Производные 1,8-диокси-3-метил-2фенилэтин-9,10-антрахинона, проявляющие седативную активнось и способ их получения

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

{ii) 546664

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свпд-ву. (22) Заявлено 22.08.75 (21) 2167138/04 (51) М. Кл. - С 07С 49/75 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

Совета Мннистрсв СССР по делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 15.02.77. Бюллетень ¹ 6

Дата опубликования описания 24.06.77 (53) УДК 5.7.673.6 (088.8) (72) Авторы изобретения Т. К. Чумбалов, P. А. Музычкина, В. Д. Назарова и Ш. А. Бектыбаева (71) Заявитель

Казахский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. С. М. Кирова (54) ПРОИЗВОДНЪ|Е 1,8-ДИОКСИ-Ç-МЕТИЛ-2-ФЕНИЛЭТИН-9,10АНТРАХИНОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ СЕДАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

, Ы 1а-И

0 н3

Изобретение относится к области синтеза химических соединений, конкретно к 1,8-диокси-3-метил-2-фенилэтин - 9,10-антрахинону и его производным общей формулы где а) R+R — дополнительная С вЂ” С связь; б) R=R =Вг; в) R=R =Н.

Соединения 1а — 1в обладают успокаивающим действием на центральную нервную систему (LIHC) и местным обезбо.швающим эффектом.

Указанные соединения и способ их получения в литературе нс описаны.

Известен ряд препаратов, обладающих более или менее сильным седативным действием и широко применяемых в медицинской практике, например аминазин, пропазин, трифтазин.

Одним из недостатков этих препаратов является их медленное (до 3 — 7 суток) выведение из организма и связанное с этим побочное действие на организм. Наиболее близким к предлагаемым соединениям является 2-стирпл-9,10-антрахпнон (11, но биологические свойства его нс описаны.

Целью изобретения является синтез соединений 1а — 1в, нетоксичных, без вредны.; побочных эффектов, которые могли бы быть использованы в медицине и как промежуточныс соединения в синтезе других аналогичных структур.

Соединение 1а получают взаимодействием

10 З-бром-1,8-диокси-2-метил-9,10-антрахинона с фенилацетиленом в присутствии активированной меди в среде органического растворителя (бензин, бензол, ДЕФА, диокса и другие) в токе инертного газа (азота) при 120 — 190 С

15 (лучше при 160 — 165 С) в тсчс ше 8 — 10 час.

Целевой продукт выделяют из подкисленного фильтрата экстракцпей смесью ацетон-этилацетат (3:7) и концентрированием этого раствора.

Соединение Ia бромпруют в органическом растворителе на холоде и получают соединение 1б или гидрируют и получают соединение 1в.

Пример 1, Активирование меди.

50 г порошкообразной меди обрабатывают в течение 5 — 10 мин 500 мл "" с-ного раствора йода в ацетонс. При этом образуется йодид окисной меди, придающий порошку сероватую окраску. Проведение обработки при 50 — 55"C ускоряет процесс образования иодида меди, 546604

Осадок отфильтровывают и взбалтывают с

250 мл раствора концентрированной НСI в ацетоне (1:1) . При этом двуйодистая медь растворяется. Оставшуюся в осадке порошкообразную медь отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают в вакуум-эксикаторе.

Пример 2. 1,8-Диокси-2-фенилэтин-9 10антрахинон (Ia).

0,8 г активированпой меди, 1 г прокаленного поташа, 3 мл фенилацетилена и 0,3 г

З-бром-1,8-диокси-2-метил-9,10-антрахинона в

40 мл ДМФА помещают в круглодонную колбу с мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником. Реакцию ведут при

160 — 165"C в токе азота в течение 8 час. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, фильтрат подкисляют и экстрагируют смесью ацетона с этилацетатом (3:7) . Экстракт высушивают и концентрируют. Сухой остаток кристаллизуют из водного этанола. Получают (73%) соединения la, т. пл. 85 C.

Найдено, %, С 81,06; Н 4,10.

С зН1,0 .

Вычислено, %: С 80,81; 3,95.

Молекулярный вес, найденный методом криоскопии в бензоле, 350 и 359; вычисленный 354.

УФ-спектр (абсолютный этанол): 244, 254, 260, 284, 306, 326 нм. ИК-спектр (KBr):

2150 (С=С связь), 3450 см — (ОН). Полоса связи С вЂ” Вг при 660 см —, которая имелась в исходном соединении, отсутствует.

ЯМР-спектр: 7,2 (4Н) синглет, 7,4 м. д. (5Н) синглет.

Масс-спектр: м/е 357, 326, 320, 311, 283, 265, 253, 219.

Пример 3. 1,8-Диокси-Ç-метил-2-(1,1,2,2тетрабром-2-фенилэтил - 1) — 9,10- антрахинон (l б).

К раствору 0,3 г соединения lа в 15 мл этанола при охлаждении о каплям прибавляют спиртовой раствор брома. При этом происходит разогревание смеси. При добавлении воды выпадает осадок, его отфильтровывают, промывают эфиром, кристаллизуют из бензола или метанола и получают желтые кристаллы соединения lб с т. пл. 154 — 155"C.

Найдено, %: С 41,15; Н 2,43; Вг 48,00.

С зз}11 О Вг4.

Вычислено, %: С 40,95; Н 2,08; Вг 47,48.

Молекулярный вес по методу Раста найден

685 и 670, вычислен 674.

УФ-спектр (абсолютный этанол): 254, 260, 298, 442 нм.

ИК-спектр (КВг): 1626, 1670 (С=О), 3360 (ОН), 570 см (С вЂ” Вг) .

Пример 4. 1,8-Диокси-З-метил-2- (2-фенилэтил-1) -9,10-антрахинон (1в).

Раствор 50 мг соединения Ia в метаноле гидрируют при атмосферном давлении при

20 С над палладиевой чернью. 3а 90 мин поглощается расчетное количество водорода.

Катализатор отфильтровывают, фильтрат разбавляют водой, полученный осадок кристал5 лизуют из метанола и получают бесцветные кристаллы соединения lв с т. пл. 105 С.

Найдено, %: С 76,83; Н 4,81.

СззН!в04.

Вычислено, %: С 77,09; Н 5,03.

10 ИК-спектр (КВг): тройная связь отсутствует, сохраняются полосы ароматической структуры и группы СНз и полоса OH-групп при

3440 см .

Соединение Ia обладает успокаивающим

15 действием на ЦНС, нетоксично в дозах до

1 г/кг веса, активно действует на организм в течение 4 — 5 час и в течение суток выводится из организма. Исследования внутренних органов показали, что они остаются без патологи20 ческих изменений даже после введения препарата в максимальных дозах в течение

15 дней. Существенных отклонений в анализах крови и мочи отмечено не было.

Одновременно это соединение обладает местным обезболивающим эффектом. Соединение 1б обладает более сильным действием на

ЦНС, но не проявляет обезболивающего действия. Продукт гидрирования lв обладает более сильным болеутоляющим дейстгием.

Формула изобретения

1. Производные 1,8-диокси-Ç-метил-2-фени..

35 этин-9,10-антрахинона общей формулы где а) R+ R — дополнительная С вЂ” С связь; б) R=R =Вг; в) R=R =Н, 45 проявляющие седативную активность.

2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что Ç-бром-1,8-диокси-2-метил-9,10-антрахинон подвергают взаимодействию с фенилацетиленом в среде орга50 нического растворителя в присутствии активированной меди при 120 — 190, предпочтительно при 160 — 165 С, и выделяют 1,8-диокси-3-метил-2-фенилэтин — 9,10 - антрахинон в свободном виде (la), в виде 1,1,2,2 -тетра55 бромида (lб) или 1,1,2,2 -тетрагидропроизводного (lв).

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

00 1. P. Ruggli, А. Disler. Liber Antrachinonylisa fogen.