Способ получения производных 1,2,4-триазола или их солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республик ()ц 577988

{61} Дополнительный к патенту

2 (51) М. Кл. (22) Заявлено10.07.75 (21) 1865673 15/

/2 1 5241 2/04 (23) Приоритет09,01.7332) 11 01.72

С 07 249/08

Гаеударстаанный камнтет

Совета Мнннатрав СССР аа делам нзааретеннй н аткрытнй (31) Р 2201063.5 (ЗЗ) ФРГ (43) Опубликоваио25.10.77. Бюллетень №39 (ЬЗ) УДК 547.792.2 (088.8) (45) Дата опубликования описания 14.16,77

Инсстрахшы

Вернер Мейзер, Карл Гейнц Бюхвль, Вольфганг Кремер и Фердинанд Граве (ФРГ)- (72) Авторы изобретения (73) Заявитель

Иностранная фирма

"Байер АГ (ФРГ)" (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к органической химии, в частности предлагается способ пьлучення новых производных 1,2,4-триазола и их солей, которые могут найти применение в качестве фунгицндов, Ь литературе описана реакция заМещения алкоксильной группы на аминогруппу в тех случаях, когда эфирная связь в достаточной мере активирована находящимися в Ь -поло-1О женин карбонильными, карбоксильными или нитрильными группами. TBK P -метоксикетоны переводятся в ф -аминокетоны (1).

Известно, что 1-тритил-1,2,4-триазол об)5. ладает фунгицидной активностью. Его действие на различные растения нв всегда удовлет-. .,ворительно.

Белью изобретения является получения новых производных 1,2,4-триазола, обладающих улучшенными свойствами.

Предлагаемый способ получения производных 1,2,4-триазола общей формулы 1 25 где Ц вЂ” фенил, незамещенный или заме1 щенный галоидом алкнлом с числом атомов углерода 1-4, галоидалкилом с числом атомов углерода 1-4, ттрогруппой, аминогрупной, метоксилом или фвнилом;

8 — водород, алкил с числом- атомов углерода 1-4, фенил;

К, — алкил с числом атомов углерода 1-4, циклоалкил с числом атомов углерода 5-6, фенил, галоидфенил;

У вЂ” группа -СО-, - С -, -С(ОН)

It . 2

NOH подвергают взаимодействию с гидрохлоридом 1,2,4-триазола формулы 3 б !

Н. ,при 80-250ОС с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Реакция протекает по следующей схеме:

4 act

Катали могут быть получены реакциям

Реформатского илн Гриньяра, Ведущим к аралкилкетоц, с последующими бромнрованием у соседнего к кетогруппе атома углерода н реакцией образовавшегося дибромкетона с ал-2б коголитом или фенОлятОм.

Примерами кислот, образующих соли с производными 1,2,4-триазола, являются галогенводородные кислоты9 Напрямеро B И бром водоРОдные кислотыо В Особенности хлоРисто» йо вщ1ородная кислота, фосфорная KHGлота, моноB бифункциональная карбоновая кислота и гид" роксикарбоновые кислоты, например уксусная, МЙЛЕИНОВаяо ЯитаРНВЯ фУМаРОВ&Яр ВИНКЛЯр ЛИ монная, салипнловая, I сорбиновая, молочная, зб

1 о 8иафтаЛИНДИСУЛЬФОНОВан КИСЛОТа, Синтез проводятр беря на 1 МОль СОеди ненни общей формулы 2 предпочтительно около 1 моль 1,2,4-трназолгидрохлорида, для выделения соединений общей формулы 1 ре- 40 акпионную смесь переносят в воду, причем„ смесь частично переходит в раствор. Суспеизию нейтрализуют щелОчью или кароон&том щелочного металла и экстрагируют органическим растворителем, трудно смещивающимся с водой, например метнленхлоридом.

Органическую Фазу высушивают и растворитель отгоняют. Полученный твердый или маслянистый остаток очищают перекристаллизацией. Полученные предлагаемым способом сое- о0 динения можно обычными методами привести в их соли, Пример.

3 или их солей заключается в том, что соединение общей формулы 2

ОВ1

 — О-0-У- R

Ъ

В где g Ц2, ljt и У имеют указанные

1 значенияо

М

1 оо- -о-он-оо-о(он.,1, uot.

1 747 г (ОЯО 5 МОЛЬ) 1 ф 1-бис (4 -хлор фэнокси)-3,3-диметилбутан-2-она тщательно размещт с 5,9 г (0,055 моль) 1,2, 4-триазолгидрохлорида в течение 1 час, нагревают до 22ООС и при этой температуре оставляют стоять в течение 30 мин, при этом отщепившийся 4-хлорфенол начинает кипеть.

После охлаждения добавляют 100 мл

1 GXBGPG едкого патра, который перекрывают слоем до 200 мл простого эфира. Зфирную фазу отделяют, три раза промывают 3%ным едким натром (по ЗО мл) и два раза водой, каждый раз по 50 мл. После просущивання над сульфатом натрия растворитель отгоняют в вакууме. Маслянистый остаток растворяют в 100 мл безводного простого эфира H в этот раствор вводят:0,055 могуь хлористого водорода, При этом образуется осадок„который после стояния В течение ночи отфильтровывают и дополнительно промывают простым эфиром. Получают 7,3 г:(46%-от теоретич ского) гидрохлорида 1 — (1,2,4-триазолнл-(1 ))-1-(4 -хлорфенокси)-3, 3-диме/ тилбутан-2-она, т.пл. 103-105ОС, который можно перевести в свободное основание или в другие соли известными приемами.

Исходное соединение формулы получают следующим образом, 6,5 r (0,2 мольХ

80%-ного гидрида натрия суспеднруют в

100 мл безводного ацетонитрила и при комнатной температуре прикалывают 27 r (0,21 моль) 4-хлорфенола в 50 мл ацетонитрила, размешивая и охлаждая, 577988

Температура плавления, С (температура кипения, C/òîðð) С0

101-1О4

С0

110

С(СН ) 186

С0

С(СНЬ

110

89- 92

С(сн ) СО (106/О, 3) С(СН ) С(С 1

С0

М (6 Н,),-

СО

CC®HHç)З

5

По окончании выделения водорода, размешивая и охлаждая, добавляют еще 27 г (0,105 моль) 1,1-днбром-3,3-диметилбутан-2-она. Поспе этого смесь медленно доводят до кипения и кипятят с обратным холо- д дильником в течение 12 час.

flocae охлаждения растворитель отгоняют в вакууме, остаток доводят до кипения с горячим эфиром уксусной кислоты, вводят активированный уголь, фильтруют, дают корот-lð ко еще раз вскипеть и Раствор дистиллируют сначала в вакууме, а после удаления растворитепя в высоком вакууме, Получают 54 г (76,57 от теоретического) 1, 1-бис-(4-хлорфенокси)-3,3 диметипбуХ тан-2-она, т.кип. 150"Ñ/0,1 торр, Вяэкотекучее масло застывает по истечении некоторого времени.

Аналогично получают приведенные в таблице соединения. При этом температура реакции изменяется от 80 до 250оС.

577988

94 - 96

СО

129

С0

106

С(СК ) CO

105-106

СО

С(СН ) 70- 73

СО

С(сн ) сн

СО

125-1 31

СО

CO сн

СО сн

С0

115

СО

СО

СО

CH со

98 снд снд снд (CHH ) cc((CCHHÇ)3

CH(CH > сн,сн(сн )

Продолжение таблицы

120 (гидрохлормд) S77988 емпература плавлоо. ния, С (температура о кипения, С/торр) 102

С0

СО

62 СО

CC(CCH H)) 76 (151/0,1) CO

C(CHÂ)з

71 (145/0,1 ) 3 3

СО

СО

78-81 (гидрохдорид) 126 (гидрахлорид) СО

142-145

СО

С0 (CH3)3

114

СО

3 3

101

СО

1 35-1 38

СО

Продолжение таблицы

577988

C(CH3)3

74-75

С0 (:(cH ), СО

C(CH4)3

СО

65. СО

СО

115

c(ce 1

СО

130

С(СН ) 122-125

СО с <сН

С= ЯОН

187

С(сН,1, c(CH3)3

65- 67

C(C.H ) CO

СО

rC(CH3) 3

СО

/ /3

12

Продолжение таблицы

Т емпература ппавлео ния, C (температура кипения С /то

1 33-1 38 (гидрохлорид) С(ОН) 206

577988

82 - 84

СО

C(CH ) С0 с(сн ) 100-104

СО

С CH,) 141 (сульфат) СО

C(CH )з

c(CH3)3

4 "ъ), 129-1 33 (нитрат) CO

145-148 (сульфат) С(СНв)з

СО

С(сн ) СО

СО

СО

СО

С

ll

NOH

194-205

C(CH ) 3 3

cc((CCHH3)).

14

П одолжение таблицы емпература плавления, С (температура о кипения, С/торр) 140 (нитрат разложение) 270-27 3 (1,5-нафталиндисул фонат, разложение) 250

1, 5-нафталинди нсупьфонат, разложение) 126-1 30 (гидрохлорид) 1б9-170 (сульфат) 140-141 (нитрат)

255 (1, 5-нафталиндисуль фонат, разложение) 577988

Составитель Т. Раевская

Редактор О. Кузнецова Техред.Н. Аидрейчук . Корректор А. Власенко

Заказ 3245/52 Ч ираж 553 Подписное

HHHHAH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскаа наб., д, 4/5 филиал ППП «Патейт", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных 1,2,4-триазола общей формулы

gj l r

E- 0- 6-Y-Bi

Вф где 3? - фенил, незамещеюый или заме11 щенный галоидом, amsnoM c числом атомов,. углерода 1-4, галоидалкилом с числом атомов углерода 14, нитрогруппой, аминогруппой метоксилом или фанилому и - водород, алкил с числом атомов

2 углерода 1-4, фещиц

P - алкил с числом атомов угаеро>3 да 1-4, циклоапкил с числом атомов углерода 5-6, галоидфенил;

У - группа -СО-, -(-, -C(0H)>-, N0H

16 или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы

oai

t б В -О-6-Y-В

I

3 2 где Й1, Й2, Р3 и У имеют указанные значения, подвергают воздействию с гидрохлоридом

1,2,4-триазола формулы

15 „. йей

Н при 80-250оС с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1, Вейганд-Хильгетаг., Методы эксперимента в огранической химии, M., «Химия«, 1968е с, 498,