Способ очистки рутина
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1 1 557794, оовв Соввтсквх
Соцн нн::-кноокнх респуоднк (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 28.04.75 (21) 2128166/13 (51) М. Кл А 61К 31/35 с присоединением заявки №
Государственный комитет
- Совета министров ССС (23) Приоритет
Опубликовано 15.05.77. Бюллетень № !8
Дата опубли .<ования описания 28.06.77 (53) УДК 577.164.3 (088.8) по делам нзооретвнь и открытий (72) Авторы изобретения
М. М. Литвиненко, Н. С. Фурса, В. В. Беликов, В. И. Литвиненко и М. И. Борисов
Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОЧИСТКИ РУТИНА
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов.
Известен способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей элюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора (1).
Однако известный способ не обеспечивает высокой степени чистоты препарата.
Целью изобретения является повышение степени чистоты препарата. Это достигается тем, что полученный элюат растворяют при нагревании в изопропаноле, затем раствор наносят на колонку сорбента и элюируют изопропанолом.
Способ осуществляют следующим образом.
Рутин, соответствующий требованиям Государственной фармакопеи Х издания (статья
587), растворяют в 40%-ном этаноле и очищают от агликонов на колонках полиамидного сорбента. Биозиды десорбируют с колонок
40 — 50%-ным этанолом, а агликоны удерживаются на полиамиде. Очищенная от агликонов фракция биозидов кристаллизуется из водного раствора.
Рутин от 3-рутинозида кемпферола очищают повторной хроматографией на колонках полиамида с использованием в качестве элюента изопранола. При этом в первых фракциях отделяют 3-рутинозид кемпферола, а в последующих содержится чистый рутин, в гидролизате которого обнаруживается только кверцетин.
Найдено, что только такое сочетание сорбента и растворителей обеспечивает надежное разделение столь близких по свойствам рутинозида кемпферола и кверцетина.
П р им ер. 5 r фармакопейного рутина растворяют при нагревании (70 — 80 С) в 500 мл
10 40%-ного этанола. Раствор фильтруют и разбавляют 40%-ным этанолом до 1000 мл. Полученный раствор наносят на колонку полиамида (100 r сорбента, h столба 350 мм). Скорость прохождения раствора через столб сорбента около 5 мл в минуту. После прохождения раствора колонку промывают 40%-ным этанолом (2,5 л) . Полученные элюаты (3 л) упаривают на водяной бане до /з первоначального объема. Концентрат охлаждают до 5 — 7 С и выделившийся осадок рутина отделяют и высушивают. Выход составляет 4,0 — 4,2 г.
Рутин, очищенный от агликонов, (4,0 r) растворяют при нагревании в 1 л изопропанола.
25 Профильтрованный и охлажденный до 20 С раствор наносят на колонку полиамида (100 г сорбента, 6 350 мм). После прохождения раствора через слой полиамида колонку промывают чистым изопропанолом, Элюаты отбира30 ют фракциями по 200 мл и в каждой из них
557794
Составитель С. Малютина
Корректор Н, Аук
Техред А. Камышникова
Редактор Т. Юрчикова
Заказ 1167/5 Изд. № 452 Тираж 690 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам:изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 устанавливают состав агликонов методом хроматографии на бумаге после предварительного кислотного гидролиза (5% НС1 в 50 /оном этаноле, 1 ч, 95 С). В первых трех-четырех фракциях содержится 3-рутинозид кемпоферола и смесь его с рутином, а в последующих находится только индивидуальный рутин.
Элюаты, содержащие рутин, упаривают досуха, остаток кристаллизуют из 50 /о метанола.
Выход целевого продукта составляет 2,5 — 2,7.г с т. пл. 194 — 196 С (по Государственной фармакопее СССР IX издания т. пл. рутина допускается в пределах 183 — 194 С).
Продукт, получаемый по предлагаемому способу, соответствует современным требованиям к стандартам.
Предлагаемый способ обеспечивает высокое качество выпускаемого рутина и его препаратов, применяемых в медицинской практике в качестве лекарственных средств.
Формула изобретения
5 Способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей элюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора, отличающий10 ся тем, что, с целью повышения степени чистоты препарата, полученный элюат растворяют при нагревании в изопропаноле, затем раствор наносят на колонку сорбента и элюируют изопропанолом.
15 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент США № 2500930, кл. 260 — 210, 1950.
