Способ получения цитизина

 

Союз Советских

Социалистнческмх

Республик

О П И С А Н И Е и;вт ато

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (22) Заявлено 16.04.76 (21) 2348588/13 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (Щ.) Ч, Кл.

А 61 К 35/78

Государственный комитет

Совета Иинистроа СССР оо делам иаооретвний н открытий (43) Опублнковано05 09 77 Бюллетень №33 (53) ДК 615.45:

:615.71 (088.8) (4б) Дата опубликования описания04.10.77 (72) Авторы изобретения

B. Е. Даукша и А. В. Даукша (Т1) Заявитель

Курский государственный медицинский институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ !ИТИЗИНА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных препаратов иэ растительного сырья.

Известен способ получения цитизина, Ь где в качестве исходного сырья используют

Ъ семенв и плоды термопсисов длинноплодноГо или очередноцветковэго путем егэ экстрагирования, обработки хлороформом, упаривания, обработки ацетоном и перекристал- тО лизации $1)

Выход цитизинасоставляет 1,2-1,6io от веса исходнэгэ сырья.

Целью изобретения является расширение сырьевой базы и повышение выхода целевого15 продукта.

С этой целью в качестве источника сырья используют семеня бэбэвника анагировидного (Laburnum ападyroidез Medic ), котэ рыеэкстрагируют раствором серной кислоты, 2Q затем прессуют, яде орбируют кисл отный экстракт на катионите и э.. юируют спиртовым раствором с добавлением аммиака.

Пример. 2 кг измельченных семян бобовника анагировидного (размер частиц 25

1-2 мм) заливают 5 л 2%-ного раствора сернэй кислоты и оставляют на 3 час при периодическом помешивании.

Пэ истечении укаэанного времени сырье этпрессовывают на гидравлическом прессе при давлении 150 кг/смяс экспозицией 5 мин.

Сок собирают, измеряют его количество и отстаивают.

Стакан пресса освобождают wr сырья.

Последнее слегка раэрыхляют и снова переносят в реактор, куда добавляют 5 л 2Ъ-ного раствора серной кислоты. Через 1 час смесь снова отпрессовывают в тех же условиях. Таким образом сырье обрабатывают 4-5 раз до отрицательной реакции на алкалоиды (проба с 2%-ным раствором кремневэльфрамэвой кислоты) или методом хроматографии в тонком слое сорбента с испэльзэванием систем рятворителей. ацетэн25Ъный аммиак (90: 1 О), этанол -25%-ный аммиак (90: 10),амиповый спирт- 25Ъ-ныя аммиак (90: 5) .

Таким образом получают 23-24 л кислогэ извлечения, выход ялколоидов на стадии

571270

С;н.тапи i лн С. Малютина

Редактор Л. Курасова Го р - д А. )!<;чьянова Корректор A. Власенко

Заказ 3150/4 Ти(чж 677 Подписное

:1Ш!!ИПИ Госуда!к:твенно о комитета Совета Министров СССР по делам и;зобретений и открытий

113035, Москва, Ж-3:.i, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 экстракции 96-97% от исходного количества алкалоидов в растительном сырье.

Экстракт пропускают через батарею иэ

4 адсорберов, в каждый иэ которых помешают по 200 r катионита СД)3-3 в К+форме.g . Кислую вытяжку пропускают через адсорбер со скростью 600 л/час мК Экстракт, прошедший через первый адсорбер, пропускают через второй, и так через все 4 адсорбера.

При достижении полноты насышения адсор- !О беров их отключают, промывают водой до получения бесцветных промывных вод и по. дают на стадию адсорбции.

Для элюирования алкалоидов с колонок применяют 75%«ный этиловый спирт, содер- !5 жащий 5% аммиака, элюировани е алкал оидов проводят до отрицательной реакции на алкалоиды с 2%-ным раствором кремневольфрамовой кислоты и методом хрэматor рафии в тонком слое сорбента. Элюат упаривают О под вакуумом до полного отгона спирта и аммиака. Затем подшелачивают его 30", -ыым раствором едкого натрия до рН 9-10, и алкалоиды извлекают небольшими порциями .хлороформа до отрицательной реакции н ци- 2> тизин в последней порции извлечения.

Хлороформные вытяжки обеэвоживают фильтрованием через безводный сульфат начрия и отгоняют на водяной бане под вакуумом.

Остаток обрабатывают небольшим количест- !!!

ВоМ ацетона. Полученный технический цитизин промывают ацетоном и сушат,. Технический цитизин дважды перекристаллизовывают из ацетона с использованием активированного угля и получают 46 r цитизина, отвечаюшего требованиям госфармакопеи

СССР (Х издание).

Предлагаемый способ является эффектив ным в связи с тем, что расширяется сырьевая база для получения алкалоида цитизина, к тому же выход алкалоидов возрастает с

0,8 до 2,3%, что дает большой экоиомическей эффект IIO сравнению с ныне сушествующим производственным методом выделения цити зипа дихлорэтановым методом из семян термопсиса.

Формула изобретения

Способ получения цитизина иэ растительгного сырья путем его экстрагирования, обработки хлороформом, упаривания, обработки ацетоном и перекристаллиэации, о т л и» ч а ю ш и и с я тем, что, с целью расширения сырьевой базы и повышения выхода целевого продукта, в качестве источника сырья используют семена бобовика анагировидного (Laburnum anag угОИюк Medic) которые экстрагируют раствором серной кис.лоты, прессуют, адсорбируют кислотный эксгракт на катионите и элюируют спиртовым оаствором с добавлением аммиака.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе.

1. Авторское свидетельство СССР

Y 204497, кл. А 61 К 35/78, 1966 г.