбазолов подвергают взаимодействию с галоидалкилдиалкиламином при температуре 120 — 150 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. Хлоргидрат 1,2-диметил-З-карб этокси-5- (P-диэтиламиноэтокси) -индола.

К суспензии 5,8 г (0,025 люль) 1,2-диметил-3карбэтокси-5-оксииндола (димекарбина) в

12 мл диоксана прибавляют спиртовой раствор алкотолята натрия, приготовленный из 0,57 г (0,025 моль) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют на бане со сплавом Вуда (до

120 С) растворители, остаток р астворителей отгоняют в вакууме. Затем к полученным кристаллам фенолята прибавляют 3,1 г (3,5 мл) диэтиламиноэтилхлорида и нагревают смесь компонентов в течение 1 час при 130 — 140 С.

Образовавшуюся студнеобразную массу обрабатывают водой, выделившиеся кристаллы отделяют, растворяют в инертном раствсрителе (эфире, бензоле) и сушат сульфатом магния или азеотропной отгонкой воды с бензолом. К охлажденному эфирному или бензо.тьному раствору основания добавляют эквивалентное

5 количество эфирного раствора хлористого вс.дорода. Выделившийся хлоргпдрат отделяют от растворителей, добавляют к нему небольшое количество ацетона. Полученные кристаллы очищают перекристаллизацией из смеси меl0 танол: ацетон (1: 10). Выход очищенного хлоргидрата 1,2-диметил-З-карбэтокси-5- (р-диэтиламиноэтскси) -индола 5,4 г (58,5% ), т. пл.

150 — 151 С. Хорошо растворим в воде и спирте, плохо в ацетоне, нерастворим в эфире.

15 Найдено, %: С 61,46, 61,67; Н 7,66, 7,45; гхоз 7,59, 7,45.

С го Нзо1Х1 Оз С1.

Вычислено, %: С 61,85; Н 7,92; х 7,60.

Пример 2. Хлоргидрат 1- (n-толил) -2-ме20 тил-3-ацетил-5- (р-диэтиламиноэтокси) - индола.

Для опыта берут 7г (0,025 моль) 1-(>г-толил-2-метил-З-ацетпл-5-оксииндола, 15 лт.г диоксана, этилат натрия, приготовленный из 0,57 г (0,025 моль) натрия, и 3,1 г (3,5 лл) Р-диэтил25 аминоэтилхлорида. Реакцию п выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выхсд очищенного хлоргидарта 1- (гг-толил) -2-метил-3-ацетил-5- ((-дпэтиламиноэтокси) -индола 7,5 г (72%), г. пл. 199 — 201 С. Хорошо растворим в

30 горячей воде, хуже в холодной. Растворим в

265885 спирте, плохо растворим в ацетоне, нерастворим в эфире.

Найдено, о/о: С 69,60, 69,54; Н 7,80, 7,40;

N 6,61, 6,82.

С Нз ЛгОзС1.

Вычислено, о/о. С 69,46; k1 7,53; N 6,75.

Пример 3. Хлоргидрат 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-9- (P-диэтилам иноэтил) -карб азсла.

Для опыта берут 5 г (0,027 моль) 1-кето1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, 15 мл диоксана, этилат натрия, приготовленный из 0,62 г (0,027 моль) натрия, и 3,6 г (4,2 мл) f-диэтиламиноэтилхлорида. Реакцию между натриевым производным карбазола и р-диэтиламиноэтилхлоридом проводят при 120 — 130 С в течение

1 час.

Выделение хлоргидрата проводят в условиях примера 1. Хлоргидрат очищают нагреванием в ацетоновом растворе с углем и перекристаллизацией из смеси ацетон: эфир (1: 5).

Выход хлоргидрата 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-9(P-диэтиламиноэтил) -карбазола б г (70 /о), т. пл. 155 — 156 С. Хорошо растворим в воде, спирте, ацетоне, плохо в эфире, бензоле.

Найдено, о/о. С 67,37, 67,74; Н 7,64, 7,93;

N 8,40, 8 64.

С H„N ОС1.

Вычислено, о : С 67,37; Н 7,85; N 8,73.

Пример 4. Хлоргидрат 1-кето-2-метил1,2,3,4-тетрагидро-9- (P-диэтиламиноэтил) - карбазола.

Для опыта берут 1,5 г (0,008 моль) 1-кето-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, 8 мл диоксана, этилат на1рия, приготовленный пз 0,17 г (0,008 моль) натрия, и 2 г (2,3 мл) -диэтиламиноэтилхлорида. Реакцию проводят в условиях примера 1. Образовавшееся в результате реакции в виде масла сснование нейтрализуют соляной кислотой по конго, разбавляют раствор до 10 — 15 мл водой и экстрагируют из полученной суспензии не вступивший в реакцию карбазол бензолом. При этом хлоргидрат

1-кето-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-9 - (P-диэтиламиноэтил) -карбазола выпадает в осадок. Выход хлоргидрата 2 г (80 /о), т. пл. 173 — 174 C. 4

Растворим в воде и спирте, плсхо растворим в бензоле и эфире.

Найдено, : С 68,24, 68,23; Н 8,02, 8,20;

М 851, 845.

С що Нз ИзО С1. 5

Вычислено, /о. С 68,14; Н 8,12; N 8,36.

Пример 5. Хлоргидрат 1,2-диметил-3-карб(P-диэтилам иноэтокси) -5-метоксииндола.

Для опыта берут 5,3 г (0,025 моль) натриевой соли 1,2-диметил-5-метоксииндол-3-карбо- 5 новой кислоты и 6,2 г (7 мл) р-диэтиламиноэтилхлорида. Смесь реагентов нагревают в течение 1 час при 140 С, разбавляют водой. Выделившееся масло экстрагируют бензолом.

Бензол отгоняют, а затем в вакууме удаляют 6 избытск исходного амина. Образовавшиеся кристаллы растворяют в ацетоне и выделяют хлоргидрат из ацетонового раствора при добавлении эквивалента эфирного раствора хлористого водорода. Хлоргидрат очищают лере- 65 кристаллизацией из смеси метанол: ацетон (1:4). Выход хлоргидрата 1,2-диметил-3-карб(P-диэтиламиноэтокси) -5-метоксииндола 6,2 г (72о/о); т. пл. 174 — 175 С. Растворим в воде, спирте; плохс, растворим в ацетоне, Нерастворим в бензоле и эфире.

Найдено, : С 61,34, 61,06; Н 7,81, 7,54;

N 7,72, 7,64.

СьвНтКзОзС1, 10 Вычислено, /о. С 60,90; Н 7,66; N 7,89.

П р и и е р 6. Хлоргидрат 1-фенил-2-метил-3карб - (P-диэтиламиноэтокси) — 5-метоксииндола.

Для опыта берут 2,2 г (0,013 моль) натрие1ь вой соли 1-фенил-2-метил-5-метоксииндол-8карбоновой кислоты и 2 г (2,3 мл) р-диэтиламиноэтилхлорида. Реакцию, выделение и очистку вещества проводят в условиях примера 5.

Выход очищенного хлоргидрата 1-фенил-2-ме20 тил-3-карб - (p-диэтиламиноэтскси) -5-метоксииндола 3,8 г (68 /о), т. пл. 165 — 166 С. Растворим в воде, спирте, уксусной кислоте; плохо растворим в ацетоне. Нерастворим в эфире и бензоле.

25 Найдено, /о .. С 66,09; 66,09; Н 6,95, 7,03;

N 6,70, 6,50.

С з Нзз Кз Оз С1.

Вычислено, /о. С 66,24, Н 7,01; N 6,72.

Пример 7. Хлоргидрат 1- (n-толил) -2-ме30 тил-3-карб- (p-диэтиламиноэтокси) - 5-метоксииндола.

Для опыта берут 6,3 г (0,02 моль) натриевой соли 1-(n-толил)-2 - метил -5-метоксииндол-3карбоновой кислоты и 3 г Р-диэтиламиноэтилps хлорида. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 5. Хлоргидрат очищают перекристаллизацией из смеси метанол: ацетон (1: 2). Выход хлоргидрата 1-(и-толил) -2-метил-3-карб - (P-диэтиламиноэтокси)40 5-метоксииндола 5,8 г (67 p). Растворим в воде, спирте, плохо растворим в ацетоне.

Найдено, /о. С 66,56, 66,98; Н 7,29, 7,60, N 6,80, 6,58.

СзЛз) 1 1зОзС1.

Вычислено, /о. С 66,97, Н 7,25; N 6,50.

Пример 8. 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-б-карб. (у-диметил аминопропокси) -9-метилкарбазол.

Для опыта берут 5,5 г (0,022 моль) натрие= вой соли 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-9-метилкар0 базол-6-карбоновй кислоты и 2,6 г у-диметиламинопропилхлорида. Реакцию проводят в ус. ловиях примера 5, Полученную студнеобраз. ную м ассу обр абатывак>т водой. Обр азовавшиеся кристаллы основания отделяют и перекристаллизовывают из водного метанола. Вы. ход 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-б-карб- (у-диме. тиламинопропокси) -9-метилкарбазола 4,5 г (64 о/о ); т. пл. 93 — 94 С.

Найдено, /о. С 69,18, 69,06; Н 7,25; 7,50;

0 N 8,26, 8,44.

С1о1 Ь Лз Оз.

Вычислено, /о. С 69,48; Н 7,36; N 8,53.

Пример 9. Хлоргидрат 1-кето-1,2,3,4-тет. рагидро-6-карб - (P-диэтиламиноэтокси) -9-ма* тилкарбазола.

265885

Составитель С. Дашкевич текред л. Я. левина Корректор л. и. гаврилова

Редактор М. Афанасьева

Заказ 1644/9 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений п открытий прп Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Для опыта берут 5,5 г (0,022 моль) натриевой соли 1-кето-1,2,3,4-тетр агидро-9-м етилкарбазол-6-карбоновой кислоты и 3,6 г Р-диэтиламиноэтилхлорида. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 5, хлоргидрат очищают перекристаллизацией из смеси метанол — эфир (1: 1). Выход хлоргидрата

1-кето-1,2,3,4- тетрагидро - 6-карб - (р-диэтиламиноэтокси) -9-метилкарбазола 6 г (77 /о ), т. пл. 193 — 194 С.

Найдено, /t С 63,03, 63,30; Н 7.12, 7,41;

N 7,53, 7,64.

С вН -,1ч >ОаС1.

Вычислено, "г. С 63,39: Н 7,18; N 7,39.

Предмет изобретения

5 Способ получения диалкиламиноалкильных производны.: индола или тетрагпдрокарбазола, отличало..цийс.е тем, что О-металлические производные 5-оксииндолов или N-металлические производные замещенных индолов или тетра10 гидрокарбазолов подвергают взаимодействию с галоидалкилдналкпламином при температуре

120 — 150 С с последующим выделением целевого продукта известным способом.