Способ получения фталимидинов

 

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ii 55992!

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 06.01.75 (21) 2092026/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30.05.77. Бюллетень № 20

Дата опубликования описания 25.07.77 (51) М. Кл."- С 0? D 209/46

Государствемый комитет

Совета Министров СССР во делам иаобретеиий и открытии (53) УДК 457.588.21 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. В. Коршак, С. В. Виноградова, С. Н. Салазкин и Н. М. Федосеенко

Ордена Ленина институт элементоорганических сое т

АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН

15

25

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно, к синтезу фталимидинов, представители которых обладают ценными фармакологическими свойствами и находят практическое применение в качестве компонентов лекарственных препаратов и красителей, пластификаторов полимеров, а также в качестве промежуточных продуктов для синтеза лекарственны < веществ и красителей.

Так, ряд фталимидинов и производных на их основе обладают лаксативным, обезболивающим, жаропонижающим и антиспазматическим действием, например 3,3-ди- (4 -оксифенил)-фталимидин обладает лаксативной активностью (1) и применяется в качестве компонента в соответствующих лекарствах. В качестве примера применения фталимидинов в виде промежуточных соединений можно указать 3,3-ди-(метокси)-фталимидины и их аналоги, образующие при взаимодействии с первичными аминами азометиновые красители (2), содержащие в своих молекулах фталимидиновые группировки.

Известно несколько способов синтеза фталимидина и его не замещенных у азота производных, которые являются аналогами предлагаемых.

Недостатком известных способов является то, что они, как правило, довольно сложны и не всегда приводят к однозначному получению только одного целевого продукта. Кроме того, эти способы в большинстве случаев спеи 1 1" -

ИЯ ФТАЛ И МИДИ НОВ цифичны, что не позволяет получать различные производные фталпмидина одним общим способом. Так, при каталитическом восстановлении фталимида (3) наряду с фталимидином образуются также другие продукты восстановления, корме того, таким способом не могут быть получены 3-замещенные фталимидины.

Известен также наиболее близкий к предлагаемому способ синтеза бензилиденфталимидина взаимодействием бензплиденфталида с газообразным аммиаком, пропускаемым через расплав при 200 С (4).

Недостатком этого способа является его непригодность для синтеза других фталимидинов, а также большой расход аммиака, пропускаемого через расплав, кроме того бензплиденфталпмидин, получаемый таким способом, сильно загрязнен.

Цель изобретения синтез фталимидина и его различных 3-замешенных производных, не замещенных у азота, непосредственно из соответствующих фталидов.

Предлагаемый способ позволяет получать фталпмидины обшей формулы

559921

Продукт реакции и его свойства

Условия синтеза

Выход

Фталид или его производное

25 — 279;ный водный раствор аммиака, мл

Т. пл. по литературным данным и элементный состав по теории

ПриТемпература, QC

ВреТ. пл. и элементный анализ

04 от теоретического

Название мер мя, Загрузка

Название час

2,55

2 Фталид

3,0

3,0

180 18 фталимидин

149 — 150(3) 0,80

0,50

3,0

14,0

25* фиалид

1,0

2,0

180

Фталимидин

3-Метилфталимидин

3-Метилфталид3-Бензилиденфталид

110 †1

184 †1(4) 2,88

6,0

3,0

140 12

3-Бензилиденфталимидин

3,0

0,45

3-Фенилфталид

0,5

200 18

3-фенилфталимидин

218 †2

0,46

8,0

З,З-Дифенилфталид

0,5

300 18

3,3-Дифенилфталимидин

Для

Са,Н1а1ч О

С 84,2

Н 5,2

N 4,9

Для

СаайааИОа

С 79,7

Н 5,0

N 4,6

3,0

0,41

3-Фенил-3(л-оксифенил)фталид

140—

150

0,5

3-Фенил-3(л-оксифенил) фталимидин

3,0

0,5

3-Фени л-3(л-толил)фталид

300 18

3-Фенил-3(л-толил)-фталимидин

Для

Са1Н1,ИО

С 84,3

Н 5,7

N 4,7

0,48

3,0

0,48

300 12 — 18 3, 3-Ди-(л-толил)фталимидин

3,3-Ди-(птолил)-фталид

0,5

Для

C3 2H199NO

С 84,4

Н 6,1

N 4,5

Для

Са4НазИО

С 84,5

Н 6,7

N 4,1

270 12 — 18 З,З-Ди (3,4ксилил)-фталимидин

3,0

0,48

З,З-Ди(3,41- ксили л) -фталид

0,5

П р и м е ч а н и е: После хроматографирования на окиси алюминия (бензол, бензол — эфир, бензол — этанол). де R< и RJ — водород, алкил, арил, оксиарил, алкиларил или R1+R> — бензилиден, вз аимодействием соответствующих фталидов с Jivlìèàêîì.

Получение фталимидинов предлагаемым способом возможно даже при применении водных растворов аммиака, хотя ранее считалось, что наличие воды при синтезе амидов или лактамов нежелательно.

Такой способ является общим способом получения различных не замещенных у азота фталимидинов из соответствующих фталидов.

Способ дает возможность получать фталимидины, которые не могут быть получены или трудно получить известными способами, например, предлагаемым способом получают

3,3-диарил-фталимидины, не содержащие у арильных заместителей групп, способных к ионизации: 3,3-ди - (п-толил) -фталимидин, 5 3- (фенил) - 3- (n-толил)-фталимидин, 3,3-ди(3,4-к сил ил) -фтал им идин.

Предлагаемый способ синтеза не сопровождается побочными реакциями и практически во всех случаях позволяет получать чистые

10 фталимидины, не требующие дополнительной очистки.

Реакцию фталидов можно осуществлять как с водным, так и неводным (например, спиртовым) растворами аммиака, а также ис15 пользуя наряду с растворами аммиака орга152 †1

153,5 †1(вода)

152 †1

105 †1

110 †1(бензин)

183 †1

184,5 †1 (этанол)

222 †2

221 †2,5 (этанол)

213 †2

218 (этанол)

С 84,4

Н 5,4

N 4,7

228 †2;

232 †2,5 (этанол-вода)

С 80,2

Н 5,2

N 4,5

211 †2

215 †2,5 (этанол)

С 83,8

Н 5,8

N 5,2

221 †2

221 (этанол)

С 84,8

Н 6,4

N 4,4

241,5 †2,5

241,5 †2 (этанол)

С 84,4

Н 6,9

N 4,0

559921

Формула изобретения

Способ формулы

1,0nóченпя фталим.1динов оошей

Составитель Н. Пржиялговская

Редактор И. Астафьева Техред Л. Брахнина

Корректор Т. Добровольская

Заказ 1898 Ò Изд. ¹ 497 Тираж 560 1!о;1и и с и ос

Ш1ИИГ1И Государственного комитета Совета Мшшстров СССР по делам изобретешш и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 нические растворителп, смс цпвиннц ц c» ., ce смешивающиеся с водой. L зав: сп;1ос-и GT строения исходного фталида и строения получаемого конечного продукта взаимодействие происходит при температуре от 20 до

300 С, предпочтительно пр:.I 100 — -300 C. Повышение концентрации растворов аммиака способствует увеличению выход;l фталимидинов.

Пример 1. В стеклянную (или стальную) ампулу загружают 1,0 г фталида и 3 мл водного раствора аммиака (d 0,903 г/смз). Реакцию осуществляют прп псремсшиванпп при

180 С 18 час. После завершения реакции отфильтровывают осадок, промывают небольшим количеством воды и сушат в вакууме при 60 С. В результате получают фталимидин в виде белых кристаллов с т. пл. 152 — 153 С; выход 0,85 г (85% от тсоретическо-.о).

В остальных примерах (см. примеры 2 — 11 в таблице) синтез и выделение продуктов реакции осуществляют аналогично; во всех случаях, где не указан растворитель для кристаллизации, приведены точки плавления для продуктов, непосредственно выделенных из реакционной массы и не подвергавшихся очистке.

В таблице представлены условия опытов и результаты по примерам 2 — 11.

II

10 0 где RI и К2 — водород, алкил, арил, окспарил, алкилaðl:ë или R1+К2 — бензилпден, путем взаимодействия фталпдов с аммиаком, отл пи а ющпйся тем, что, с целью повы15 шснпя выхода и качсства целевого иродуKT;I, ylIpoIlIcIIIIsr технологии процесса II повышения его сслектпвностll, применяют водный раствор амм11ака и реакцгпо ведут прп !00—

300 С.

20 Источники 1шформации, принятые во внtlмание при зкспертпзе изобретения:

1. Hubacher М. H. и др. Лаксативы: химическая структура и активность фталеинов и окспантрахинонов 1. Лгп. Phalm. assoc. 42, 23

25 1953.

2. Патент СШЛ ¹ 2964533, кл. 260 — 326, ! 960.

3. Dunet Л. и др. Продукты восстановления фталнмидa Впl!. Chem. Soc, 1956, 906.

30 4. Dent С. Е. Получение пигментов типа фталоцпанина, родственных порфиринам. !. Chem. Soc., 1938, 1 (прототпп).