Способ получения 4-хлорметил-2-ацилтиофенов

 

(t t! 576320

Сова Советских

Социалистических

Респуопик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 16.03.76 (21) 2335391/04 с присоединением заявки М (23) Приоритет

Опубликовано 15.10.77. Бюллетень ¹ 38

Дата опубликования описания 05.10.77, 10

Государстввкиык комитет

Совета Министров СССР ио делам изобротеиий и открытий (53) УДК 547.733(088.8) (72) Авторы изобретения

И. Б. Карманова, 10. Б. Волькенштейн, Л. h. Беленький и Я. Л. Гольдфарб

Институт органической химии им. H. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ХЛОРМЕТИЛ-2-АЦИЛТИОФЕНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному спосооу получения ч-хлорметил-2-ацилтио<ренов, в которых ацил — формил, ацетил, пропионил и которые применяются в качестве промежуточных продуктов в синтезе производных тиофена.

Известен способ получения 4-хлорметил-"ацилтиофенов, заключающийся в том, что

2-ацилтиофен подвергают взаимодействию с монохлорметиловым эфиром в присутствии избытка хлористого алюминия. Выход целевого продукта, содержащего 2 — 7% примеси 5хлорметил-2-ацилтиофена, 30 — 4 % j1), Известен также способ получения ч-хлорметил-2-ацилтиофенов, заключающийся в том, что 2-ацилтиофен подвергают взаимодеиствию с а,а -бисхлорметиловым эфиром в присутствии избытка хлористого алюминия в хлороформе при комнатной температуре. Выход целевого продукта 47 — 49", о Г2). Выход целевого продукта недостаточно высокий, кроме того, в качестве хлорметилирующего агента используют малодоступный и канцерогенный а,а -бисхлорметиловый эфир.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, а также упрощение процесса.

Согласно изобретению 4-хлорметил-2-ацилтиофены получают из 2-ацилтиофенов, подвергая их взаимодействию с параформом в присутствии избытка хлористого алюминия в среде галопдуглеводорода при молярном соотношении 2-ацилтиофена, параформа и хлористого алюминия 1: (1 — 1,3): (2,1 — 2,5) и

5 температур ре 0 — 60" С.

Пример 1. 11олучение 4-хлорметил-2ацетотиенона. (28 г (0,21 моля) безводного хлористого алюминия в 30 ма сухого хлороформа, поме10 щенным в колбу с термометром, капельной воронкой, эффектпвнои мешалкой и хлоркальциевой трубкой, при температуре не выше 40 прибавляют 12,о г (0,1 моля) 2-ацетотиенона. К полученному комплексу, охлаж15 денному до 3 — 5"С, прибавляют 3,1 г (0,1 моля) параформа. Массу перемешивают при этой температуре 10 мин и при комнатной температуре 3 ч, после чего выливают на лед, экстрагируют хлороформом, экстракт

2 промывают водой, раствором бпкарбоната натрия, снова водой и сушат сульфатом магния. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме, выделяют 10,9 г 4-хлорметил-2-ацетотиенона, т. кип. 88 — 89 С (0,1 мм

25 рт. ст.), выход 62,5, .

Пример 2. Получение 4-хлорметил-2-тиофенальдегида.

К 33,6 r (0,25 моля) безводного хлористого алюминия в 25 мл сухого хлороформа в опп30 санных выше условиях прибавляют 10,8 г

576320

Составитель Т. Левашова

Техрсд Л. Гладкова

Редактор E. Хорина

1(орректор Л, Брахнина

Заказ 2279/15 Изд. № 837 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2

3 (0,1 моля) 2-тиофенальдегида. К полученному комплексу, охлажденному до 3 — 5 С, прибавляют 3,75 г (0,125 моля) параформа. Массу перемешивают при этой температуре 10 мин и при комнатной — 3 ч. Затем содержимое колбы выливают на лед и обрабатывают, как в примере 1. Растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 9,5 r 4-хлорметил-2-тиофенальдегида, т. кип. 80 — 81 С (0,3 мм рт. ст.), выход 62%.

Пример 3. Получение 4-хлорметил-2пропионилтиофена.

К 5 r (0,0375 моля) безводного хлористого алюминия в 4 мл сухого хлороформа в условиях, описанных в примере 1, прибавляют

2,1 г (0,015 моля) 2-пропионилтиофена. К полученному комплексу при 3 — 5 С прибавляют

0,5 г (0,0166 моля) параформа. Массу перемешивают 10 мин при 3 — 5 C и 3 ч при комнатной температуре. Выливают на лед и далее обрабатывают, как в примере 1. После отгонки растворителя выделяют перегонкой в вакууме 1,1 г 4-хлорметил-2-пропионилтиофена, т. кип, 104 — 105 С (0,15 мм рт. ст.), выход

39% на взятый 2-пропионилтиофен.

Найдено, %: С 50,65, 50,77; Н 4,87, 4,79; CI

18,86, 18,61; $17,03, 16,82, СзНвС10 $.

Вычислено, %: С 50,93; Н 4,81; CI 18,79;

S 16,99.

Спектр ПМР (в CC14), б: СН, 1,11 м. д. (т., J 7 Гц), СН 2,81 м. д, (кв., J 7 Гц), СН С1 4,51 м. д. (с.), Н/з/ 7,51 м. д. (д., J

1,5 Гц), Н/ / 7,62 м. д. (д., J 1,5 Гц).

Формула изобретения

1. Способ получения 4-хлорметил-2-ацилтиофенов, где ацил — формил, ацетил, пропионил, из 2-ацилтиофенов в присутствии из10 бытка хлористого алюминия в среде галоидуглеводорода, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, 2-ацилтиофен подвергают взаимодействию с параформом при

15 молярном соотношении 2-ацилтиофена, параформа и хлористого алюминия 1: (1 — 1,3):

: (2,1 — 2,5) и температуре 0 — 60 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

20 1. Беленький Л, И. и др. К вопросу о направленности хлорметилирования 2-ацетотиенона и 2-тиофенальдегида. Изв. AH СССР, сер. хим. 1971, 956.

2. Беленький Л. И. и др. Реакции аромати25 ческих и гетероароматических соединений, несущих элсктроноакцспторныс заместители.

О влиянии условий реакции и природы реагентов на направленность хлорметилирования

2-ацетотиенона и 2-тиофенальдегида. 5КОрХ

7, 1743, 1971.