Способ получения 1,3,4-триметил2,(3,4,5-триметоксибензил)1, 2,5,6-тетрагидропиридина или их солей

 

О П И С А Н И Е (11) 562!95

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл.- С 07D 211/70 (22) Заявлено 04.05.75 (21) 2130153/04 (53) Приоритет — (32) 04.05.74 (31) 425971 (33) Испания

Опубликовано 15.06.77. Бюллетень № 22

Государственный комитет

Совета Министров СССР по пелам изобретений и открытий (53) УДК 547.822.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 16.09.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Рикардо Гранадос Харке, Хуан Босч Картес, Хорхе Каналс Кабиро, Кристобал Мартинес Ролдан и Фернандо Рабадан Пе" а о (Испания) Иностранная фирма

«Лабораториос Мадэ С. А.» (Испания) 1 Тй М ЖС6ЮДН (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3,4-ТРИМЕТИЛ2-(3,4, 5-ТР ИМ ЕТО КС И БЕ Н3 ИЛ)-1,2,5,6

ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

СН, С1

5 Нз

Сн3

С 30

"Н30 НЗ

3 СН

Изобретение относится к способу получения нового производного тетрагидропиридина, которое может быть использовано как физиологически активное соединение.

В литературе широко известна перегруппировка Стивенса четвертичных аммониевых органических солей под действием литийорганических соединений (1). Применение этой перегруппировки к четвертичным солям 1,2,5,6тетрагидропиридина дало возможность получить новое соединение формулы 1

СН, обладающее высокой биологической активностью.

Согласно изобретению 1,3,4-триметил-2(3,4,5-триметоксибензил) -1,2,5,6 - тетрагидропиридин формулы 1 или его соли получают прибавлением свежеприготовленного эфирного раствора фениллития к суспензии 1,3,4триметил - (3,4,5-триметоксибензил) - 1,2,5,6тетрагидропиридин/хлорида формулы II: в эфире предпочтительно при пропускании в кипящую реакционную массу инертного газа, 10 например азота.

Целевой продукт выделяют в виде свободного амина или его соли.

Пример. Получение 1,3,4 - триметил2-(3,4,5 - триметоксибензил) - 1,2,5,6 - тетра15 гидропиридина (I) и его гидрохлорида.

К суспензии 60 г солянокислого 1,3,4-триметил-1 - (3,4,5 - триметоксибензил) - 1,2,5,6тетрагидропиридина (II) в эфире прибавляют избыток 1 М эфирного раствора фениллития

20 в атмосфере азота. Смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение

6 час, прибавляют лед и воду и отделяют эфирный слой. К эфирному слою прибавляют разбавленную соляную кислоту, полученный

25 кислый слой нейтрализуют концентрированной гидроокисью аммония и амин экстрагируют эфиром. Эфирный раствор высушиваю-, 562195

Г 11з

t 4В

1 аф

Составитель Ж. Сергеева

Tcxpeд 3. Тарасова

Редактор И. Селищева

Корректор Л. Брахннна

Заказ 1512/15 Изд. № 520 Тираж 563 Подписное

ЦНИИПИ Государственного ко::иte;n Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )K-35, Раушская иаб., д. 4!5

Типография, ир. Сапунова, 2 растворитель отгоняют и выделяют 50 г масла, которое очищают фракционной перегонкой, Из фракции, перегопя1ощейся при 150—

1 0 С/0,02 мм рт. ст. (вес. фракции 18 г), по- 5 лучают после обработки эфирным раствором хлористого водорода, солянокислую соль целевого продукта. После перекристаллизации последней из ацетона выделяют 13,5 r соли с т. пл. 221 — 3 С. Выход 22,5%.

Найдено, %: С 63,18; Н 8,45; N 4,26, Сl

10,12.

С1вНв,КОзС!.

Вы п1слено, III. С 63,24; Н 8,25; N 4,09: Сl

10,37. 15

Формула изобретения

1. Способ получения 1,3,4-триметил-2-(3,4,5триметоксибензил) — 1,2,5,6 — тстрагидропиридина формулы 1

20 или его солей, отличающийся тем, что

1,3,4-триметил - (3,4,5 - триметоксибензил)1,2,5,6 - тетрагидропиридинхлорид формулы II вводят во взаимодействие с эфирным раствором фениллития, реакционную массу кипятят и выделяют целевой продукт в виде свободного амина или в виде его солей.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют свежеприготовленный фениллитий.

3. Способ по п. 1, отл и ч а ющи и ся тем, что реакцию проводят в среде инертного газа.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе

1. Г. Виттиг, Успехи химии, 26, вып. 10, с.

1141 (1957), «Синтезы с помощью азотилидов» (прототип).